Medicina molecular y genética

Espectro de mutaciones en el gen WFS1 en seis familias con síndrome de Wolfram: identificación de cinco mutaciones nuevas

Abstract

Gupta D, Bhai P, Saxena R, Bijarnia-Mahay S, Puri RD, Verma IC, Das L, Bhansali A y Shanker V

Antecedentes: El síndrome de Wolfram es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por el acrónimo DIDMOAD (Diabetes Insípida (DI), Diabetes Mellitus (DM), Atrofia Óptica (OA) y Sordera). Las mutaciones homocigóticas/heterocigóticas compuestas en el gen WFS1 causan la forma autosómica recesiva del síndrome de Wolfram (AR-WS), mientras que las mutaciones heterocigóticas se asocian con la pérdida auditiva autosómica dominante de baja frecuencia no sindrómica (ADLFNSHL). Se informa que los síntomas clínicos y el grado de gravedad son heterogéneos en los pacientes con WS.
Objetivo: Caracterizar las características clínicas y las mutaciones genéticas moleculares en pacientes con WS en la India y compararlas con datos de otros países.
Pacientes y metodología : Se inscribieron once pacientes de 6 familias. En nueve pacientes de 4 familias con características fenotípicas de diabetes mellitus, atrofia óptica y pérdida auditiva, se secuenció el gen WFS1. Dos pacientes de las otras dos familias presentaron pérdida auditiva únicamente y fueron analizados para el panel de genes de sordera específicos mediante secuenciación de próxima generación.
Resultados: Nueve pacientes de cuatro familias tenían mutaciones bialélicas en el gen WFS1. Dos pacientes albergaban mutación heterocigótica en el gen WFS1. Se identificaron siete mutaciones diferentes en WFS1, de las cuales cinco eran nuevas. Todas las mutaciones identificadas estaban presentes en el exón 8 del gen WFS1.
Conclusión: Las variaciones patogénicas en el gen WFS1 pueden causar AR-WS y AD-LFNSHL. Recomendamos un protocolo en el que los pacientes con WS deben ser secuenciados primero para el exón 8 del punto caliente. Si no se identifica ninguna mutación, entonces debe secuenciarse el gen completo. Además, para los pacientes con pérdida auditiva con o sin diabetes y/o atrofia óptica, el WS debe considerarse como uno de los diagnósticos diferenciales.