Medicina molecular y genética

Informe de caso de una familia del sur de Asia con APOB-100 defectuoso familiar homocigótico y heterocigótico causado por p.(Arg3527Trp)

Abstract

Tracey I, Fairoozy RH, Humphries SE, Futema M y Hughes EA

La hipercolesterolemia familiar (HF) es un trastorno autosómico dominante causado con mayor frecuencia por mutaciones en el gen del receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDL) (LDLR), pero aproximadamente el 5% de los pacientes en el Reino Unido con un diagnóstico clínico de HF tienen una mutación en el gen de la apolipoproteína B (APOB). Este trastorno se denomina APOB-100 defectuoso familiar (FDB), y aunque los niveles plasmáticos de colesterol total y LDL se superponen entre los pacientes con FDB y aquellos con mutaciones LDLR, por lo general aquellos con FDB presentan una forma más leve de la enfermedad, especialmente en FDB homocigotos en comparación con la HF causada por la mutación LDLR. La mutación más común en APOB es p.(Arg3527Gln), pero anteriormente se identificó otra mutación de APOB, p.(Arg3527Trp), en una familia de origen del sur de Asia. En este trabajo describimos un matrimonio consanguíneo de padres de origen surasiático con hijos homocigotos y heterocigotos con la mutación APOB p.(Arg3527Trp). Los niveles medios no tratados de colesterol LDL en los tres heterocigotos, padre y madre (de 45 años) y una niña (de 9 años) fueron de 5,5 mmol/l, 4,5 mmol/l y 4,2 mmol/l respectivamente, mientras que los niveles medios no tratados de colesterol LDL en los dos niños homocigotos (de 15 y 11 años) fueron de 6,2 mmol/l y 7,0 mmol/l respectivamente y se redujeron en un ~30% con el tratamiento con estatinas. Esto confirma el fenotipo más leve y la buena respuesta a la terapia con estatinas incluso para la FDB homocigota.