Medicina molecular y genética

Las gacelas Dorcas son mamíferos en peligro crítico de extinción en el mundo árabe. Los esfuerzos de conservación anteriores se han visto afectados por la confusión sobre la relación filogenética entre varias poblaciones "fenotípicamente discernibles", e incluso la cuestión de los límites de las especies estaba lejos de ser segura. Esta falta de conocimiento ha tenido un impacto directo en las medidas de conservación. Aquí, proporcionamos un marco filogenético, basado en el análisis de secuencias de ADNmt. Aplicamos métodos moleculares para documentar por primera vez los patrones de diversidad genética y la estructura poblacional de Gazella dorcas en Bahry y al este del Nilo (Sudán) utilizando un fragmento de 421 pb de ADN mitocondrial en diecisiete poblaciones.

La tendencia de la medicina personalizada requerirá que se realicen más estudios genéticos. Las enfermeras son perfectamente aptas para realizar este tipo de estudios. El diseño de este tipo de estudios requiere el uso de un marco teórico. La susceptibilidad diferencial a la influencia ambiental es un marco que describe un enfoque paso a paso para diseñar este tipo de estudios. La prueba de la independencia del factor de susceptibilidad y el predictor, la prueba de la asociación entre el factor de susceptibilidad y el resultado, la comparación del gráfico de regresión, la prueba de la especificidad del modelo reemplazando los factores de susceptibilidad y los resultados son los pasos necesarios para evaluar la susceptibilidad diferencial.

Over 3.7 billion people worldwide under the age of 50 are estimated to have some form of Herpes simplex virus (HSV) infection in their lifetime. Despite mostly presenting as asymptomatic, HSV infection has been associated with worsening symptoms and biological conditions in various diseases, some of which are neurological, such as Alzheimer’s disease (AD). This mini-review thus aims to showcase the varying researches carried out in the past decades which sought the connection between the infection and the neurodegenerative disease. Various members of the Herpes viridae family have been associated with worsening AD pathology and symptoms, namely HSV-1, HSV-2, human herpes virus 6 (HHV-6), and HHV-7. The virus affects many aspects of the nervous system to promote neurodegeneration, including fragmentation of amyloid precursor proteins (APP), inducing production of excess amyloid beta (Aβ) in response to the viral infection, and formation of tau neurofibrillary tangles (NFT), all of which point to further degeneration of the nervous system structures and cognitive decline in AD patients. HSV has been significantly reported to induce concurrent alterations in the context of AD. Although more in-depth analysis still needs to be done to consider other factors such as age, viral load, and the degree of neurodegeneration, HSV infection remains an interesting drug target through the means of antivirals in ameliorating a certain degree of neurodegeneration, cognitive decline, and memory loss in AD.

En abril de 2015, se observaron síntomas de tizón foliar del maíz del norte (NCLB) en plantas de maíz ( Zea mays L.) en áreas de tierras altas frías en Titi Gantong, granjas Lembah Bertam, Malasia. El síntoma típico de la enfermedad NCLB mostró lesiones abundantes en las hojas de cultivares susceptibles (5-20 cm de largo), de color grisáceo a tostado y forma elíptica. Exserohilum turcicum (Pass.) se aisló de la hoja enferma y se cultivó en medio PDA para una investigación morfológica adicional. Las colonias de E. turcicum en PDA son de color gris oscuro y crecen más rápido. Las formas de los conidios fueron rectas a ligeramente curvadas, el hilio sobresale como un truncamiento en la base de los conidios. El color de los conidios era de marrón pálido a oliváceo, mientras que el tamaño de los conidios variaba de 56 a 89 μm de largo, 9 a 13 μm de ancho y el número de septos variaba de 6 a 10. Los conidios fueron 4- 9 distosptados, con una pared más gruesa en la base de cada conidio. Con base en la descripción reportada por Sivanesan (1987) el aislado fue identificado como E. turcicum . Para verificar los hallazgos morfológicos, se realizó una amplificación por PCR utilizando cebadores universales, TUBUF2 directo (5' CGGTAACAACTGGGCCAAGG-3') y TUBUR1 inverso (5'-CCTGGTACTGCTGGTACTCAG-3') y produjo un producto de 1000 pb. El resultado de Blast mostró que la secuencia tenía un 97% de similitud con la secuencia publicada de Setosphaeria turcica , teleomorfo de E. turcicum (número de acceso XM_008032318). Hasta donde sabemos, este es el primer informe de E. turcicum como agente causal de la enfermedad NCLB del maíz en Malasia. Es necesario que los estudios futuros se centren en evaluar las opciones de manejo de esta enfermedad para evitar pérdidas en el rendimiento del maíz en Malasia.

El síndrome de Bloom es un trastorno autosómico recesivo poco frecuente que se caracteriza por una inestabilidad cromosómica que conlleva un alto riesgo de cáncer a una edad temprana. Informamos de un caso de síndrome de Bloom en un hombre de 30 años con cáncer de colon debido a una degeneración polipósica. El diagnóstico de síndrome de Bloom se sospechó a la edad de cinco años debido a un retraso del crecimiento, eritema telangiectásico facial sensible al sol e infecciones respiratorias repetidas. El paciente se sometió a una colectomía total. El paciente se recuperó sin complicaciones y actualmente se le realiza un seguimiento con vigilancia endoscópica del muñón rectal. Presentamos un informe de caso sobre CCR diagnosticado en un paciente con síndrome de Bloom a una edad temprana para indicar la necesidad de realizar un cribado de CCR en estos pacientes. Luego, recomendamos la necesidad de realizar al menos exámenes anuales y colonoscopia, así como una investigación rápida y exhaustiva de cualquier síntoma nuevo.

El análisis de datos de secuenciación del genoma completo utilizando un genoma de referencia humano como GRCh38 puede pasar por alto ciertas clases de variaciones específicas de la población. El avance de las técnicas de secuenciación de lectura larga ha permitido la construcción eficiente y eficaz de genomas de referencia étnicamente relevantes en todas las poblaciones. En esta mini-revisión, analizamos los esfuerzos recientes para construir genomas de referencia específicos de la etnia y resumimos los hallazgos de estos estudios.

La endometriosis es una enfermedad inflamatoria dependiente de estrógenos común y un contribuyente importante al dolor pélvico y la subfertilidad en mujeres en edad reproductiva. Su etiología y patogénesis aún no se conocen bien, pero diferentes estudios han resaltado su naturaleza multifactorial, influenciada tanto por componentes genéticos como ambientales. Esta minirevisión analiza la prevalencia de la enfermedad y la concordancia para la presencia y el estadio de endometriosis en gemelos monocigóticos (MZ) y dicigóticos (DZ). Se observará una mayor concordancia para la presencia de la enfermedad en gemelos MZ que en gemelos DZ, con una diferencia estadísticamente significativa ( p -valor < 0,05). Solo un estudio había evaluado la concordancia para el estadio de endometriosis en gemelos MZ, observando una alta tasa de concordancia. El componente genético parece desempeñar un papel fundamental en el desarrollo de la endometriosis y su gravedad.

Los datos sanitarios siguen creciendo en tamaño y complejidad, y la recopilación y armonización de datos clínicos, moleculares, de investigación de pacientes y de bioespecímenes dispares es clave para una investigación eficaz, pero presenta desafíos en términos de acceso, organización, seguridad y cumplimiento. Al diseñar un estudio clínico experimental, es importante planificar cómo se recopilarán y registrarán los datos genéticos y moleculares en el transcurso del estudio. Con la reciente llegada de Internet de las cosas (IoT), el registro directo de datos podría ampliarse a dispositivos móviles, como sensores portátiles que podrían capturar información biomédica directamente del cuerpo de los pacientes, ya otro tipo de dispositivos remotos conectados a Internet, como básculas digitales para controlar la grasa corporal y el peso. A pesar de la difusión de la captura electrónica de datos, las hojas de datos de recopilación en papel todavía se utilizan ampliamente. La captura electrónica de datos (EDC) emplea diferentes tecnologías y métodos para la recopilación de datos. Por estas razones, la EDC (captura electrónica de datos) y el eCRF (formulario de informe de caso) se están extendiendo. Su producción es compleja y debe cumplir con estrictas regulaciones tanto en Europa como en los Estados Unidos, que comprenden la validación del sistema, la política de seguridad y la copia de seguridad de los datos.

Mutations in the WDR45 gene have recently been identified as causative for the only X-linked beta-propeller protein-associated neurodegeneration (BPAN), a subtype of neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA) with phenotypically and genetically heterogeneous condition. The clinical features include early-onset global developmental delay, progressive accumulation of iron in the basal ganglia, resulting in physical and neurological deterioration. We herein reported a novel mutation (c.1040-1041del) in exon 12 of WDR45 gene in a 3-year-old Chinese girl, exhibiting developmental delay, seizures, by whole-exome sequencing. Sanger sequencing confirmed the heterozygous mutation was absent in both her parents, and thus it was concluded as a de novo frameshift mutation.

Background: Wolfram syndrome is a neurodegenerative disorder characterized by the acronym DIDMOAD (Diabetes Insipidus (DI), Diabetes Mellitus (DM), Optic Atrophy (OA) and Deafness). Homozygous/compound heterozygous mutations in WFS1 gene causes autosomal recessive form of Wolfram syndrome (AR-WS) whereas heterozygous mutations are associated with autosomal dominant-low-frequency non-syndromic hearing loss (ADLFNSHL). Clinical symptoms and degree of severity is reported to be heterogeneous in WS patients.
Aim: To characterize clinical features and molecular gene mutations in patients with WS in India and compare them with data from other countries.
Patients and Methodology: Eleven patients from 6 families were enrolled. In nine patients from 4 families with phenotypic features of diabetes mellitus, optical atrophy and hearing loss WFS1 gene was sequenced. Two patients of the other 2 families presented with hearing loss only and were analysed for targeted deafness genes panel by next generation sequencing.
Results: Nine patients from 4 families had biallelic mutations in WFS1 gene. Two patients harboured heterozygous mutation in WFS1 gene. Seven different mutations WFS1 were identified, of which 5 mutations were novel. All the identified mutations were present in exon 8 of WFS1 gene.
Conclusion: Pathogenic variations in WFS1 gene can cause both AR-WS and AD-LFNSHL. We recommend a protocol in which patients with WS should be first sequenced for the hotspot exon 8. If no mutation is identified, then the full gene should be sequenced. Further, for patients with hearing loss with/without diabetes and/or optical atrophy, WS should be considered as one of the differential diagnosis.

The advent of low-cost sequencing and genotyping technologies has made DNA data widely accessible to individuals. Ancestry DNA tests (from companies like 23andMe, Ancestry DNA, Family Tree DNA etc.) continue to be one of the most popular genetic tests in this space. Over 15 million genetic tests have been sold so far by ancestry genetic testing companies. These companies also empower the end consumer by sharing their raw DNA data with them. While predicting ancestry and haplogroups (Mt and Y) is just one component of doing the test, the more actionable applications of having raw DNA data lie in the area of health, wellness, nutrition, fitness, precision medicine and more.

Los avances en la comprensión de los mecanismos biológicos en los RCC han llevado al desarrollo y la aplicación de terapias dirigidas. Las terapias dirigidas aprobadas por la FDA están dirigidas principalmente contra la angiogénesis, las vías mTOR y la inhibición de los puntos de control inmunológico. La sobreexpresión de VEGF debido a la mutación o alteraciones del gen VHL en la mayoría de los RCC lo convierte en uno de los objetivos más adecuados para el desarrollo de terapias. Los inhibidores y anticuerpos contra VEGF o VEGFR han mostrado resultados prometedores en los RCC metastásicos. La inhibición de la vía mTOR también ha demostrado ser una estrategia eficaz, así como los anticuerpos dirigidos a los puntos de control inmunológico que permiten que las células T ataquen las células tumorales. Sin embargo, es necesario mejorar, ya que cierta proporción de pacientes puede no responder o desarrollar resistencia a las terapias dirigidas.

Las citocinas son una clase de respuestas inmunes proinflamatorias en el sistema nervioso periférico y central. Los niveles elevados de citocinas contribuyen a la desregulación del apetito y el peso, la ansiedad, la depresión y otras afecciones psiquiátricas, y pueden ser la base de los trastornos alimentarios (TA). Recientemente, dos metaanálisis de los niveles de citocinas en personas con TCA, en particular anorexia nerviosa (AN), confirman niveles elevados de citocinas dentro de la vía inflamatoria 5-LOX, a saber, interleucina 1 (IL-1), interleucina 6 ( IL-6) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). IL-1, IL-6 y TNF-α son leucotrienos que estimulan la respuesta prolongada del factor nuclear kappa beta (NF-κβ), la principal
molécula de entrada inflamatoria, que influye en el desarrollo y la función cerebral dentro del eje hipotálamo- hipofisario-adrenal (HPA), el hipocampo y la corteza prefrontal. Se ha demostrado que la estructura y la función de estas áreas cerebrales son aberrantes en los estudios de neuroimagen de los trastornos alimentarios; por lo tanto, los procesos neuroinflamatorios son biomarcadores significativos para el peso y las alteraciones cognitivas en los trastornos alimentarios, en particular en la anorexia nerviosa. En este contexto, este breve artículo resume el conocimiento actual sobre IL-1, IL-6 y TNF-α en los trastornos alimentarios. A continuación, se analiza la importancia de inhibir la vía inflamatoria NF-κβ 5-LOX con un antiinflamatorio de bajo riesgo revisado por Cochrane conocido como Boswellia serrata. Se proporciona una breve discusión del papel clínico de Boswellia serrata en la recuperación del peso y la reducción del trastorno mentalcomórbido en los trastornos alimentarios para estimular una mayor investigación sobre intervenciones de tratamiento antiinflamatorio natural.

Las alteraciones del protooncogén MET , como la amplificación o las mutaciones que provocan la omisión del exón 14, promueven el crecimiento tumoral, la transformación celular y la invasión y se asocian a un mal pronóstico en muchos tipos de cáncer. Actualmente, hay varios agentes dirigidos contra c-Met en ensayos clínicos, lo que pone de relieve la importancia de desarrollar tecnologías precisas, eficientes y sensibles para el análisis. Esta breve comunicación proporcionará una actualización sobre tres de las tecnologías más útiles para la detección de anomalías de omisión del exón 14 de c-Met, a saber, la secuenciación de nueva generación (NGS), nCounter y qPCR.

Antecedentes: La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es un trastorno neuromuscular progresivo que se caracteriza por un curso clínico implacable y cuyo diagnóstico suele establecerse alrededor de los tres o cuatro años de edad. La DMD está causada por mutaciones en el gen de la distrofina, donde las eliminaciones y duplicaciones de uno o más exones representan la mayor parte de las aberraciones genéticas relacionadas.
Objetivos y métodos: Nuestro objetivo en el presente estudio es analizar la frecuencia y el patrón de distribución de deleciones/duplicaciones asociadas con los exones del gen de la distrofina y evaluar la edad media de diagnóstico de la DMD en un pequeño grupo libanés de pacientes distróficos. sospechosos de DMD/BMD en función de las características clínicas observadas.
Resultados y discusión: Entre las 52 muestras analizadas, identificamos 33 casos (63%) con eliminaciones y dos casos (4%) con duplicaciones. Las eliminaciones fueron de tamaños variables, de 1 a 47 exones y ocurrieron principalmente (78%) en dos puntos calientes de eliminación (HS), HS1 (18%) y HS2 (60%), cubriendo los exones 6-19 y 45-. 52 respectivamente. Las eliminaciones de un solo exón se restringieron aún más (90%) a los puntos calientes de eliminación, principalmente a HS2 (80%). La edad promedio del diagnóstico molecular de DMD en nuestro estudio de sujetos fue de 7 años de edad.
Conclusión: Los análisis moleculares fueron consistentes con los obtenidos en estudios previos, sin embargo, con una edad promedio de diagnóstico de DMD significativamente más tardía que la que generalmente se informa. Nuestro estudio ilustra la necesidad de implementar un diagnóstico molecular temprano para instituir una atención óptima, incluidos los tratamientos dirigidos disponibles, para nuestros pacientes.

Las translocaciones recíprocas aparentemente equilibradas son un tipo común de reordenamientos cromosómicos con una incidencia estimada de entre 1 de cada 500 y 1 de cada 625 recién nacidos humanos. Se encontraron reordenamientos tanto en individuos clínicamente no afectados como en pacientes con anomalías fenotípicas. La mayoría son hereditarios, pero aproximadamente uno de cada cinco son eventos de novo e introducen un riesgo de fenotipo anormal en el 6,1% de los casos de asesoramiento genético prenatal.

Objetivos: Este artículo investigó el cambio farmacocinético (PK), la dosis óptima y el método de monitoreo terapéutico de la vancomicina en quemaduras graves.
Método: Este es un estudio de cohorte retrospectivo emparejado. Se incluyeron nueve pacientes con quemaduras, y cada individuo fue emparejado con un paciente de control gravemente enfermo. Las concentraciones de vancomicina se analizaron utilizando los principios farmacocinéticos de primer orden para calcular la constante de tasa de eliminación (K), la vida media (t1/2), la distribución del volumen (Vd), el aclaramiento corporal total (CLvancomicina) y el área bajo la curva de 24 horas (AUC24 h). Se utilizó el análisis farmacocinético poblacional y la simulación de Monte Carlo para investigar la dosis óptima.
Resultados: El área quemada media del grupo de quemados y la edad fueron 60% y 20 años respectivamente. La dosis de carga y la dosis diaria de mantenimiento fueron significativamente mayores en el grupo de quemados que en el grupo de control. El aclaramiento de vancomicina fue significativamente mayor (p < 0,05) en pacientes con quemaduras en comparación con los pacientes de control. CLCr (aclaramiento de creatinina) no se correlacionó significativamente con CLvancomicina (aclaramiento de vancomicina) en ambos grupos. La concentración mínima sérica (Ctrough) se correlacionó significativamente con el AUC24h en el grupo control (r=0,98, R2=0,96, p<0,01), pero no en el grupo de quemados (r=0,63 , R2=0,40, P=0,07). Una dosis diaria de 5000 mg de vancomicina podría lograr una probabilidad del 90 % de alcanzar el objetivo si el objetivo era AUC24h /MIC (concentración inhibitoria mínima) >400.
Conclusión: Dos concentraciones en estado estacionario, pero no Ctrough, son una referencia adecuada para la monitorización terapéutica de vancomicina. Se sugiere una dosis diaria de al menos 5000 mg en pacientes con quemaduras graves con función renal normal (CLCr >90 mL/min).

Antecedentes del estudio: En los últimos años, ha aumentado el número de pacientes diagnosticados con glioma. El glioma es la neoplasia maligna pediátrica del cerebro más extendida y un tumor de alto grado se asocia a un pronóstico desalentador. Los miembros de la familia de enzimas de metaloproteasas de matriz (MMP) (especialmente MMP-2 y MMP-2) desempeñan un papel importante en la degradación de la matriz extracelular (ECM), un requisito para la progresión de la enfermedad, además de que los miRNA desempeñan un papel vital en la regulación de las "señales distintivas del cáncer".
Objetivo: Nuestro objetivo en este estudio fue detectar el nivel de expresión de MMP2 y MMP9 en gliomas de alto grado y gliomas de bajo grado para encontrar la expresión diferencial en dos subtipos diferentes y encontrar la clasificación de MMP y la progresión de la enfermedad e identificar. cualquier relación entre la expresión de miRNA y MMP en gliomas.
Métodos y hallazgos: Determinamos la expresión de todos los miRNA y mRNA para (MMP2 y MMP9) en más de 20 gliomas de alto grado (HGG) y 20 gliomas de bajo grado (LGG) incluidos en parafina (FFPE) utilizando la reacción en cadena. de la polimerasa cuantitativa (qPCR).
Resultado: Siete miRNA mostró una alta expresión específicamente en HGG en comparación con LGG con expresión diferencial significativa (valor p ≤ 0,05).
Conclusión: El ARNm de MMP-2 y MMP-9 se expresó en mayor medida en HGG que en LGG, aunque la diferencia no alcanzó la significación estadística. Las principales limitaciones de este estudio son el pequeño tamaño de la muestra de pacientes y se necesita más investigación para investigar la relación nuestro de trabajo con el lado clínico.

Introduction: This is a case presentation of inherited retina dystrophy type RPE65. We enhanced signs for early diagnosis in order to prevent vision loss as this condition has treatment now-a-days.
Method opted: Phenotype and genotype investigation resulted in RPE65 mutation, one sub-retinal injection was done in each eye.
Results: Vision is improved.
Discussion and conclusion: Early diagnosis is needed for LCA and retina dystrophies. This case presentation illustrated diagnosis is delayed due to the unknown early signs. Early signs are not detected by a specialist, even though for a mother is certain that vision is not normal for first month of life. There is treatment now and this may prevent loss of vision due to the degenerative nature of this condition, particularly as during first year of life treated patients manifest improved vision.

Nail-Patella syndrome is pleiotropic autosomal dominant disorder characterized by skeletal abnormalities and frequently renal disease. In this case report genetic analysis revealed a pathogenic heterozygous missense mutation of the LMX1B gene as c.[737G>A], p.([Arg246Gln)]. This variant is predicted to cause substitution of a basic arginine residue for a polar uncharged glutamine residue at position 246. The nucleotide at position 737 and amino acid at position 246 are both highly conserved across species. Although LMX1B mutation causing hereditary focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) without any extra-renal involvement has been described as nail patella like renal disease (NPLRD) where there is partial impairment of transcriptional activity with these mutations leading to absence of other features of nail patella syndrome (NPS). Our case report gets interesting as patient had progressed relatively quickly to end stage renal disease. Some of heterozygous gene mutation FSGS cases are expected to recur after kidney transplantation. Our case has received a successful renal transplant from brother which is working well for the last 3 years without any evidence of recurrence. Another interesting feature of our case was the strong family history of unrelated other renal genetic disorder autosomal dominant adult polycystic kidney disease (ADPKD).