Medicina molecular y genética

The chitin-derived biopolymer chitosan has been shown to possess immunostimulatory properties in several systems and has rendered interest as a candidate adjuvant in vaccine formulations. The mechanisms underlying this effect are not completely understood at the cellular and molecular level, but activation of inflammasome and caspase-1 in antigen presenting cells (APC) was recently suggested to be vital for immune activation. In this study, chitosan-based viscoelastic hydrogel particles of two sizes, 10 μm and 200 μm, were evaluated in regard to cellular uptake and activation of APCs. Macrophages derived from the human cell line THP-1 were shown by flow cytometry and confocal laser scanning microscopy to take up FITC-labelled chitosan particles of both sizes via an active process that could be inhibited by cytochalasin D. To investigate if the viscoelastic chitosan particles cause inflammasome activation, NFκB and IL-1β was measured in THP-1 derived macrophages after 24 h incubation with the chitosan particles with or without priming of the cells with LPS. We found that chitosan particles of both sizes stimulated upregulation of NFκB and IL-1β in the absence of LPS. Finally the dependence of this effect on inflammasome-mediated activation of caspase-1 was assessed. Active caspase-1 was not detected in THP-1- derived macrophages stimulated with chitosan-based viscoelastic hydrogel particles, neither alone nor in combination with LPS. In conclusion, we show that viscoelastic chitosan particles in the size range of 10-200 μm, are taken up by human APCs. Moreover, our study suggests that the chitosan particles stimulate NFκB upregulation and IL-1β secretion through inflammasome activation via a caspase-1 independent pathway.

Objetivo: La incidencia de defectos del tubo neural (DTN) podría reducirse de manera efectiva mediante la administración de suplementos de ácido fólico antes y durante el embarazo. Estudiamos los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) involucrados en el metabolismo del folato para explorar la susceptibilidad genética a los DTN. Estudiamos la asociación entre 12 SNP involucrados en 11 genes del metabolismo del folato y los DTN.

Métodos: Se incluyeron 76 niños con NTD y 188 niños control. Genotipificamos 12 SNP del metabolismo del folato, incluidos CBS-C699T, DHFR-c594+59del19, GSTO1-C428T, MTHFD-G1958A, MTHFR-C677T, MTHFR-A1298C, MTR-A2756G, MTRR-A66G, NFE2L2-ins1+C11108T, RFC1-G80A, TCN2-C776T y TYMS-1494del6 utilizando la tecnología de genotipificación SNaPShot y se confirmó mediante secuenciación de Sanger.

Resultados: Un SNP, TYMS-1494del6, y un genotipo compuesto de tipo ancho de RFC1-G80A, MTHFR-A1298C y TCN2-C776T podrían disminuir el riesgo de NTD, y tres genotipos de mutación compuesta de MTHFD-G1958A, MTHFRC677T y MTR-A2756G; MTHFD-G1958A, MTR-A2756G y RFC1-G80A; y RFC1-G80A, MTHFR-A1298C y TCN2-C776T podrían aumentar el riesgo de NTD. El genotipo TT de TYMS-1494del6 (P < 0,001) y el genotipo AT + TT de TYMS-1494del6 (P = 0,009) fueron genotipos significativos. Catorce de los 188 bebés de control portaban el genotipo compuesto de tipo ancho de RFC1-G80A, MTHFR-A1298C y TCN2-C776T, pero ninguno en 76 bebés con NTD (P = 0,014). Las proporciones de los dos mutantes compuestos para MTHFD-G1958A, MTHFR-C677T, MTR-A2756G y MTHFD-G1958A, RFC1-G80A, MTR-A2756G en NTD fueron mayores que en los bebés de control (P = 0,021) y RFC1-G80A, MTHFR-A1298C y TCN2-C776T (P = 0,029).

Conclusiones: El genotipo TT de TYMS-1494del6 y los dos genotipos de tipo ancho de RFC1-G80A, MTHFRA1298C y TCN2-C776T son protectores contra los defectos del tubo neural. Tres genotipos de mutación compuesta de MTHFD-G1958A, MTHFR-C677T, MTR-A2756G, MTHFD-G1958A, MTR-A2756G, RFC1-G80A y RFC1-G80A, MTHFR-A1298C, TCN2-C776T podrían aumentar la susceptibilidad a los defectos del tubo neural.

Objetivos: El presente estudio fue el primero en informar un pedigrí iraní consanguíneo con mutación ABCD1.

Métodos: Se realizó inicialmente un análisis molecular específico en tres individuos afectados de una familia con sospecha de ALD-X debido a espasticidad progresiva crónica. Tras la confirmación del diagnóstico genético, se realizó una evaluación neurológica y genética adicional de todos los miembros de la familia.

Resultados: Se identificó una mutación en ABCD1 en 35 individuos afectados (de 96 miembros del linaje). El c. 253dup, en el exón 1, conduce a un cambio de marco y a un codón de terminación prematuro en la posición del aminoácido 194 (p.Arg85Profs*110). Sorprendentemente, los individuos afectados en nuestra cohorte muestran cierta variabilidad en el fenotipo, incluidos los fenotipos de ALD cerebral infantil, adrenomieloneuropatía y enfermedad de Addison únicamente, lo que amplía el fenotipo de ALD-X con p.Arg85Profs*110.

Conclusión: Este informe caracteriza el espectro clínico de un linaje iraní ampliado con X-ALD debido a una mutación ABCD1. Dada la alta frecuencia de portadores en esta región, esperamos que la prevalencia de X-ALD sea mayor, lo que subraya la importancia del asesoramiento genético a través de la identificación confiable de mujeres heterocigotas y homocigotas en comunidades consanguíneas.

El prolapso de órganos pélvicos (POP) es una enfermedad multifactorial con una etiología y fisiopatología complejas y en gran medida desconocidas. La hipoestrogenemia puede ser uno de los factores de riesgo asociados con el POP. Estudios recientes sugieren un papel potencial del estrógeno y sus receptores en la patogenia del POP. Aquí, resumimos la investigación actual sobre la relación entre el estrógeno y el POP para establecer una base teórica para el uso del estrógeno en el tratamiento del POP. El estrógeno juega un papel importante en el metabolismo del colágeno y la elastina de los tejidos conectivos a través de la regulación negativa de las metaloproteinasas de la matriz y el aumento de la expresión de cistatina C. Sin embargo, estudios previos han mostrado datos contradictorios con respecto a la expresión del receptor de estrógeno en pacientes con POP en comparación con controles sin POP. En este momento, no hay evidencia concluyente que sugiera un papel causal del estrógeno en el POP. Se necesitan más estudios bien diseñados para iluminar tanto los mecanismos moleculares de la función del estrógeno como el papel del estrógeno en el POP.

Antecedentes: La cirugía citorreductora combinada con quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (CRS+HIPEC) se ha propuesto como tratamiento para el carcinoma epitelial de ovario recurrente. Evaluamos los resultados de la CRS+HIPEC en cánceres epiteliales de ovario recurrentes en pacientes de la India.

Método: En este estudio prospectivo no aleatorizado, realizado entre febrero de 2013 y enero de 2015, se analizaron 26 pacientes con EOC recurrente avanzado, sin enfermedad extraabdominal, tratados con CRS secundaria + HIPEC en una institución oncológica de atención terciaria, en el sur de la India. Se utilizó una bomba de hipertermia Belmonte® (HIPEC) con cisplatino 100 mg/m2, 41,5 °C a 43 °C durante 90 minutos, en casos sensibles al platino y doxorrubicina 15 mg/m2 + cisplatino 75 mg/m2 en casos resistentes al platino.

Resultado: Entre veintiséis pacientes, 18 fueron tratados al inicio y 8 después de la quimioterapia. El índice de carcinomatosis peritoneal medio fue de 9,5 (rango: 3-19). El grado de citorreducción se asoció con una estancia hospitalaria más prolongada (p < 0,001), una recuperación gastrointestinal tardía (p = 0,039), infecciones (p = 0,036) y síndrome de dificultad respiratoria aguda (p = 0,041). Se alcanzó una puntuación de completitud de la citorreducción CC0 en 24 pacientes y CC1 en 2. Se requirió resección intestinal en el 34,6%. Se requirió extirpación del diafragma en el 30,7% con resección en el 7,6%. La estancia hospitalaria media fue de 12 días (rango: 10-42 días). No hubo mortalidad a los 30 días. Se produjo fístula intestinal en el 7,6% de los casos que requirieron reexploración, estomas temporales y complicaciones relacionadas con la herida en el 26%. En un seguimiento medio de dieciocho meses, se observó un 11,5% de recidivas (ambos casos resistentes al platino recidivaron en la cavidad peritoneal y un paciente también en el parénquima hepático) y un paciente sensible al platino recidiva aislada en la cavidad peritoneal. Un paciente falleció al quinto mes de seguimiento debido a una embolia pulmonar.

Conclusión: En nuestro estudio indio, la CRS secundaria + HIPEC demostró ser muy prometedora en pacientes con cánceres epiteliales de ovario recurrentes sin enfermedad extraabdominal y buen estado funcional. Además, se puede realizar con una morbilidad aceptable, utilizando una máquina HIPEC dedicada, lo que da como resultado un buen control peritoneal de la enfermedad y una supervivencia libre de enfermedad.

La mutación del gen de la uromodulina (UMOD) causa una enfermedad renal autosómica dominante asociada a la uromodulina (UAKD), que a su vez conduce a una enfermedad renal terminal. Este es el primer informe de caso de una familia con UAKD causada por una nueva mutación de novo (E197X) en el gen UMOD. Este caso es un hombre de 28 años con una función renal gravemente reducida [1]. No se informó ningún caso similar en su historia familiar. Este informe destaca y recuerda la importancia del cribado genético en pacientes jóvenes que presentan disfunción renal, ya que la UAKD y algunas otras enfermedades genéticas renales pueden aparecer tardíamente.

Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son un grupo heterogéneo de trastornos de células madre hematopoyéticas clonales que se caracterizan por una hematopoyesis ineficaz que da lugar a displasia celular y citopenias periféricas. Las investigaciones sobre los SMD han descubierto que tanto las células madre hematopoyéticas (CMH) como las células madre mesenquimales (CMS) en el nicho de nutrición de las CMH están alteradas genéticamente en los SMD. En esta revisión presentamos los puntos de vista existentes sobre el origen de las anomalías citogenéticas en los compartimentos de las CMH y las CMS en los SMD. Con base en los datos disponibles, especulamos que el origen de las aberraciones cromosómicas del compartimento hematopoyético se produce a nivel de las células madre/progenitoras hematopoyéticas. Las aberraciones genéticas en el compartimento de las CMS parecen iniciarse independientemente de sus contrapartes hematopoyéticas. En el futuro, es necesario determinar si los eventos genéticos en los compartimentos de las CMH y las CMS que conducen al SMD ocurren simultáneamente o en diferentes puntos temporales en el desarrollo de la enfermedad.

Las estrategias que los Virus de Papiloma Humano de Alto Riesgo (VPH-AR) han desarrollado para diferenciar las células epiteliales y alcanzar un estado competente para la síntesis de ADN están básicamente relacionadas con la sobreexpresión de las oncoproteínas E6 y E7 y las vías de regulación celular a las que se dirigen. Estas están básicamente relacionadas con las características del cáncer e incluyen el mantenimiento de las señales proliferativas, la evasión de la supresión del crecimiento y la destrucción inmune, la inmortalidad replicativa, la inflamación, la invasión, la metástasis y la angiogénesis, así como la inestabilidad del genoma, la resistencia a la muerte celular y la desregulación de la energía celular. En esta minirevisión, resumimos algunas de las actividades biológicas de las oncoproteínas E6 y E7 del HVP16 en la carcinogénesis cervical. A partir de esto, es evidente que el cáncer cervical puede representar un modelo importante para comprender los diferentes mecanismos y procesos oncogénicos involucrados no solo en esta neoplasia sino también en el desarrollo de otras neoplasias malignas humanas. Asimismo, la expresión de miRNAs y marcadores relacionados con células madre cancerosas podrían servir como nuevos objetivos moleculares para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de cuello uterino HPV positivo.

Los carotenoides son pigmentos valiosos de interés comercial por sus diversos beneficios para la salud. Existe una creciente demanda de carotenoides naturales provenientes de microorganismos, aunque la mayoría de los carotenoides producidos industrialmente actualmente se sintetizan químicamente. Rhodosporidium toruloides es una levadura roja oleaginosa que puede producir grandes cantidades de carotenoides y lípidos simultáneamente. También es capaz de asimilar sustratos de desecho como fuente de carbono. En esta revisión proponemos que la alta capacidad de acumulación de lípidos de Rhodosporidium toruloides está relacionada con su capacidad para producir también carotenoides. Brindamos detalles de la producción y regulación de la biosíntesis de carotenoides y lípidos en esta levadura, que parecen estar sincronizadas. Atribuimos esto al hecho de que la producción simultánea de carotenoides y lípidos es ventajosa para que las células mantengan una estructura, función y homeostasis de membrana adecuadas. También destacamos la necesidad de mayores desarrollos en los métodos de extracción de carotenoides para avanzar en la tecnología de bioprocesos microbianos. Además, proporcionamos información sobre la tecnología de extracción de carotenoides más reciente utilizando medios de dos fases, desarrollada en una cepa modificada de Rhodosporidium toruloides. El conocimiento profundo de esta levadura ayudaría a futuros desarrollos para aumentar el rendimiento y la extracción de carotenoides y lípidos.

Objetivos: Este estudio examinó las respuestas in vitro de la respiración celular de fibroblastos al ácido lipoico, la tiamina y la carnitina en pacientes con deficiencia de dihidrolipoil deshidrogenasa (DLD). Este trastorno altera la bioenergética celular y estos compuestos se utilizan para mejorar las manifestaciones clínicas de la enfermedad. El estudio tuvo como objetivo utilizar el consumo mitocondrial de O2 como un biomarcador sustituto para examinar las respuestas celulares a las terapias metabólicas.

Métodos: Se trataron fibroblastos cultivados de tres pacientes con concentraciones terapéuticas de los compuestos durante 24 horas. Luego se recolectaron las células y se procesaron para medir la respiración utilizando un analizador de oxígeno por fosforescencia. Los pacientes 1 y 2 eran lactantes con síntomas graves con mutación homocigótica c.1436A>T en el gen DLD. El paciente 3 era un adolescente con síntomas leves con mutación homocigótica c.685G>T.

Resultados: La tasa de respiración (media ± DE, n=6, μM O2 min-1/107 células) en fibroblastos de un lactante normal fue de 9,3 ± 1,6, en fibroblastos del Paciente-1 fue de 5,1 ± 0,9 (p=0,001), en fibroblastos del Paciente-2 fue de 7,4 ± 1,4 (p=0,051) y en fibroblastos del Paciente-3 fue de 10,3 ± 3,3 (p=0,836). En fibroblastos normales, la respiración disminuyó con los tratamientos de tiamina (p=0,012) y carnitina (p=0,023). En el Paciente-1, la respiración aumentó con los tratamientos de ácido lipoico (p<0,002), tiamina (p<0,001) y carnitina (p=0,018); este paciente respondió clínicamente a la tiamina. En el paciente 2, la respiración disminuyó con los tratamientos con tiamina (p = 0,026) y carnitina (p = 0,008); este paciente no respondió a estos fármacos. En el paciente 3, la respiración aumentó con el tratamiento con carnitina (p = 0,012); el paciente respondió clínicamente a la carnitina.

Conclusiones: Los resultados muestran que la respiración celular es un biomarcador adecuado para la enfermedad. La importancia de utilizar esta herramienta para evaluar las respuestas a las terapias requiere más estudios.

El presente estudio tuvo como objetivo investigar el papel de la vía Wnt/β-catenina en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) derivadas de pacientes con distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD). Nuestros resultados mostraron un deterioro grave en la vía de señalización de β-catenina en las PBMC de pacientes con FSHD. Suponemos que la aberración de la expresión de β-catenina en las PBMC de pacientes con FSHD puede reflejar en gran medida la gravedad de la degeneración neuromuscular de la patología de FSHD per se, que puede ocurrir debido a la pérdida de β-catenina y sus funciones prosupervivenciales y regenerativas contra las cascadas inflamatorias/oxidativas/apoptóticas de la patología de FSHD. Estos datos preliminares de cuatro pacientes consanguíneos con FSHD pueden ofrecer, al menos en parte, posibles pistas moleculares subyacentes a la fisiopatología de la FSHD.

Antecedentes: La hemofilia A es un trastorno hemorrágico ligado al cromosoma X causado por mutaciones en el gen del factor VIII (F8C). Las pruebas moleculares para el gen del factor VIII son difíciles debido a su gran tamaño. Se han descrito más de 1000 mutaciones diferentes en el gen del factor VIII. En este estudio hemos investigado las mutaciones del gen del factor VIII en la población de Arabia Saudita. Métodos: Para la genotipificación del factor VIII se recogieron cohortes de 110 muestras de pacientes de Arabia Saudita sometidos a tratamiento para la hemofilia A. Todos los pacientes fueron sometidos a pruebas de actividad coagulante del factor VIII en el sistema de coagulación Behring. El ADN genómico se aisló de la sangre en el sistema MagNapure. La detección de inv-1 se realizó mediante el método de PCR multiplex, y de inv-22 se realizó mediante el método de PCR de ligadura (inversa). La secuenciación del ADN se realizó mediante el método de Sanger para los 26 exones del gen del factor VIII. Los productos de PCR se secuenciaron en el analizador genético ABI 3500. Para las simulaciones moleculares hemos utilizado programas como CHARMM y GROMACS v4.0.527. Para predecir el posible impacto de una variación en la función del gen del factor VIII se utilizaron las herramientas online Polyphen 2 y SIFT. Resultados: De 110 casos examinados, 2 pacientes fueron positivos (afectados) para inv-1 y 15 pacientes fueron positivos (12 afectados y 3 portadores) para inv-22. De 32 casos secuenciados para exones codificantes, se encontraron 2 mutaciones nuevas, una nueva mutación sin sentido c.355G>C, p. (A119P) en el exón 3, y otra nueva mutación por cambio de marco c.6482delC, p.(P2161Lfs*25) en el exón 23. También se conocen mutaciones como c.409 A>C, p. (T137P) en 2 pacientes individuales en el exón 4, se encontró otra mutación conocida c.1804C>T, p.(R602*) en 1 paciente en el exón 12. Se realizaron correlaciones genotipo-fenotipo y análisis de predicción por computadora sobre estas nuevas mutaciones y el análisis de la estructura secundaria de la proteína factor VIII, y se compararon con las proteínas nativas predichas. Conclusiones: Estas nuevas mutaciones en el gen del factor VIII y los resultados de la simulación dinámica molecular para predecir adecuadamente los efectos nocivos de estas mutaciones se presentan en este estudio. Además, para los modelos de proteínas nativas y mutantes, se determinaron los residuos de aminoácidos y sus estructuras secundarias. Nuestro estudio in silico sugiere que estas mutaciones tienen un impacto significativo en la estructura y función de la proteína factor VIII.

Los productos de arándanos rojos se han utilizado durante mucho tiempo para tratar infecciones del tracto urinario. Se cree que las proantocianidinas de tipo A presentes en los arándanos rojos contribuyen a esta función. El maní es una de las pocas fuentes de alimentos que contienen principalmente proantocianidinas de tipo A. La piel del exterior de los granos de maní (testa), que se trata como un producto de desecho agrícola, contiene altos niveles de proantocianidinas de tipo A. En este estudio, se utilizó un método de separación en columna de dioles mediante HPLC y MALDI-TOF MS para caracterizar y comparar las composiciones de proantocianidinas de las pieles de maní y los arándanos rojos. MALDI-TOF MS en modo lineal pudo detectar un grupo de proantocianidinas con DP (grado de polimerización) 10 en el extracto de piel de maní, pero solo pudo detectar DP 8 en el extracto de arándanos rojos. El modo reflectrón mostró grupos de picos estrechos y claros en DP 7 en el extracto de piel de maní, mientras que el DP más alto resuelto para el extracto de arándano fue solo 3 en el modo reflectrón. Esto podría deberse a la baja intensidad de respuesta de las muestras de arándano con el método de limpieza actual y la matriz. Con base en los picos resueltos en el modo reflectrón, las pieles de maní y los arándanos tienen una composición de proantocianidinas similar; contienen proantocianidinas de tipo A y de tipo B, siendo predominante el tipo A. Este resultado puede inspirar estudios futuros sobre la comparación de las funciones biológicas entre las pieles de maní y los arándanos y una comparación adicional de su composición de proantocianidinas poliméricas.

Antecedentes: La farmacogenética es el estudio de la influencia genética en la respuesta farmacológica. Las pruebas farmacogenéticas sirven para identificar la presencia de variantes genéticas que pueden afectar los resultados farmacológicos y permiten la selección de la terapia farmacológica en función de la composición genética específica de un paciente. Por lo tanto, tiene el potencial de convertirse en un recurso invaluable en ciertos campos de la medicina para proporcionar una farmacoterapia adaptada a los pacientes.
Objetivo: Determinar la relevancia clínica de las pruebas farmacogenéticas.
Métodos: Se realizó una revisión sistemática desde septiembre de 2013 hasta noviembre de 2015 utilizando las bases de datos de alojamiento EMBASE y EBSCO, identificando revisiones Cochrane en idioma inglés, ensayos clínicos controlados, ensayos controlados aleatorizados, metanálisis y revisiones sistemáticas realizadas en humanos. Se utilizaron términos de búsqueda relacionados con las pruebas farmacogenéticas en las siguientes clases de medicamentos: cardiovascular, oncológico, manejo del dolor, antirretroviral y antidepresivo. Se evaluaron los artículos seleccionados y se les asignaron calificaciones según el nivel de evidencia presente. Se asignó una calificación de "A" a un alto nivel de evidencia, "B" a un nivel de evidencia moderado y "C" a un nivel de evidencia mínimo.
Resultados: La búsqueda bibliográfica arrojó un total de veintiún artículos seleccionados de interés. De estos artículos, se identificaron siete con una calificación de evidencia de "A" y cuatro artículos con una calificación de evidencia de "B".
Conclusión: Las pruebas farmacogenéticas son relevantes para la práctica clínica en ciertas situaciones. Su uso proporciona a los proveedores de atención médica información adicional que puede permitirles tratar a los pacientes de manera más eficiente al prevenir reacciones adversas y anticipar respuestas terapéuticas. La falta de ensayos controlados aleatorizados prospectivos, las preocupaciones éticas y la falta de conocimiento de los proveedores en relación con las pruebas farmacogenéticas siguen siendo barreras para las pruebas farmacogenéticas de rutina en la práctica clínica. A pesar de estas barreras, el futuro de las pruebas farmacogenéticas es prometedor y se espera que sea bien recibido por aquellos que se preocupan por brindar una atención farmacéutica óptima.

La metilación del ADN y la biosíntesis de ácidos nucleicos son dos fenómenos cruciales para la segregación normal de los cromosomas. En nuestros estudios anteriores, se demostró que el polimorfismo genético MTHFR 677T, tanto de forma individual como en combinación con otros polimorfismos, la deficiencia de micronutrientes y la hiperhomocisteinemia estaban asociadas con el riesgo en las madres con síndrome de Down (SD). Las vías de remetilación y biosíntesis de ácidos nucleicos dependen de la actividad de la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) y la timidilato sintasa (TYMS), respectivamente, que compiten por la molécula de sustrato común 5,10-metilentetrahidrofolato (5,10-MTHF). Se estudió el papel de MTHFD1 1958 G>A (que afecta la síntesis de 5,10-MTHF), MTHFR 677 C>T (que afecta la metilación), el polimorfismo de repetición TYMS 5'UTR 28 pb y el polimorfismo de deleción TYMS 3'UTR 6 pb (que afecta la biosíntesis de ácidos nucleicos) en una cohorte de 200 madres de caso y 187 madres de control (también 146 tríadas de caso: madre, padre e hijo). Observamos una asociación significativa de MTHFR 677 C>T en un modelo codominante (p = 0,0428) y un modelo dominante (0,0194), así como del polimorfismo de repetición TYMS 5'UTR 28 pb en un modelo recesivo (p = 0,0005) y un modelo dominante (0,0161). El análisis de combinación genética reveló un efecto aditivo significativo de ciertas combinaciones genotípicas (especialmente la combinación de los alelos MTHFR 677T y TYMS 2R con otros alelos o genotipos) en el aumento del riesgo. Se observó un desequilibrio de ligamiento débil (LD) entre el polimorfismo de las regiones UTR 5' y 3' de TYMS en el análisis de LD. El análisis de la prueba de desequilibrio de transmisión (TDT) reveló una tendencia constante de transmisión de alelos preferenciales de los padres. Concluimos que la interacción genética de la vía de remetilación y la vía metabólica de los ácidos nucleicos se asoció significativamente con factores de riesgo para el nacimiento de un hijo con síndrome de Down. Sin embargo, se requieren estudios de replicación para validar nuestra observación en la población.

Los genes virales pueden actuar como oncogenes e interactuar con proteínas intracelulares, que están relacionadas con la oncogénesis y el crecimiento tumoral. La autocrinación de CXCL12 en el tejido tumoral en crecimiento desempeña papeles críticos en la modulación de la proliferación y supervivencia celular a través de su receptor CXCR4 y CXCR7. Recientemente, una serie de informes de investigación indicaron que CXCR7 muestra una alta expresión en muchos tipos de tejidos tumorales y líneas celulares y que la CXCR7 de alta expresión puede estar involucrada en la supervivencia y migración celular. Hasta la fecha, la función biológica y la señalización de CXCR7 en la patogénesis del cáncer no están claras. En este estudio, descubrimos por primera vez que hay una mayor expresión de CXCR7 tanto en los ganglios linfocíticos como en la línea celular de linfoma IB4 positiva para EBV. Los resultados sugirieron además que la CXCR7 de alta expresión desempeña un papel en la antiapoptosis mediada por CXCL12 y la inhibición de CXCR7 a través del inhibidor de CXCR7 CCX771 atenuó significativamente la función de CXCL12 en la antiapoptosis. Además, observamos que el inhibidor de CXCR7 redujo directamente la protección de CXCL12 endógeno contra la apoptosis en la línea celular de linfoma EBV positiva. Finalmente, los resultados revelaron que CXCL12 activó el tráfico de CXCR7 a la membrana y la interacción de CXCR7 y β-arrestina-2 durante el proceso antiapoptosis. El estudio sugirió que la alta expresión de CXCR7 puede tener efecto sobre la antiapoptosis y el inhibidor de CXCR7 puede convertirse en un objetivo potencial para la terapia contra el cáncer.