Medicina molecular y genética

Una mutación ABCD1 (c.253dupC) causó diversos fenotipos de adrenoleucodistrofia en un linaje consanguíneo iraní

Abstract

Masoud Mehrpour, Faeze Gohari, Majid Zaki Dizaji, Ali Ahani, May Christine V. Malicdan y Babak Behnam

Objetivos: El presente estudio fue el primero en informar un pedigrí iraní consanguíneo con mutación ABCD1.

Métodos: Se realizó inicialmente un análisis molecular específico en tres individuos afectados de una familia con sospecha de ALD-X debido a espasticidad progresiva crónica. Tras la confirmación del diagnóstico genético, se realizó una evaluación neurológica y genética adicional de todos los miembros de la familia.

Resultados: Se identificó una mutación en ABCD1 en 35 individuos afectados (de 96 miembros del linaje). El c. 253dup, en el exón 1, conduce a un cambio de marco y a un codón de terminación prematuro en la posición del aminoácido 194 (p.Arg85Profs*110). Sorprendentemente, los individuos afectados en nuestra cohorte muestran cierta variabilidad en el fenotipo, incluidos los fenotipos de ALD cerebral infantil, adrenomieloneuropatía y enfermedad de Addison únicamente, lo que amplía el fenotipo de ALD-X con p.Arg85Profs*110.

Conclusión: Este informe caracteriza el espectro clínico de un linaje iraní ampliado con X-ALD debido a una mutación ABCD1. Dada la alta frecuencia de portadores en esta región, esperamos que la prevalencia de X-ALD sea mayor, lo que subraya la importancia del asesoramiento genético a través de la identificación confiable de mujeres heterocigotas y homocigotas en comunidades consanguíneas.