Medicina molecular y genética

Antecedentes: El uso de terapia antirretroviral (TAR) en mujeres infectadas por VIH es crucial para restaurar y mantener el sistema inmunológico y prevenir la transmisión del VIH durante el embarazo, el parto, el nacimiento y la lactancia. Además, la TAR reduce el riesgo de transmisión de madre a hijo (TMH). Por lo tanto, la TAR se ha asociado con defectos mitocondriales que podrían inducir preeclampsia, parto prematuro, bajo peso al nacer, restricción del crecimiento intrauterino (RCIU), muerte fetal y muerte súbita del lactante. Objetivo: Evaluar el efecto de la terapia antirretroviral sobre defectos mitocondriales en mujeres embarazadas infectadas por VIH. Métodos: Buscamos estudios elegibles en MEDLINE, Scorpus y el Índice Medicus Global de la OMS. Los estudios incluidos evaluaban los efectos de la terapia antirretroviral sobre enfermedades mitocondriales genéticas en mujeres embarazadas infectadas por VIH y lactantes expuestos al VIH. JTL buscó estudios elegibles en diferentes bases de datos y tanto JLT como JLT evaluaron críticamente los estudios incluidos. Resultados: Encontramos cinco estudios observacionales con bajo riesgo de sesgo. Todos los estudios demostraron que la terapia antirretroviral aumentó la media de defecaciones mitocondriales. Los resultados fueron estadísticamente significativos en todos los estudios con P<0,05. Conclusión: Las lesiones mitocondriales fueron muy frecuentes en las mujeres embarazadas infectadas por el VIH y en los lactantes expuestos al VIH. Sin embargo, se necesitan más investigaciones para reforzar esta evidencia.

La sortera es una de las enfermedades neurosensoriales más frecuentes, hereditarias. Los mecanismos fisiológicos específicos de los diferentes tipos de pérdida auditiva aún se desconocen. Estudios recientes han enumerado numerosos agentes causales de la pérdida auditiva. Los factores genéticos contribuyen en mayor medida a la discapacidad auditiva. El gen GJB2 es uno de los candidatos más prometedores. 35delG es la mutación más común, que representa aproximadamente el 50% de todas las mutaciones del gen GJB2. Después de la recolección de datos y el aislamiento de la sangre, se realizó la extracción de ADN para cada muestra. Se realizó la secuenciación directa del gen GJB2. Los datos de secuenciación primaria de la muestra representativa concluyeron que el gen GJB2 no está mutado en la familia estudiada. Hay otros candidatos para la discapacidad auditiva; se necesitan más investigaciones para evaluar otros miembros de la familia seleccionados u otros genes que sean responsables de la pérdida auditiva. La proteína GJB2 humana se comparó con la del ratón y el conejo. Los datos del alineamiento múltiple muestran que solo hay alteraciones en nueve puntos diferentes de la proteína GJB2 de conejo en comparación con la humana, mientras que esta variación es dieciséis veces cuando comparamos la secuencia de la proteína GJB2 humana con la del ratón.

Antecedentes: El carcinoma nasofaríngeo (CNP) es una forma rara de cáncer. El CNP es el cuarto cáncer más común en Malasia y la tasa de incidencia para los chinos de Malasia es excepcionalmente alta en comparación con otras razas. El CNP se considera un tumor relativamente radiosensible y los pacientes diagnosticados en etapas tempranas tienden a sobrevivir más tiempo en comparación con aquellos que tienen una enfermedad avanzada. Dado que los síntomas tempranos del CNP no son específicos y que la nasofaringe es relativamente inaccesible, los métodos de detección menos invasivos, como la detección de biomarcadores, podrían ser la clave para mejorar la supervivencia y el tratamiento del CNP. Metodología: Se realizó un estudio de casos y controles emparejados para investigar el efecto de los polimorfismos hOGG1 Ser326Cys, ITGA2 C807T y TNF-α -308G>A en el riesgo de carcinoma nasofaríngeo y la supervivencia por todas las causas. El gen hOGG1 codifica una glicosilasa de ADN, una proteína que participa en la reparación del ADN. ITGA2 es la subunidad alfa de la integrina del receptor transmembrana y es principalmente responsable de la interacción célula-célula y célula-matriz extracelular. TNF-α es una citocina que es liberada por las células inmunes durante la inflamación. Se utilizó la reacción en cadena de la polimerasa con polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción (RFLP-PCR) para procesar los estudios de genotipado de ADN que involucraban todos los polimorfismos genéticos mencionados anteriormente. Se utilizó la regresión logística condicional para el análisis del riesgo de NPC en polimorfismos genéticos, controlando el tabaquismo, el pescado salado y el consumo de alcohol. Resultados: La regresión logística condicional mostró que los casos de NPC tenían más probabilidades de consumir pescado salado durante la infancia en comparación con los controles (OR = 1,80, IC del 95% = 1,32-2,46, p < 0,01). Las personas con antecedentes de tabaquismo también tenían un mayor riesgo de NPC (OR = 1,96, IC del 95% = 1,37-2,81, p < 0,01). No se encontraron diferencias significativas entre los casos de NPC y los controles para el consumo de alcohol. No se observó asociación significativa entre los polimorfismos hOGG1 Ser326Cys, ITGA2 C807T, TNF-α -308G>A y el riesgo de NPC. Conclusión: Ninguno de los polimorfismos mencionados mostró asociación significativa con el aumento del riesgo de NPC de forma individual.

A nivel mundial, el cáncer colorrectal (CCR) es el tercer cáncer más común en hombres y el segundo cáncer más común en mujeres, lo que representa un estimado de 1,4 millones de casos nuevos y casi 700.000 muertes en 2012. Las incidencias globales varían diez veces, con las tasas más altas ocurriendo en países desarrollados (por ejemplo, Australia, Nueva Zelanda, Europa, Estados Unidos de América [EE. UU.]) y las tasas más bajas ocurriendo en África y Asia central-meridional. Dentro de Europa en 2008, la incidencia más alta de cáncer colorrectal fue en Hungría y Dinamarca. La incidencia más baja fue en Chipre y Grecia. En Irlanda se registró un promedio anual de 1445 cánceres de colon y 606 cánceres de recto entre 2005 y 2009. Aproximadamente el 21% de los pacientes con CCR tienen metástasis en el momento del diagnóstico, y casi el 50% tienen cánceres que eventualmente harán metástasis, lo que explica la alta tasa de mortalidad. Los pacientes con CCR en etapa temprana a menudo no presentan síntomas, lo que refuerza la importancia de la detección. Esta actividad describe brevemente la justificación del uso de marcadores moleculares en el diagnóstico y pronóstico del CCR.

El estudio de la red de regulación genética en diferentes plantas es esencial para diseñar plantas contra el estrés biótico/abiótico. Aquí, analizamos 5'UTR para determinar qué elementos que actúan en cis están presentes en el promotor del gen NHX1 de canola , un gen que responde a la sal. Se buscó la secuencia del gen NHX1 de Arabidopsis en el genoma de canola (Brassica napus). Se extrajo y analizó la secuencia putativa del gen NHX1 . Se identificaron muchos elementos, algunos de los cuales se discuten aquí.

La nicotinamida mononucleótido adenilil transferasa (NMNAT) es una enzima clave en la biosíntesis de la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), que es una molécula esencial en el metabolismo celular. Se han descrito secuencias específicas en otras NMNAT, que están asociadas con la regulación de la actividad catalítica y la localización intracelular. Además, se ha observado que las NMNAT procariotas tienen regiones específicas que podrían usarse como posibles dianas terapéuticas. Al alinear las secuencias de NMNAT de Plasmodium falciparum (Pf) con sus ortólogos humanos (HsNMNAT), se pueden observar dominios específicos de la proteína de P. falciparum . Se diseñaron mutantes de PfNMNAT utilizando un software de bioinformática para obtener 2 mutantes con el fin de evaluar las secuencias específicas de la enzima de P. falciparum . Para la construcción de mutantes se utilizó mutagénesis dirigida a t para introducir cambios en el clon de proteína de unión a maltosa (MBP)-PfNMNAT de tipo salvaje obtenido previamente. Los resultados se compararon con los obtenidos con la proteína de tipo salvaje. La evidencia experimental indica que la actividad catalítica de la enzima puede verse afectada por cambios transicionales y transversionales de aminoácidos en carga y tamaño. El estudio de estos mutantes permite una aproximación al estudio de la función y regulación de estas proteínas.

El cáncer es la principal causa de muerte en todo el mundo. A pesar de los conocimientos actuales y los avances experimentales, la morbilidad y la mortalidad siguen siendo elevadas. Se ha considerado que Dok2 es un actor clave en múltiples procesos biológicos como la inflamación, la diferenciación, la migración celular e incluso un marcador importante de la progresión tumoral. En informes recientes se han analizado detalladamente los aspectos regulatorios y pronósticos de Dok2. En este artículo, hemos intentado resumir los últimos fragmentos de evidencia de la participación de Dok2 en la carcinogénesis. Dok2 representa un marcador atractivo para la progresión del cáncer y representa un objetivo terapéutico valioso.

Background: Cucurbitaceae family is one of the best genetically assorted accumulations of restorative plants in the plant kingdom. Previous studies have suggested that Citrullus colocynthis (L.) Schrad. plant parts (root, stem, leaf, fruits, and seeds) have been utilized in the traditional system of medicine. Pharmacological activities reported for this plant include antioxidant activity, antimicrobial activity, anti-diabetic activity, anti-hyperlipidemic activity. The antidiarrheal activity of hydroalcoholic extract of fruits of this plant is reported for the first time in the present study.
Objective: To evaluate the anti-diarrheal activity of Citrullus colocynthis (L.) Schrad. (Cucurbitaceae) in experimentally induced diarrhea in Wistar rats.
Materials and methods: Hydroalcoholic extract of fruits of Citrullus colocynthis was examined for its acute toxicity on rats, in order to establish the safe doses. Castor oil induced diarrhea model and gastrointestinal motility test using barium sulfate milk were done to assess the antidiarrheal activity of plant extracts. Extract of Citrullus colocynthisat the dose of 50 mg/kg, 100 mg/kg and per se group (100 mg/kg) were used in Wistar rats of either sex. Loperamide (2 mg/kg) was taken as a standard drug in both the models.
Results: Phytochemical analysis showed the presence of phenols, alkaloids, terpenoids, flavonoids, saponins, cardiac glycosides, steroids, tannins, and carbohydrates. The acute toxicity studies revealed that extract is relatively safe when given orally; no death was recorded at a dose of 2000 mg/kg. The dose of 100 mg/kg (P<0.001) and 50 mg/kg (P<0.01) of plant fruit extract significantly reduced defecation frequency in 6 h and also increased the latency time which showed similar effects as produced in loperamide treated group. Both doses of fruit extract and loperamide reduced the gastrointestinal motility in Wistar rats significantly (P<0.001).
Conclusion: The hydroalcoholic extract of fruits of Citrullus colocynthis showed significant antidiarrheal activity and supports its use as a complementary and alternative medicine for treatment of diarrhea.

Los médicos se han enfrentado a un enorme desafío en el tratamiento de infecciones causadas por patógenos resistentes a múltiples fármacos (MDR) desde hace mucho tiempo. El último y más alarmante de estos desafíos es la aparición de aislados clínicos que producen metalo-β-lactamasa de Nueva Delhi de tipo 1 ( NDM-1 ). La NDM-1 es una metalo-β-lactamasa que confiere resistencia a todos los antibióticos β-lactámicos, incluidos los carbapenémicos, generalmente considerados como el último recurso para tratar las infecciones. La NDM-1 es parte de un enorme plásmido conjugativo blaNDM capaz de diseminarse rápidamente a través de la transferencia horizontal de genes, la transposición y la recombinación. Por lo tanto, se ha convertido en un tema de preocupación mundial ahora que estos patógenos han superado todas las barreras geográficas y están amenazando la salud pública en todo el mundo. Además de esto, el gen NDM-1 coexiste con otros determinantes de resistencia como otras MBL o mutaciones de porina. El plásmido también contiene genes que confieren resistencia a otras clases de antibióticos, como las 16S RMTases, qcr o el gen mcr-1, que confiere resistencia a los aminoglucósidos, las fluoroquinolonas y la colistina, respectivamente, lo que hace que los recursos terapéuticos actuales sean ineficaces. Si no se aborda de inmediato, esta resistencia y su diseminación nos llevarán a un callejón sin salida terapéutico. En la presente revisión, hemos analizado la propagación global de NDM-1 y sus variantes, sus desafíos estructurales que actualmente limitan el diseño de fármacos inhibidores, junto con centrarnos en algunas medidas inmediatas que se pueden adaptar en los centros de atención médica con una revisión de los agentes farmacológicos recientes en investigación que son eficaces contra NDM-1 .

La teoría de la dualidad germen-terreno de la enfermedad establece que la etiología de ciertas enfermedades/estados patológicos se explica mejor como una interacción compleja entre los gérmenes y la integridad anatómica/fisiológica inherente de las células del cuerpo.

Las recientes mejoras en los resultados de los pacientes con leucemia linfoblástica aguda reflejan el progreso en el campo del diagnóstico y los logros en las intervenciones terapéuticas. En particular, la disponibilidad de tecnología más avanzada en los laboratorios citogenéticos y moleculares ha dado lugar a la estratificación de los pacientes en grupos de riesgo específicos y, por lo tanto, se han introducido varios agentes novedosos, así como terapias dirigidas. Además, la medicina de precisión será aplicable en el futuro cercano y, por lo tanto, los avances recientes facilitarán la provisión de modalidades de terapia más seguras que, en última instancia, pueden producir no solo respuestas más altas, sino también mejores tasas de supervivencia.

Esta revisión representa una actualización reciente sobre el papel de diversos ensayos citogenéticos y técnicas moleculares en pacientes con leucemia linfoblástica aguda. Está compuesta por varias secciones, entre ellas: historia de la citogenética, etiología y fisiopatología de la enfermedad, utilización de diversos ensayos citogenéticos con fines diagnósticos, anomalías citogenéticas y moleculares específicas de la enfermedad, subtipos genéticos comunes de la enfermedad, pronóstico y estratificación del riesgo, enfermedad refractaria y recidivante, terapias novedosas, medicina de precisión y reutilización de fármacos.

Antecedentes: Desde hace tiempo se ha sospechado que la terapia con hormona de crecimiento (GH) induce apnea obstructiva del sueño (AOS) en niños y adultos. Además, los informes sobre muerte súbita asociada a la GH en niños con síndrome de Prader-Willi (PWS) han suscitado inquietudes sobre el empeoramiento de la apnea del sueño por parte de la GH. Estudios previos han respaldado la polisomnografía de rutina para niños con PWS antes de comenzar los tratamientos con GH, independientemente de la historia clínica. Sin embargo, no existen pautas establecidas que recomienden la polisomnografía de rutina (PSG) antes del comienzo de la terapia con GH en otros pacientes pediátricos.
Descripción del caso: Informamos de un caso de un joven de 15 años con dolores de cabeza intratables, derivado a la clínica del sueño para descartar cualquier variable relacionada con el sueño. Después de un estudio del sueño inicial no significativo (ronquidos leves), el paciente regresó con un empeoramiento de los ronquidos aproximadamente un año después de comenzar la terapia con GH por preocupaciones por su baja estatura.
Resultados: Una segunda polisomnografía reveló que su índice de apnea-hipopnea obstructiva había aumentado drásticamente desde el inicio. Sus síntomas se resolvieron después de la amigdalectomía y la adenoidectomía.
Conclusión: Este caso interesante destaca la necesidad de tener precaución con cualquier paciente que sea elegible para la terapia con GH. Recomendamos que se realicen investigaciones adicionales para desarrollar pautas definitivas con respecto a las indicaciones para la polisomnografía en pacientes con baja estatura idiopática y antecedentes iniciales de sueño no significativos, en particular antes y durante la administración de la terapia con GH.

Antecedentes: Se ha demostrado que la deficiencia congénita de la visión del color (CVD) tiene una prevalencia y patrones diferentes en varios grupos étnicos y áreas geográficas. La percepción del color tiene un papel importante en la vida diaria rutinaria. Los niños con defectos de la visión del color pueden tener problemas para detectar colores en las escuelas, carteles y diapositivas en color, lo que puede provocar el fracaso en los exámenes, así como en las actividades de aprendizaje diarias. Por lo tanto, este estudio actual tiene como objetivo descubrir la prevalencia de CVD en niños que viven en grandes altitudes de Nepal.
Métodos: Se examinó a un total de 423 niños, incluidos 217 varones y 206 mujeres entre las edades de 11 y 15 años, para detectar CVD congénita en niños de grandes altitudes (2500 metros sobre el nivel del mar) de los distritos de Sindhupalchowk y Dolakha de Nepal. A cada sujeto se le mostraron las láminas de Ishihara para la visión del color bajo la luz del día normal a una distancia de 75 cm y el tiempo que se les dio para ver fue de 5 segundos.
Resultados: La visión del color de los niños se evaluó utilizando la edición de 38 láminas de Ishihara. Entre 217 niños, 24 (11,05%) tenían deficiencia de visión del color. Entre 206 niñas, 5 (2,42%) tenían deficiencia de visión del color.
Conclusión: Las tendencias de la deficiencia de visión del color en las grandes altitudes mostraron la necesidad de cada vez más investigaciones sobre la ECV en niños y de concientizarlos sobre el problema al que podrían enfrentarse en un futuro cercano.

El angiofibroma nasofaríngeo juvenil (ANJ), un tipo raro de tumor que se presenta con mayor frecuencia en varones adolescentes, es difícil de tratar. La relación entre el ANJ y ciertas biomoléculas ha sido objeto de una gran cantidad de investigaciones realizadas durante un largo período. Esta revisión resume la investigación sobre la etiopatogenia del ANJ.

Este informe analiza el caso de un paciente masculino de veintiocho años que fue reportado en nuestro instituto de atención terciaria de la piel para el tratamiento de la revisión de una cicatriz postraumática en su talón izquierdo después de un accidente de tráfico ocurrido un año antes. El tratamiento de este paciente se basa en el principio de la cirugía regenerativa, en la que se utilizan los propios tejidos y fluidos del cuerpo para la curación y la reparación. La intención de combinar tres procedimientos era inducir lesiones repetidas en la piel cicatrizada y dar la dirección adecuada para la reparación de la herida en presencia de factores de crecimiento liberados por PRP. Finalmente, al final de la tercera sesión, los pacientes comenzaron a percibir la sensación de tacto y dolor, lo que llevó a la curación completa de las úlceras tróficas y evitó el riesgo de osteomielitis en el hueso subyacente. El autor cree firmemente que ninguna cantidad de agentes externos puede igualar el potencial de curación de nuestro propio cuerpo; Todo lo que necesita es un poco de apoyo, una nutrición adecuada y la dirección en la que trabajar.

En los últimos años, los informes limitados de mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico en tumores neuroendocrinos de células grandes pulmonares han implicado posibles dianas terapéuticas en un tumor que históricamente ha sido tratado con quimioterapia basada en platino. Informamos de una respuesta parcial en un tumor neuroendocrino de células grandes metastásicas con una mutación de EGFR. Además, el análisis de secuenciación de próxima generación dirigido a la progresión de la enfermedad identificó posibles vías de resistencia en EGFR y PIK3CA , lo que es paralelo a las observaciones en el adenocarcinoma de pulmón. Es posible que sea necesario desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para superar la resistencia.

A pesar de los muchos avances en el trasplante de hígado (TH), la mortalidad en pacientes con insuficiencia hepática sigue siendo alta y, hasta la fecha, muchos pacientes mueren mientras esperan el TH. El sistema de recirculación de adsorción molecular (MARS®) es un sistema de soporte hepático extracorpóreo destinado a proporcionar una desintoxicación metabólica a corto plazo, a menudo como un puente vital para el TH. Informamos del caso de un hombre blanco no hispano de 41 años que desarrolló una encefalopatía multifactorial que comenzó en el contexto de una cirrosis alcohólica descompensada. Continuó deteriorándose a pesar de la terapia médica de apoyo y la investigación exhaustiva de causas alternativas de encefalopatía además de la hepática no fue reveladora; como resultado, existía la preocupación de que su encefalopatía se debiera a causas irreversibles de las que podría no recuperarse adecuadamente después del TH. En este trabajo: i) describimos la implementación de MARS como una intervención diagnóstica para la encefalopatía de etiología incierta en un paciente con enfermedad hepática terminal que, sobre la base de una pronta mejoría psicomotora, se sometió a LT 19 días después de la implementación de MARS con un excelente resultado clínico y, por lo tanto, ii) proponemos el uso de soporte hepático extracorpóreo no solo como un puente a corto plazo sino también como una medida diagnóstico (y potencialmente terapéutico) en casos de encefalopatía criptogénica, particularmente en el contexto de una enfermedad hepática avanzada.

El dominio rico en prolina de la proteína supresora de tumores P53 es necesario para la inducción de la apoptosis. Un polimorfismo común, Prolina-72-Arginina, altera las propiedades estructurales y biológicas de P53 . El alelo Arginina se ha sugerido como un factor de riesgo para el cáncer de mama. Investigamos mediante estudios de asociación y segregación, el papel del alelo Arg72 como factor de riesgo en el cáncer de mama esporádico y familiar en mujeres senegalesas. Ochenta pacientes diagnosticadas de cáncer de mama seguidas en el Instituto Curie en Dakar, y ochenta y cinco controles sanos sin cáncer conocido, fueron reclutados después del consentimiento informado. Para cada individuo, se extrajo ADN de sangre completa y se genotipificó el polimorfismo del codón 72 por PCR-RFLP. Nuestros resultados mostraron un mayor riesgo para los pacientes portadores de genotipos Arg/Arg y Arg/Pro en comparación con los portadores Pro/Pro (p < 0,03). De manera similar, el alelo Arg se asocia con un mayor riesgo (p < 0,03). El codón 72 de P53 podría estar involucrado en la susceptibilidad al cáncer de mama.

La hospitalización por esquizofrenia (Sz) está aumentando entre los hombres jóvenes. Existe un vínculo entre la cafeína y la absorción de calcio. El calcio es necesario para un sistema nervioso sano. En este breve artículo, muestro que la causa del aumento de la Sz entre los hombres jóvenes puede deberse al drástico aumento de la ingesta de cafeína (café) en ese grupo. Además, el uso de alucinógenos (LSD) entre los hombres jóvenes puede ser la única explicación del aumento de la Sz en ese grupo. También examinamos la conexión entre el cólera y la esquizofrenia. En este artículo, sugerimos posibles causas de la Sz que pueden justificar un examen más detallado por parte de los investigadores.

La hipercolesterolemia familiar (HF) es un trastorno autosómico dominante causado con mayor frecuencia por mutaciones en el gen del receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDL) (LDLR), pero aproximadamente el 5% de los pacientes en el Reino Unido con un diagnóstico clínico de HF tienen una mutación en el gen de la apolipoproteína B (APOB). Este trastorno se denomina APOB-100 defectuoso familiar (FDB), y aunque los niveles plasmáticos de colesterol total y LDL se superponen entre los pacientes con FDB y aquellos con mutaciones LDLR, por lo general aquellos con FDB presentan una forma más leve de la enfermedad, especialmente en FDB homocigotos en comparación con la HF causada por la mutación LDLR. La mutación más común en APOB es p.(Arg3527Gln), pero anteriormente se identificó otra mutación de APOB, p.(Arg3527Trp), en una familia de origen del sur de Asia. En este trabajo describimos un matrimonio consanguíneo de padres de origen surasiático con hijos homocigotos y heterocigotos con la mutación APOB p.(Arg3527Trp). Los niveles medios no tratados de colesterol LDL en los tres heterocigotos, padre y madre (de 45 años) y una niña (de 9 años) fueron de 5,5 mmol/l, 4,5 mmol/l y 4,2 mmol/l respectivamente, mientras que los niveles medios no tratados de colesterol LDL en los dos niños homocigotos (de 15 y 11 años) fueron de 6,2 mmol/l y 7,0 mmol/l respectivamente y se redujeron en un ~30% con el tratamiento con estatinas. Esto confirma el fenotipo más leve y la buena respuesta a la terapia con estatinas incluso para la FDB homocigota.

NOP16 fue la tercera mutación más importante (6,84%) en una cohorte de tamaño reducido de 117 pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) cuyas mutaciones más recurrentes fueron NOTCH1 (9,4%) y SF3B1 (8,55%). En este trabajo analizamos el efecto de la mutación NOP16 en la expresión génica. La mutación NOP16 se predijo con un 100% de precisión utilizando una firma a pequeña escala formada por los 26 genes con el índice de Fisher más alto. SLC39A4 ( ZIP4 ) y WARS son los genes más discriminatorios de esta mutación proporcionando una precisión predictiva del 97,4%. El análisis Fold Change también confirmó un papel muy importante de las inmunoglobulinas de cadena ligera ( IGKV3D-11 , IGKC e IGLJ3 ) y pesada (IGHG1), SOX11 , CCND1 y CHL1 . Este análisis también destaca la importancia de varios mecanismos como la apoptosis relacionada con ZIP4 , la relación de sobreexpresión de SOX11 - CCND1 observada en el linfoma de células del manto, y la regulación negativa y sobreexpresión de CHL1 del factor promotor del crecimiento de neuritas midkina que mejora las actividades angiogénicas y proliferativas de las células cancerosas en diferentes tipos de cánceres sólidos. Además, el análisis de estabilidad de retención ha demostrado la importancia de los eventos de señalización del receptor de células B (BCR), la señalización de P53, la enfermedad infecciosa y la señalización del receptor TGF-beta. La integración de la mutación NOP16 con las mutaciones IgHV, NOTCH1 y SF3B1, que se analizaron previamente, confirmó que estas mutaciones solo comparten dos genes altamente discriminatorios: IGHG1 y RGS13. Estos genes están involucrados en diferentes mecanismos relacionados con la señalización y el sistema inmunológico. Este análisis abre una nueva hipótesis de trabajo para el tratamiento y pronóstico de la LLC.

Epidermal growth factor inhibitors are currently an essential treatment for many advance-stage epithelial cancers as colorectal and lung cancer. Although they are safe, these agents often present cutaneous adverse events that can cause dosage reduction, interruption of treatment and psychosocial discomfort. We report two cases of cutaneous toxicity in patients with solid tumors using different epidermal growth factor inhibitors.

X-linked liver glycogenosis (XLG), also known as glycogen storage disease (GSD) type-IXa, is characterized by hepatomegaly, abnormal liver functions and growth retardation. This disease is a result of a deficiency of hepatic phosphorylase kinase (PHK), which plays an important role in glycogen metabolism by activating phosphorylase. We aim at identifying the genetic cause of the GSD running in a family with two affected boys, and hence develop proper management and genetic counseling. The boys presented with typical GSD signs and symptoms. The histology of the liver biopsy from the old brother showed glycogen accumulation in hepatocytes and confirmed his condition of GSD. The younger brother did not have a biopsy. Whole exome sequencing was used to analyze the genetic structure of the proband patients and their parents. Sanger sequencing was used to validate and confirm the identified mutation. The results showed that there was a known pathogenic mutation (p.E1125K) in PHKA2 gene located on chromosome Xp22, which encodes the regulatory subunit of PHK. Pedigree analysis revealed that the mother was a carrier, and the disease of both brothers was transmitted through their undiagnosed maternal grandfather. This is the first report of XLG caused by this mutation in China, and it indicated that GSD may be undiagnosed or underestimated since GSD IXa is one of the mild form of glycogenosis in terms of clinical symptoms. However, it is necessary to identify the genetic cause in order to perform effective intervention and genetic counseling.

With their ground-breaking clinical success, immune checkpoint inhibitors (ICIs) have opened a new chapter in cancer treatment; however, not all patients have a response to ICI treatment. Current approaches to maximizing the efficacy of ICI treatment include combining it with conventional cancer treatments and identifying biomarkers that accurately predict tumor responses to ICI agents. This mini-review introduces genomic determinants of ICI efficacy and directions for future immunogenomic studies in the era of checkpoint inhibition.