Medicina molecular y genética

Estudio genético de 12 SNP implicados en 11 genes del metabolismo del folato y defectos del tubo neural en niños de Suzhou

Abstract

Qin Zhu, Li Li, Ting Wang, Wei Jiang, Jie Ding, Minjuan Liu, Yun Wang y Haibo Li

Objetivo: La incidencia de defectos del tubo neural (DTN) podría reducirse de manera efectiva mediante la administración de suplementos de ácido fólico antes y durante el embarazo. Estudiamos los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) involucrados en el metabolismo del folato para explorar la susceptibilidad genética a los DTN. Estudiamos la asociación entre 12 SNP involucrados en 11 genes del metabolismo del folato y los DTN.

Métodos: Se incluyeron 76 niños con NTD y 188 niños control. Genotipificamos 12 SNP del metabolismo del folato, incluidos CBS-C699T, DHFR-c594+59del19, GSTO1-C428T, MTHFD-G1958A, MTHFR-C677T, MTHFR-A1298C, MTR-A2756G, MTRR-A66G, NFE2L2-ins1+C11108T, RFC1-G80A, TCN2-C776T y TYMS-1494del6 utilizando la tecnología de genotipificación SNaPShot y se confirmó mediante secuenciación de Sanger.

Resultados: Un SNP, TYMS-1494del6, y un genotipo compuesto de tipo ancho de RFC1-G80A, MTHFR-A1298C y TCN2-C776T podrían disminuir el riesgo de NTD, y tres genotipos de mutación compuesta de MTHFD-G1958A, MTHFRC677T y MTR-A2756G; MTHFD-G1958A, MTR-A2756G y RFC1-G80A; y RFC1-G80A, MTHFR-A1298C y TCN2-C776T podrían aumentar el riesgo de NTD. El genotipo TT de TYMS-1494del6 (P < 0,001) y el genotipo AT + TT de TYMS-1494del6 (P = 0,009) fueron genotipos significativos. Catorce de los 188 bebés de control portaban el genotipo compuesto de tipo ancho de RFC1-G80A, MTHFR-A1298C y TCN2-C776T, pero ninguno en 76 bebés con NTD (P = 0,014). Las proporciones de los dos mutantes compuestos para MTHFD-G1958A, MTHFR-C677T, MTR-A2756G y MTHFD-G1958A, RFC1-G80A, MTR-A2756G en NTD fueron mayores que en los bebés de control (P = 0,021) y RFC1-G80A, MTHFR-A1298C y TCN2-C776T (P = 0,029).

Conclusiones: El genotipo TT de TYMS-1494del6 y los dos genotipos de tipo ancho de RFC1-G80A, MTHFRA1298C y TCN2-C776T son protectores contra los defectos del tubo neural. Tres genotipos de mutación compuesta de MTHFD-G1958A, MTHFR-C677T, MTR-A2756G, MTHFD-G1958A, MTR-A2756G, RFC1-G80A y RFC1-G80A, MTHFR-A1298C, TCN2-C776T podrían aumentar la susceptibilidad a los defectos del tubo neural.