Asuntos regulatorios farmacéuticos: acceso abierto

La inmunoterapia basada en células dendríticas (CD) se ha desarrollado contra varios tipos de cáncer. Para desarrollar y promover la medicina regenerativa y la terapia celular en Japón, la Ley sobre la Seguridad de la Medicina Regenerativa y la Ley Revisada de Asuntos Farmacéuticos se han aplicado desde el 25 de noviembre de 2014. La vacunación terapéutica con CD activas se evaluó en el marco legal. Las terapias de vacunación contra el cáncer con CD maduras derivadas de monocitos autólogos se atribuyen principalmente a la presencia de antígenos asociados a tumores. Los estudios y ensayos clínicos deben realizarse de acuerdo con la legislación para la aprobación de la terapia contra el cáncer basada en CD o los productos de vacuna con CD. Pueden plantearse las siguientes cuestiones con respecto a la vacunación basada en CD y los productos de vacuna para uso clínico: 1) Fabricación de CD de acuerdo con el grado estándar de Buenas Prácticas de Fabricación de Productos Genéticos, Celulares y Tisulares (GCTP); 2) Péptidos que se dirigen a antígenos asociados al cáncer para cualquier paciente con cáncer; 3) Calidad de los análisis inmunológicos como prueba de concepto; y 4) Optimización de las vacunas de células dendríticas como complementos a los fármacos quimioterapéuticos y/o la radioterapia para predecir posibles biomarcadores de respuesta. Los ensayos clínicos de fase II que están cubiertos por Advanced Medical Care System se llevarían a cabo con la vacuna de células dendríticas pulsada con epítopos restringidos a las clases I/II del complejo MHC específico del tumor de Wilms 1 para el cáncer de páncreas. El ensayo clínico diseñado y adoptado con nueva tecnología podría revelar la eficacia de la vacuna de células dendríticas en combinación con terapias optimizadas. Esto sería relevante para el desarrollo de terapias personalizadas en pacientes con cáncer.

El marco legal de la legislación farmacéutica en la Unión Europea es complejo pero claro en sus principios, con el objetivo principal de salvaguardar la salud pública. La regulación de los medicamentos a base de plantas (tradicionales) está cubierta por reglamentos, directivas y directrices científicas para garantizar la seguridad y la eficacia. Los criterios de calidad farmacéutica para los medicamentos a base de plantas están definidos en la Directiva 2001/83/CE modificada y la Directiva 2003/63/CE y se complementan con varias directrices científicas que garantizan que todos los medicamentos a base de plantas en el mercado europeo sean fabricados o importados únicamente por fabricantes autorizados que también hayan seguido las Buenas Prácticas de Fabricación adoptadas por la Comunidad. Esto dará lugar a sustancias a base de plantas, preparados a base de plantas y medicamentos a base de plantas de alta calidad que puedan comercializarse a través de diferentes tipos de solicitud: solicitud completa, uso bien establecido o autorización de comercialización de uso tradicional, según los datos de eficacia. Este artículo proporciona una revisión actualizada de las características específicas de estos grupos de medicamentos antes de que se les conceda una autorización de comercialización.

El futuro de la investigación en el tratamiento de la hernia se dirige principalmente en dos direcciones. La primera es la investigación genética, centrándose en el objetivo de prevenir la aparición de la hernia. La segunda (y más realista), aborda la introducción de una nueva generación de biomateriales y técnicas quirúrgicas que minimicen la agresión a la reparación herniaria, reduzcan el tiempo quirúrgico y faciliten la recuperación postoperatoria de estos pacientes. En esta segunda línea de actuación aparecen los avances más importantes en el campo de las técnicas y materiales mínimamente invasivos utilizados para reparar la patología herniaria.

El desarrollo de los materiales que se emplean actualmente en la cirugía de hernias se ha centrado casi en su totalidad en mejoras en las pantallas, recubrimientos y métodos de fijación. Se ha llegado al punto de intentar aunar estos conceptos, creando nuevas mallas autoadhesivas, mallas recubiertas de diversas sustancias que incorporan mejoras en ambos campos de investigación.

Incluso cuando se utilizan células vegetativas, se puede observar un fenómeno de colas en las curvas de supervivencia en los artículos de los investigadores de ingeniería sobre la esterilización con plasma de gas. Esto indica que ni siquiera se logró la desinfección. Por definición, la esterilización es un proceso que mata todo tipo de microorganismos, incluidas las esporas bacterianas y las células vegetativas. En contraste, la desinfección mata solo las células vegetativas y no mata las esporas bacterianas. La cola de una curva de supervivencia a menudo se debe a la aglutinación del indicador biológico (BI), y los investigadores de ingeniería que elaboran su propio BI sin conocimientos críticos, técnicas apropiadas y conocimientos confidenciales para evitar dicha aglutinación, con frecuencia publican curvas de supervivencia no lineal. La preparación de una monocapa de BI es una tarea bastante difícil incluso para los fabricantes de BI y requiere información confidencial. Por lo tanto, los investigadores de ingeniería deben comprar BI disponible comercialmente. Entre los BI del mercado, recomiendo comprar BI de Merck Co., ya que se encontró que la aglutinación era mínima según los resultados de la observación con microscopio electrónico de barrido (SEM). Cuando se observa un fenómeno de este tipo, no se puede alcanzar un SAL de 10 ^-6 y, por lo tanto, no se puede determinar ningún valor D (valor de reducción decimal) y el tiempo de exposición para una reducción de 9 o 12 logaritmos sigue sin definirse. El valor D debe determinarse a partir de la línea recta de una curva de supervivencia de reducción de 9 o 12 logaritmos, y solo puede haber un valor D por microorganismo; nunca hay más de un valor D por microorganismo. El BI se define como el microorganismo más tolerante (normalmente esporas bacterianas) al procedimiento de esterilización que se esté utilizando, por lo que si el BI muere, se puede especular que también mueren otros contaminantes (microorganismos). Por lo tanto, el uso de un BI es esencial en los estudios de validación de la esterilización y el control de rutina. En este artículo se consideran estrategias para evitar la aglutinación, los fenómenos de acumulación de residuos y para alcanzar un SAL de 10 ^-6.

Existen muchos documentos ISO que se deben comprender y utilizar para los estudios de validación y el control de rutina. Un indicador biológico (BI) es esencial para realizar la validación de la esterilización y el control de rutina. ISO 11138-1 e ISO 14161 son los principales documentos que deben seguir los fabricantes de BI y los usuarios de BI, respectivamente. En ISO 11138-1, los fabricantes de BI deben utilizar un BI con 10 ⁶ UFC/portador como población inicial para los estudios de validación. Para el control de rutina, se aprueba el uso de una población inicial de BI de 10 ⁵ UFC/portador según ISO 11138-1. En ISO 14161, los usuarios de BI no necesitan imitar a los fabricantes de BI y se aprueba el uso de BI de menos de 10 ⁶ UFC/portador en estudios de validación y control de rutina. Según ISO 14161 para los usuarios de BI, la población inicial debe ser idéntica para los estudios de validación y el control de rutina. Para el usuario de BI, existen cuatro tipos de procedimientos para la validación de la esterilización y el control de rutina. Estos son los métodos de medio ciclo, sobredestrucción, BI/carga biológica combinada y biocarga biológica absoluta. Un BI con una población inicial de 10 ⁶ UFC/portador debe ser utilizado para estudios de validación por los fabricantes de BI de acuerdo con ISO 11138-1, pero los usuarios de BI pueden optar por utilizar un BI disponible comercialmente con más de 103 UFC/portador como el BI para estudios de validación y control de rutina como se describe en ISO 14161. El SAL aprobado se definió como 10 ^-6 y esto no cambia tanto para los usuarios de BI como para los fabricantes de BI. Por lo tanto, desde la población inicial de 10 ⁶ UFC (unidad formadora de colonias)/portador hasta un SAL de 10 ^-6 , la curva de supervivencia debe ser recta y no se permite la formación de colas como se describe a continuación (ISO 11138-1). El BI utilizado para la esterilización con plasma de gas, esporas de Geobacillus stearothermophilus ATCC 7953, tiene características que no resultan en un fenómeno de formación de colas. Se obtiene una curva de supervivencia lineal a partir de una población inicial de 10 ⁶ UFC/portador hasta un SAL 10 ^-6 para todos los procedimientos de esterilización probados, lo que demuestra que la cinética de inactivación es de primer orden y permite el cálculo del valor D (reducción decimal) a partir de la dosis o el tiempo para disminuir 1 log. Los indicadores químicos (CI) no están aprobados para su uso en estudios de validación; solo está aprobado el uso de BI. Los CI solo están aprobados para su uso como método de apoyo durante el control de rutina de acuerdo con ISO 11140-1 y 14161. Solo un BI está aprobado tanto para estudios de validación como para control de rutina de acuerdo con ISO 14161.

La industria farmacéutica está surgiendo como un sector industrial importante con un enorme potencial para proporcionar medicamentos innovadores para tratar enfermedades que amenazan la vida, así como para proporcionar alternativas genéricas económicas de calidad suprema. Por lo tanto, este sector no solo es responsable de proporcionar el tan deseado impulso a la salud de la sociedad, especialmente de los países en desarrollo, sino que también es un sector competitivo y rentable desde una perspectiva comercial. Actualmente, el enfoque principal de la industria farmacéutica es elevar el nivel de calidad, seguridad y eficacia de los productos farmacéuticos que se ponen a disposición en el mercado global. La calidad del producto, el precio de las materias primas [API (ingrediente farmacéutico activo) y excipientes] y la competencia en el retorno del mercado son factores vitales que determinan la longevidad o existencia y la rentabilidad de una empresa en el abarrotado mercado farmacéutico. . Por lo tanto, estos factores críticos reciben una consideración especial de los fabricantes de productos farmacéuticos. El ingrediente farmacéutico activo (API) es el componente principal de un producto farmacéutico que rige el costo final del producto farmacéutico, así como la ganancia comercial obtenida por la empresa. La mayoría de las principales empresas de fabricación de medicamentos genéricos tienen su propia planta de fabricación de API y, por lo tanto, es posible que no prefieran seleccionar proveedores de API independientes como parte de su plan de desarrollo de medicamentos genéricos para adquirir API adicionales. Contradictoriamente, los fabricantes de medicamentos genéricos que no sintetizan el API ellos mismos dependen de fabricantes de API externos e independientes para la adquisición del API. Estas empresas de fabricación de medicamentos genéricos tienen que seleccionar proveedores de API adecuados mediante la adopción de un enfoque de aversión al riesgo. Este artículo presenta un análisis informado y completo sobre los procesos de selección de proveedores de API primarios y alternativos para las empresas de fabricación de productos farmacéuticos genéricos. Este proceso de selección de proveedores de API se puede clasificar en varias etapas que incluyen la evaluación preliminar, la revisión de documentos, el análisis de muestras, la auditoría in situ o externa, la evaluación de resultados y la aprobación o rechazo final. Este proceso de selección de API incluye la evaluación de riesgos específicos del producto anticipada en relación con las características, especificaciones, resultados analíticos, observaciones de revisión de documentos y resultados de inspección del API. Una empresa de fabricación de productos farmacéuticos genéricos puede elegir un proveedor de API alternativo o cambiar el proveedor de API existente durante la fase de desarrollo o después del desarrollo del producto farmacéutico. Las empresas de fabricación de productos farmacéuticos genéricos deben volver a trabajar en las actividades de desarrollo si se produce algún cambio de proveedor de API durante la fase de desarrollo. El cambio de proveedor de API o la adición de un proveedor de API alternativo debe seguirse según la guía de SUPAC para el mercado estadounidense y los procedimientos de presentación de VARIACIONES para el mercado europeo.