Medicina molecular y genética

Antecedentes: El cáncer de mama es uno de los tipos de cáncer más terribles, con la mayor mortalidad y morbilidad en mujeres tanto en países de bajos como de altos ingresos. Las citoqueratinas se pueden aplicar como herramientas moleculares no invasivas, eficientes y satisfactorias para monitorear y predecir la respuesta a la quimioterapia para el cáncer de mama. Objetivo: Este estudio tuvo como objetivo explorar la posible aplicación de ccCK18 como un biomarcador molecular para monitorear y predecir la eficacia de la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama. Metodología: Se realizó un estudio prospectivo en 40 pacientes con cáncer de mama y 38 individuos de control aparentemente sanos en el Hospital Especializado Black Lion. Se obtuvieron muestras de sangre de los sujetos de estudio y los grupos de control antes de la quimioterapia, a las 4 y 6 horas después de la quimioterapia. Se aplicó un ensayo ELISA para medir la citoqueratina 18 escindida por caspasa plasmática (ccCK18). La asociación entre la expresión de ccCK18 y la metástasis tumoral y los estadios y grados se determinaron con ELISA. También se realizaron diferentes pruebas bioquímicas para investigar la función del hígado en relación con el nivel de ccCK18 con respecto a la quimioterapia contra el cáncer. Se aplicaron las pruebas de rangos con signo de Wilcoxon, rho de Spearman y t-test pareadas como herramientas estadísticas para determinar asociación y correlación entre los diferentes parámetros del estudio. Un valor p de <0,05 se consideró estadísticamente significativo. Resultados: Los niveles basales de ccCK-18 plasmático fueron significativamente más altos en pacientes con cáncer de mama que en el grupo control (% IC= 95%, p<0,05). El nivel de ccCK-18 también aumentó significativamente a las 6 horas después de la quimioterapia (p<0,05). Los pacientes con tamaño de tumor pT3 mostraron el nivel medio más alto en comparación con otros tamaños de tumor. Se observó que el nivel de ccCK-18 era más alto entre los pacientes con metástasis a distancia que en los pacientes no metastásicos. Los niveles de lactato deshidrogenasa (LDH) también se elevaron a las 6 horas, después de la quimioterapia. Las pruebas de función hepática plasmática (ALT, AST, ALP y bilirrubina total) fueron normales antes y después de la quimioterapia, lo que indica que no hubo daño hepático importante después de la quimioterapia. Conclusión: el nivel de ccCK-18 en sangre podría usarse como un biomarcador molecular para monitorear la enfermedad y predecir la respuesta de los pacientes a la quimioterapia para el cáncer de mama, particularmente en entornos de bajo riesgo; sin embargo, se justifican más estudios con otros protocolos para adaptar mejor el tratamiento de quimioterapia.

After the advent of third generation epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKIs), oncologists are called to face new challenges in everyday management of EGFR mutated non-small-cell-lungcancer (NSCLC) patients. These drugs, in particular Osimertinib (which is the only one currently available), represent an extraordinary innovation. But while raising the bar of expectations, they pose us new challenges. Mechanisms of resistance to Osimertinib are heterogeneous: from a "molecular point of view" they can be categorized in EGFR-dependent and independent ones. In recent years many clinical reports have shown interesting results with target treatments, mainly chosen on the basis of the "molecular resistance". However, in common practice clinicians and patients must face off with the reality and with limited treatment options. It may be helpful to classify different clinical patterns of disease progression during treatment with Osimertinib. Treating a localized progression to a single organ certainly differs from treating a wide dissemination of disease, as well as treating symptomatic progressions differs from treating non-symptomatic ones. This mini-review aims to analyse, with a very practical approach, current options for clinical management of EGFR mutant NSCLC patient at the time of disease progression during Osimertinib, by focusing particularly on maintenance strategies beyond progression.

Bioorthogonal chemistry and reactions developed from innovations in chemistry, having their excellent biocompatibility can be applied in various biological reactions. As these reactions, does not interfere with other reactions in the biological system, they can be used as excellent tools for tracking and studying dynamics of various biological processes. In this mini review, only the applications of bioorthogonal chemistry in host-microbe interaction and targeted therapy are discussed.

Previously, the acetylcholinesterase inhibitor Donepezil was used in a case study to address the symptoms of constipation, obstipation, and impaction in four patients with Lewy Body diseases. In patients with both Parkinson’s disease (PD) and Neurocognitive Disorder with Lewy Bodies (NCDLB), the use of Donepezil led to symptom reduction. After six months, the symptoms of the same patients were reviewed, with no loss of bowel motility nor emergence of new symptoms. After twelve months, another review of symptoms was conducted. The results indicate that Donepezil appears to be effective in reducing the symptoms of constipation, obstipation and impaction over an extended period of treatment.

Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) es un tipo agresivo de linfoma no Hodgkin que se desarrolla a partir de las células B en el sistema linfático. Bajo el microscopio, se ven linfocitos malignos grandes de forma difusa en toda la muestra. El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) representa el 20-30% de todas las neoplasias malignas linfoides. Este subtipo forma variantes morfológicas, moleculares y fenotípicas distintivas. Por lo tanto, es de gran valor clasificar el linfoma difuso de células B grandes según el perfil de expresión genética en subtipo de células B del centro germinal, subtipo de células B activadas y subtipo no clasificado. Los resultados varían entre estos subtipos, y el subtipo de células B del centro germinal tiene un mejor resultado con la inmunoquimioterapia estándar actual con rituximab, ciclofosfamida, hidroxidaunorrubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP).

Fetal tissue transplantation is an attractive field of modern medicine that can have immense application in treating several refractile conditions. Fetal tissue transplantation is an allogeneic transplantation procedure and like any allogeneic transplantation they contribute towards the formation of a chimera at the cellular and tissue level grossly and can be classified as a macro chimerism. The fetus during the time of pregnancy also takes part in microchimerism through fetomaternal cell trafficking where there is an exchange of the maternal and the fetal cells through the blood-placental barrier. Apart from the creation of a stable chimerism, fetal tissues also play a role in healing. Fetal thymic transplantation is one of the most exciting applications of regenerative medicine which has also been discussed briefly with some case studies.

Aedes mosquito-body is the favored habitat for the member of Flaiviridae, the most famous member of the family, formerly known as Dengue virus (DENV). Dengue virus infection induces high fever in human and responsible for associated symptoms like skin rashes. In literature, it has been noted that the onset of dengue fever usually occurs in monsoon and winter seasons, which gradually declines with onset of summer. This season-coordinated trend has suggested positive association towards the climate and proliferation of Dengue virus. To investigate this hypothesis, this study has been proposed. In this study, the date-wise data for Dengue positive cases were obtained from the Government hospitals across Gujarat region. The data were further correlated with the climatic parameters for that date. The investigation suggests the strong correlation between climatic fluctuations. The correlation analysis of obtain data suggests the fluctuations in relative humidity, temperature and pressure during day and night has strong impact. We proposed Poisson regression model and Negative Binomial model for prediction.

Antecedentes y caso: La gran mayoría de los casos de enfermedad de Parkinson (EP) se presentan esporádicamente sin ningún esquema etiológico obvio. Esto plantea importantes obstáculos para el descubrimiento de estrategias de prevención y tratamiento eficaces. En este artículo, informamos del caso de un hombre caucásico de 86 años, con antecedentes de EP de 21 años, que informa de una resolución completa de los síntomas motores relacionados con la EP después del tratamiento con antibióticos por sospecha de osteomielitis bacteriana.
Resultados: Después de una lesión en la pierna derecha, se le recetó al paciente un tratamiento de diez días con ciprofloxacino y un tratamiento de cuatro semanas con dicloxacilina por sospecha de osteomielitis. Después de completar los antibióticos, el paciente informó que sus síntomas motores generalizados se habían "resuelto por completo" y que hasta el día de hoy no han vuelto a aparecer.
Conclusión: La EP es un trastorno neurodegenerativo progresivo, en su mayoría idiopático, con opciones de tratamiento efectivas pero limitadas y sin estrategias preventivas convincentes. En este artículo, identificamos el primer caso que indica la resolución de los síntomas motores relacionados con la EP después de un tratamiento no relacionado con antibióticos. Esto plantea preguntas interesantes sobre el uso de antibióticos en la EP y la posibilidad de una conexión bacteriana etiológica. La firma del microbioma de la EP es un tema de investigación candente en la actualidad y es necesario seguir investigando las bacterias como posibles causas de la EP y los antibióticos como modalidades de tratamiento eficaces.

Esta es una revisión de la naturaleza (genética) vs. la crianza (entorno en varias condiciones de base genética del cerebro y el sistema nervioso. En la literatura médica sobre gemelos, los síntomas similares y la progresión de las enfermedades se describen como concordantes. Los síntomas que difieren entre gemelos idénticos se describen como discordantes. Si una condición genética como la enfermedad de Huntington está 100 por ciento influenciada por la genética, entonces uno esperaría que todos los síntomas de Huntington fueran concordantes. entonces se atribuyen al medio ambiente Las formas de describir estos factores ambientales incluyen: factores no genéticos, epigenéticos, crianza, estocásticos (patrones que no se pueden predecir), entorno pre y postnatal, estilo de vida y nutrición. diferentes o extremadamente diferentes incluso para gemelos idénticos. Los factores ambientales, especialmente el estilo de vida y la nutrición, son los factores más influenciados por los entrenadores de salud cerebral y los profesionales de la medicina complementaria y alternativa. La literatura apoya la idea de que incluso en los trastornos mendelianos (condiciones que se consideran principalmente influenciadas por la genética) el medio ambiente, el estilo de vida y la nutrición pueden generar grandes diferencias en el cuadro de síntomas y la calidad de vida.

Antecedentes: El trastorno del espectro autista (TEA) es un trastorno del desarrollo neurológico que se caracteriza por un interés limitado y una falta de capacidad en las interacciones sociales, un comportamiento repetitivo y disfunción en la comunicación social. El TEA se transmite en familias. Los estudios en gemelos sugieren una base genética sólida para el TEA. Sin embargo, actualmente no se dispone de una definición completa de un perfil genético con riesgo de TEA.
Métodos: Se analizaron los conjuntos de datos 3 y 4 del NIHM-Autism (n = 1233 yn = 2890 respectivamente). Se realizó un análisis de la vía molecular. El análisis de calidad se realizó de la forma habitual (valores λ). Plink y R (paquetes ReactomePA y Bioconductor) sirvieron para la TDT, las pruebas de asociación y el análisis de la vía molecular.
Resultados y discusión: La “vía de interacciones de las uniones adherentes” y la “vía de guía axonal” se enriquecieron en la primera muestra, mientras que la “vía de organización de la matriz extracelular” se enriqueció en la segunda muestra. La “vía de guía axonal” mostró una tendencia al enriquecimiento en la segunda muestra. Se observará una tendencia de enriquecimiento significativo de la “vía molecular NCAM1 ” cuando se investiga la gravedad de los síntomas autistas.
Conclusión: La interacción célula a célula y la interacción célula-matriz pueden contener el riesgo genético de TEA. Tanto el desarrollo neurológico como la respuesta inmune (células T) dependen de esos procesos y pueden estar involucrados en la fisiopatología del TEA.

La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es la más frecuente de las causas de anemias hemolíticas por enzimopatías. Considerando la alta prevalencia de estas alteraciones y la característica mestiza de la población brasileña, el objetivo de este estudio fue investigar la frecuencia de esta afección genética, correlacionándolas con los aspectos étnicos y con la importancia de las metodologías utilizadas para el diagnóstico de laboratorio de rutina. . Se analizaron un total de 544 muestras de sangre periférica recolectadas después del consentimiento informado de individuos de 16 a 65 años, incluidos 426 donantes de sangre y 118 de individuos de una institución educativa. Las muestras fueron sometidas a los métodos clásicos de diagnóstico de laboratorio para deficiencia de G6PD, con posterior confirmación por metodologías complementarias y específicas. Para la deficiencia de G6PD, se encontró una frecuencia de 3,86%, con 81,48% de las muestras presentando la mutación A-202 (G>A), de origen africano. La alta frecuencia de deficiencia de G6PD refuerza la importancia de investigar estas condiciones hereditarias con la debida confirmación de laboratorio, especialmente en poblaciones mixtas.

El material a granel se divide en partículas de tamaño pequeño con una o más dimensiones en el rango nanométrico o incluso más pequeñas, las partículas individuales exhiben propiedades inesperadas que son diferentes de las del material a granel. Debido a las propiedades distintivas de los nanomateriales, como la resistencia mejorada a las enfermedades de las plantas, la detección de micotoxinas en los alimentos, la utilización eficiente de los nutrientes y el crecimiento mejorado de las plantas. La bionanotecnología combina principios biológicos con enfoques físicos y químicos para producir partículas de tamaño nanométrico con funciones específicas. También representa un sustituto económico para los métodos químicos y físicos de formación de nanopartículas. Las nanopartículas metálicas exhiben buenas actividades antipatógenas, antibacterianas y antifúngicas debido a la interacción electrostática de las nanopartículas con la membrana celular bacteriana y su acumulación en el citoplasma. Los nanofertilizantes pueden contener zinc, sílice, hierro y dióxido de titanio, nanobarras de oro, puntos cuánticos con núcleo y caparazón, etc. Los nanotubos de carbono y las nanopartículas de plata, óxido de zinc, etc. pueden ser realmente útiles para remediar el crecimiento de las plantas al garantizar que las plantas utilicen los nutrientes de manera óptima. Los biomateriales a nanoescala pueden participar en la detección de patógenos, así como ayudar en los sistemas de purificación a nanoescala para mejorar la calidad de los alimentos. Algunos aspectos importantes que se tratan son los nanoaditivos, el envasado inteligente, el control y la administración de nutracéuticos, la nanocodificación de materiales plásticos y de papel y la nanoencapsulación y la administración de objetivos. Las nanopartículas se han incorporado de forma eficaz a los materiales de envasado para el almacenamiento de alimentos, minimizando así el crecimiento de patógenos en los alimentos almacenados. La bionanotecnología es un proceso con visión de futuro y actúa como bioseguridad agrícola.

Antecedentes: Las microdeleciones recurrentes de tipo 1 y 2 del gen NF1 (neurofibromatosis, tipo 1) conducen a un fenotipo más grave que las mutaciones puntuales heterocigotas. Se sabe que la eliminación asociada de RNF135 (proteína Ring Finger 135), un gen flanqueante de NF1, es responsable del síndrome de sobrecrecimiento infantil, pero nunca se ha demostrado su implicación en la gravedad tumoral.
Métodos y resultados: Se realizó una matriz de polimorfismos de nucleótido único (715K) en un paciente con una forma muy grave de neurofibromatosis tipo 1, revelada por neurofibromas plexiformes cervico-mediastínicos masivos. Mostró una pequeña eliminación atípica de 126 kb que abarca solo RNF135 y el primer exón de NF1 .
Conclusión: Esta observación resalta el posible papel de RNF135 en la gravedad tumoral en la neurofibromatosis tipo 1 causada por microdeleciones recurrentes de tipo 1 y tipo 2.

El diagnóstico de los trastornos hemorrágicos hereditarios (EII) requiere una evaluación cuidadosa de las características clínicas de los pacientes y la evaluación del sangrado con las herramientas adecuadas. El diagnóstico definitivo se puede lograr mediante pruebas funcionales plaquetarias para algunos trastornos, pero, en la mayoría de los casos, estas pruebas no son lo suficientemente sensibles o específicas. Además, las pruebas se ven obstaculizadas por la necesidad de muestras relativamente grandes de sangre fresca. La identificación del defecto molecular subyacente no solo facilita un diagnóstico definitivo de una EII, sino que también puede ayudar con el pronóstico clínico y permitir el diagnóstico genético. Hasta hace poco, el diagnóstico molecular se ha basado en la secuenciación de Sanger de un solo gen o un pequeño número de genes candidatos que ya se sabe que causan algunos trastornos plaquetarios hereditarios. Las tecnologías de secuenciación de alto rendimiento (HTS) han revolucionado el diagnóstico molecular de las enfermedades humanas, ya que permiten la investigación simultánea, rápida y asequible de Múltiples genes. La HTS se está implementando ampliamente y está mejorando rápidamente la caracterización molecular de las EII en la práctica clínica habitual.

La leucemia mieloide aguda (LMA) es uno de los tipos más comunes de neoplasia hematopoyética en adultos. La quimioterapia de inducción seguida de posremisión es el tratamiento general para los pacientes con LMA con una alta tasa de recaída y un mal pronóstico, que a menudo está relacionado con el estado inmunológico de las células T CD8+ de los pacientes con LMA. En este artículo, haremos una mini revisión de la expresión y función de los puntos de control inmunológicos fenotípicos en la LMA según nuestros datos y los de otros grupos, y esto podría indicar la aplicación del bloqueo de los puntos de control inmunológicos solo o en combinación. . en el tratamiento de la LMA.

Objetivo: El patrón de colaboración internacional de coautores en la investigación molecular y genética sigue sin estar claro. Recopilamos datos de Medline e informamos los resultados con presentaciones gráficas utilizando Google Maps y análisis de redes sociales (SNA).
Métodos: Descargamos 6.732 resúmenes el 13 de diciembre de 2017 de la biblioteca de Medline con palabras clave de Molecular (Título) Y Genético (Título), informamos las siguientes características: (1) nación y distribución de revistas; (2) palabras claves principales presentadas con frecuencia en los artículos; (3) el autor eminente e indicadores clave en SNA. Programamos Microsoft Excel VBA para organizar los datos. Google Maps y SNA Pajek se utilizaron para mostrar los resultados de la investigación molecular y genética.
Resultados: Encontramos que (1) la mayor cantidad de naciones son de EE.UU. UU. (1622, 31,88%), China (361, 7,10%) y Japón (356, 7,00%); (2) la mayor cantidad de revistas es Genetika (103, 1,53%); (3) dos grupos de RT-PCR y asociación genética obtienen el coeficiente de conglomerado más alto; (4) el eminente con el coeficiente de conglomerado más alto es J Barhanin de Italia.
Conclusión: El análisis de redes sociales proporciona una visión amplia y profunda de las relaciones entre las entidades de interés. Los resultados extraídos por Google Maps se pueden ofrecer a los lectores para su posterior envío a revistas.

Objetivo:   El objetivo del presente estudio fue comparar el potencial antibacteriano de Thymus sipyleus boiss. subsp. sípileo madera. var. sipyleus L. (tanto timol como alcanfor probados), Satureja thymbra L. y Origanum onites L. mediante el método de difusión en disco de Kirby Bauer.
Métodos: Aislamos Enterococcus spp., E. coli, Morgonella morganii, Pseudomonas aeruginosa, MSSA, Klebsiella pneumonia y Proteus mirabilis de diferentes muestras de pacientes. La actividad antibacteriana de cada aceite se evaluó mediante el método de difusión en disco de Kirby Bauer.
Resultados: Proteus mirabilis fue la bacteria más susceptible a los aceites esenciales, seguida de Klebsiella pneumonia y Morganella morganii. Pseudomonas aeruginosa no mostró susceptibilidad a ningún aceite.
Conclusión: Los aceites esenciales de T. sipyleus, O. onites y S. thymbra fueron especialmente eficaces contra las cepas resistentes como Enterococcus spp. y Klebsiella pneumoniae. En este grupo, la máxima actividad antimicrobiana se supervisa con los aceites esenciales de Origanum onites y Satureja thymbra. Creemos que estos aceites pueden proponerse en el proceso de tratamiento como estructuras de aplicación alternativas en el futuro.

Objetivo: A pesar de su amplia etiología, el parto prematuro se ha relacionado firmemente con procesos inflamatorios/infecciosos. Sin embargo, muy pocos casos de parto prematuro son precedidos por signos y síntomas agudos de infección clínica. Muchos estudios han encontrado que la relación neutrófilos/linfocitos y la amplitud de la distribución de los glóbulos rojos están elevadas en casos de infecciones subclínicas. Realizamos un estudio retrospectivo para comparar los niveles de estos dos marcadores en partos prematuros vs. partos a término.
Material y métodos: La información de los pacientes se obtuvo de forma retrospectiva. Los pacientes de parto prematuro ya término fueron capturados de nuestra base de datos durante un período de tres años. Se obtuvo la relación neutrófilos/linfocitos y la amplitud de la distribución de los glóbulos rojos en el primer trimestre y al ingreso al trabajo de parto y al parto. Se requirió un tamaño de muestra de 130 por grupo para encontrar una diferencia del 20% con una potencia del 80% (desviación estándar = 3,2). Los valores p menores de 0,05 se consideran significativos.
Resultados: El grupo de partos prematuros incluyó 137 pacientes con una edad gestacional promedio de 32,4 ± 4,1 semanas y el grupo de partos a término incluyó 145 pacientes con una edad gestacional promedio de 39,2 ± 1,1 semanas. Se encontró que la relación neutrófilos-linfocitos en el momento del parto era mayor en el grupo de partos prematuros (5,9 ± 5,1 frente a 4,6 ± 3,2, p = 0,007).
El ancho de distribución de glóbulos rojos en el momento del parto no difirió entre los grupos (13,6 ± 0,9, 13,9 ± 1,8, p = 0,09). El análisis de subgrupos de pacientes prematuros con ruptura prematura de membranas (n = 52) o edad gestacional <35 semanas (n = 72) no resultó en una diferencia significativa en comparación con los pacientes a término.
Conclusión: La relación neutrófilos-linfocitos fue significativamente elevada en pacientes de partos prematuros en comparación con pacientes a término. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en el ancho de distribución de glóbulos rojos entre los grupos.