Medicina molecular y genética

Estudio de una región específica de la nicotinamida/nicotinato mononucleótido adenilil transferasa (PfNMNAT) de Plasmodium falciparum : caracterización de un posible objetivo terapéutico

Abstract

Nieto CA, Marín CY, Contreras LE y Ramírez MH

La nicotinamida mononucleótido adenilil transferasa (NMNAT) es una enzima clave en la biosíntesis de la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), que es una molécula esencial en el metabolismo celular. Se han descrito secuencias específicas en otras NMNAT, que están asociadas con la regulación de la actividad catalítica y la localización intracelular. Además, se ha observado que las NMNAT procariotas tienen regiones específicas que podrían usarse como posibles dianas terapéuticas. Al alinear las secuencias de NMNAT de Plasmodium falciparum (Pf) con sus ortólogos humanos (HsNMNAT), se pueden observar dominios específicos de la proteína de P. falciparum . Se diseñaron mutantes de PfNMNAT utilizando un software de bioinformática para obtener 2 mutantes con el fin de evaluar las secuencias específicas de la enzima de P. falciparum . Para la construcción de mutantes se utilizó mutagénesis dirigida a t para introducir cambios en el clon de proteína de unión a maltosa (MBP)-PfNMNAT de tipo salvaje obtenido previamente. Los resultados se compararon con los obtenidos con la proteína de tipo salvaje. La evidencia experimental indica que la actividad catalítica de la enzima puede verse afectada por cambios transicionales y transversionales de aminoácidos en carga y tamaño. El estudio de estos mutantes permite una aproximación al estudio de la función y regulación de estas proteínas.