Medicina molecular y genética

La expresión elevada de CXCR7 contribuye a la protección mediada por CXCL12 contra la apoptosis en células de linfoma

Abstract

Dongsheng Xu, Xiaobei Deng, Lisha Qiu, Xiaoxiao Qian, Yuqing Yan, Tong Lu y Jianguo Wu

Los genes virales pueden actuar como oncogenes e interactuar con proteínas intracelulares, que están relacionadas con la oncogénesis y el crecimiento tumoral. La autocrinación de CXCL12 en el tejido tumoral en crecimiento desempeña papeles críticos en la modulación de la proliferación y supervivencia celular a través de su receptor CXCR4 y CXCR7. Recientemente, una serie de informes de investigación indicaron que CXCR7 muestra una alta expresión en muchos tipos de tejidos tumorales y líneas celulares y que la CXCR7 de alta expresión puede estar involucrada en la supervivencia y migración celular. Hasta la fecha, la función biológica y la señalización de CXCR7 en la patogénesis del cáncer no están claras. En este estudio, descubrimos por primera vez que hay una mayor expresión de CXCR7 tanto en los ganglios linfocíticos como en la línea celular de linfoma IB4 positiva para EBV. Los resultados sugirieron además que la CXCR7 de alta expresión desempeña un papel en la antiapoptosis mediada por CXCL12 y la inhibición de CXCR7 a través del inhibidor de CXCR7 CCX771 atenuó significativamente la función de CXCL12 en la antiapoptosis. Además, observamos que el inhibidor de CXCR7 redujo directamente la protección de CXCL12 endógeno contra la apoptosis en la línea celular de linfoma EBV positiva. Finalmente, los resultados revelaron que CXCL12 activó el tráfico de CXCR7 a la membrana y la interacción de CXCR7 y β-arrestina-2 durante el proceso antiapoptosis. El estudio sugirió que la alta expresión de CXCR7 puede tener efecto sobre la antiapoptosis y el inhibidor de CXCR7 puede convertirse en un objetivo potencial para la terapia contra el cáncer.