Medicina molecular y genética

El cáncer gástrico (CG) es el quinto cáncer más comúnmente diagnosticado en todo el mundo y la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer. El adenocarcinoma representa aproximadamente el 95% de todas las neoplasias gástricas malignas. La mayoría de los CG localizados (estadios II y III) se tratan mejor con terapia multimodal con una supervivencia de 5 años en aproximadamente el 40% de los pacientes; sin embargo, el CG avanzado solo tiene opciones de tratamiento limitadas con mal pronóstico. El CG es una enfermedad altamente heterogénea. Históricamente, se han propuesto muchos sistemas de clasificación, incluida la clasificación anatómica (clasificación de Borrmann, clasificación de Siewert y Stein), la clasificación histológica (clasificación de la OMS, clasificación de Laurén) y la extensión de la enfermedad (cáncer gástrico temprano vs. cáncer avanzado). Originalmente propuesta en 1965, la clasificación de Laurén divide el CG en tipos intestinal y difuso que son bastante diferentes en las características histológicas, la epidemiología y la etiología.

Presentamos el caso de una mujer de 45 años ingresada en nuestro hospital con insuficiencia cardíaca aguda y shock cardiogénico que requirió estabilización con balón de contrapulsación intraaórtico, inotrópicos y vasopresores. Sin embargo, la paciente desarrolló un fallo multiorgánico. En primer lugar, se diagnosticó una miocarditis aguda, se descubrió un feocromocitoma bilateral mediante resonancia magnética y se confirmó con metanefrinas en orina y plasma. Se realizó adrenalectomía bilateral. El estudio genético reveló una mutación en el gen de la neurofibromatosis tipo 1. Dadas las complicaciones potencialmente mortales y el buen pronóstico después de la cirugía radical, el diagnóstico de feocromocitoma debe considerarse rápidamente en pacientes que presentan un compromiso cardiovascular inexplicable.

La genómica abarca todas las características de los genomas, como su estructura, su método de evolución y su ordenamiento. Esta ciencia incluye una doble cadena completa de ADN que cubre todos los genes del ADN. La genética es completamente diferente de la genómica, donde la genética se ocupa de los genes individuales y su papel en la herencia, mientras que la genómica cubre la cuantificación y calificación de los genes que se incorporan en la producción de proteínas. Esta revisión tiene como objetivo discutir en detalle el papel de la aplicación de la genómica en diferentes campos médicos, como la medicina genómica, la biotecnología médica, la medicina molecular, la ingeniería biomédica, la antropología médica, la medicina social, la medicina conservadora y la farmacología y el descubrimiento de biomarcadores. La genómica controla la vida social en todo el mundo en la investigación y la salud. La genómica ayuda a comprendernos a nosotros mismos como individuos y como miembros de la familia o la sociedad. La genómica es la investigación de la genómica de un organismo en el estado funcional de varias partes que cubren el plano de la célula viva para revelar la fisiología de la célula y sus procesos básicos, de desarrollo y específicos de los tejidos. Las nuevas técnicas genómicas miden el comportamiento de los genes dentro de la célula, así como el análisis y la gestión de datos biológicos, y este concepto desempeña un papel importante en la biología molecular reciente. La genómica también se utiliza para desarrollar la próxima generación de antimicrobianos contra cepas dañinas de bacterias y virus. La genómica proporciona un mapa sobre las células biológicas en condiciones fisiológicas y patológicas que ayuda en el progreso del diagnóstico de enfermedades, la terapia y el desarrollo de medicamentos. La ingeniería biomédica reproduce el progreso reciente en la ordenación de datos genómicos que conduce al enorme progreso en la detección de fármacos, el descubrimiento de biomarcadores y el tratamiento de enfermedades. En consecuencia, las futuras investigaciones genómicas son la base para detectar el inicio de muchas enfermedades humanas, lo que ayudará en los avances terapéuticos en el futuro.

La cuantificación precisa de la carga viral (CV) del VIH-1 es crucial para evaluar el estadio de la infección y la eficacia de la terapia antirretroviral (TAR). A pesar de las recomendaciones para medir la carga viral entre las personas que viven con VIH, la accesibilidad y disponibilidad de este parámetro sigue siendo baja en entornos con recursos limitados, principalmente debido a la falta de recursos humanos calificados y reactivos necesarios. Se deben encontrar soluciones para ayudar a los países en desarrollo a alcanzar los objetivos 90-90-90 del Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH/SIDA (ONUSIDA) para 2020. Este estudio fue diseñado para comparar la cuantificación de la carga viral del VIH-1 entre dos técnicas de PCR en tiempo real con transcriptasa inversa: RocheCOBAS ^® AmpliPrep/COBAS ^® TaqMan ^® HIV-1v2.0 y Abbott m2000sp/m2000rt. Para realizar la comparación, se evaluaron 231 muestras para CV. Las muestras se estratificaron de acuerdo con los siguientes intervalos de CV: <3 Log10; 3 Log10-4 Log10; 4 Log-5 Log10; 5 Log10-6 Log10 y > 6 Log10 copias/ml. Se utilizó el método de Bland-Altman y el gráfico de Bland-Altman para la comparación de las dos técnicas. La concordancia varía del 92 al 98% dependiendo del intervalo de carga viral estudiado. Nuestros resultados mostraron que estas dos técnicas dan resultados similares y que todas las variaciones observadas son inferiores a 0,5 Log10 copias/ml, lo que se considera una variación significativa para el fracaso del tratamiento. Esta concordancia se confirmó mediante la comparación general de la carga viral obtenida mediante regresión lineal. La regresión lineal muestra una correlación con R2 ⁼ 0,83 y un 95% de acuerdo entre las dos técnicas. Nuestros resultados muestran que estas técnicas son intercambiables y, por lo tanto, en algunos contextos, mejorarían la disponibilidad de carga viral para ayudar a alcanzar el tercer objetivo "90" de ONUSIDA establecido para 2020.

Objetivo: Investigamos las características de los pacientes y de los tumores de pacientes con cáncer de mama con un alto riesgo familiar. Se excluyeron las familias en las que las pruebas genéticas estándar revelaron una mutación en BRCA1 o BRCA2 para identificar características clínicas que pudieran estar relacionadas con una mutación genética desconocida. Estas características se compararon con las de pacientes de la misma cohorte en las que se encontró una mutación en BRCA1 o BRCA2 y con las de casos de cáncer de mama esporádico (registro de cáncer belga).

Métodos: Se analizaron retrospectivamente los archivos de casos de cáncer familiar que se sometieron a pruebas BRCA1/2 entre 1994 y 2012.

Resultados: Los cánceres de mama relacionados con BRCA1 se presentan a una edad media de 42 años, los de BRCA2 a una edad media de 44 años, los de no BRCA1/2 familiares a una edad media de 47 años y los de cáncer de mama esporádico a la edad de 63 años. La menor edad media de incidencia en el grupo de no BRCA1/2 en comparación con el grupo de cáncer de mama esporádico nos hace concluir que probablemente hay genes de riesgo moderado involucrados. También se observó anticipación generacional en algunas de las familias BRCA1/2 negativas. No encontramos diferencias significativas en las características patológicas de los cánceres de mama que se presentan en pacientes BRCA1/2 negativas con un alto riesgo familiar en comparación con los casos esporádicos.

Conclusión: El cambio hacia una edad más temprana de incidencia y “anticipación” de la enfermedad en algunas familias sugiere la participación de un factor genético. Por lo tanto, se justifica la identificación de otras causas genéticas en estos casos familiares.

El cáncer es un grupo de enfermedades que se caracterizan por el desarrollo de células anormales, que se dividen casi sin límite, se desarrollan, se diseminan sin control en cualquier parte del cuerpo, perdiendo las células su capacidad de desaparecer por una acción antiapoptótica, proceso esencial para la transformación maligna y el desarrollo tumoral. La aparición y desarrollo del cáncer está asociada a múltiples causas y factores predisponentes como el estrés y los factores psicosociales PAI-1 es un gen regulado por el estrés y paradójicamente interactúa en estrecha relación con uPA en el desarrollo de tumores.

Las mutaciones de la isocitrato deshidrogenasa 1 y 2 ( IDH1/IDH2 ) son frecuentes en la leucemia mieloide aguda (LMA). Aquí describimos los ensayos Abbott Real -Time IDH1 e IDH2 basados ??en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cualitativa , que detectan variantes de un solo nucleótido que codifican cinco mutaciones de IDH1 y nueve de IDH2 . Evaluamos la sensibilidad y especificidad de los ensayos Abbott Real-Time IDH1/IDH2 y realizamos un análisis de flujo de trabajo que los comparó con los ensayos de Sanger y secuenciación de próxima generación (NGS) basados ??en PCR en muestras de sangre o médula ósea de 100 pacientes con LMA. La secuenciación de Sanger y la NGS detectaron mutaciones de IDH con límites de sensibilidad de alelos variantes del 20% y 10%, respectivamente. Los ensayos Abbott Real-Time IDH1/IDH2 demostraron una sensibilidad del 100% y una especificidad del 95% frente a la secuenciación de Sanger y detectaron mutaciones al nivel del 1%. Se detectaron mutaciones de bajo nivel de IDH2 en cinco muestras mediante el ensayo Abbott Real-Time IDH2 , pero no mediante la secuenciación de Sanger. El tiempo de respuesta (TAT) basado en un análisis del flujo de trabajo mostró que los resultados del ensayo Abbott Real-Time IDH1/IDH2 estaban disponibles en tres días hábiles, en comparación con los ocho días para la secuenciación de Sanger y los 15 días para la secuenciación de nueva generación. Una mayor sensibilidad y un TAT rápido para detectar mutaciones de IDH pueden mejorar la identificación de pacientes con una carga menor de IDH mutante y permitir una administración más rápida de los inhibidores de IDH aprobados por la FDA , Ivosidenib y Enasidenib.

En la era actual, el SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida) ha dejado de ser una sentencia de muerte para convertirse en una enfermedad crónica controlable tras el uso de la terapia antirretroviral (TAR). Aunque, según NACO 2015 y ONUSIDA 2017, hubo una disminución del 54% en la muerte por SIDA entre 2007 y 2015 y una disminución general del 32% en las nuevas infecciones por VIH (80.000 en 2016), sigue siendo una de las principales causas. de muerte. ONUSIDA (2017) informó que 2,1 millones (1.324 millones) de personas viven con VIH en la India y ocupan el tercer puesto en el mundo.

El control de la diferenciación mieloide y la autorrenovación de las células madre leucémicas (LSC) implica reguladores y mecanismos genéticos y epigenéticos. La regulación genética en la leucemia se ha destacado como una nueva forma de mantener el programa de LSC. Las translocaciones de las metiltransferasas de histonas, como los genes de leucemia de linaje mixto (MLL), incluidos Hoxa9, Myc e Ikzf2, dan lugar a uno de los subtipos más agresivos de leucemia mieloide aguda (LMA). La expansión descontrolada de células mieloides inmaduras junto con la autorrenovación de células madre leucémicas y un bloqueo en la diferenciación son algunos de los rasgos característicos de la LMA.

Antecedentes: La enfermedad de Gaucher es un trastorno metabólico multisistémico poco frecuente que resulta de la deficiencia de la enzima β-glucocerebrosidasa, con la consiguiente acumulación de glucocerebrosido. Menos del 15% de la actividad media normal de β-glucocerebrosidasa en leucocitos es el estándar de oro para el diagnóstico de la enfermedad de Gaucher, que se complementa con una elevación masiva de la actividad de la enzima quitotriosidasa. Informamos aquí de nuestra experiencia en el diagnóstico bioquímico de la enfermedad de Gaucher mostrando la variabilidad y la heterogeneidad de la actividad de las enzimas durante 25 años desde 1993 hasta 2017, mediante la remisión de 5128 casos clínicamente sospechosos de enfermedad de Gaucher a nuestro Departamento de Genética Bioquímica, Centro Nacional de Investigación, como el principal laboratorio de referencia en Egipto para el diagnóstico de Trastornos Metabólicos Hereditarios.

Métodos: Se determinará la actividad de las enzimas β-glucosidasa y quitotriosidasa en todos los casos referidos. Se estimó la actividad de la esfingomilinasa en todos los casos con actividad normal de β-glucosidasa y elevación moderada de quitotriosidasa.

Resultados: De los 5128 casos sospechosos, 881 (17%) presentaron deficiencia de la actividad de β-glucocerebrosidasa, acompañada de un nivel elevado de actividad de quitotriosidasa, rangos (213-66700 μmol/l/h) y media (7254,8). µmol/l/h). Se encontró actividad de quitotriosidasa nula en 9 pacientes (1%) con β-glucosidasa baja. 451 casos fueron diagnosticados como pacientes con síndrome de Niemann Pick (8,8%).

Discusión y conclusión: Además de la enzima quitotriosidasa, se necesitan otros marcadores bioquímicos para el diagnóstico. Las pruebas moleculares se realizaron en cantidades relativamente pequeñas y es necesario que estén disponibles en paralelo con las pruebas bioquímicas.

Las neoplasias de Spitz son lesiones melanocíticas relativamente poco frecuentes que se caracterizan por una morfología de células epitelioide o fusiformes y se presentan con mayor frecuencia en edades más jóvenes. Representan un espectro de lesiones que van desde benignas hasta malignas y que a veces plantean un enigma de diagnóstico. Los avances recientes en la caracterización genética de estas lesiones permiten una mejor clasificación con la consiguiente mejora en la precisión diagnóstica y el manejo del paciente. Esta revisión tiene como objetivo resumir nuestro conocimiento reciente de estas lesiones a nivel molecular.