Medicina molecular y genética

Las características clínicas de los cánceres de mama con riesgo familiar en los que no se encontraron mutaciones BRCA1/2 son a veces sugestivas de una etiología genética

Abstract

Joris S, Shahi RB, De Brakeleer S, Fontaine C, Bonduelle M, Pauwels I, Teugels E y De Grève J

Objetivo: Investigamos las características de los pacientes y de los tumores de pacientes con cáncer de mama con un alto riesgo familiar. Se excluyeron las familias en las que las pruebas genéticas estándar revelaron una mutación en BRCA1 o BRCA2 para identificar características clínicas que pudieran estar relacionadas con una mutación genética desconocida. Estas características se compararon con las de pacientes de la misma cohorte en las que se encontró una mutación en BRCA1 o BRCA2 y con las de casos de cáncer de mama esporádico (registro de cáncer belga).

Métodos: Se analizaron retrospectivamente los archivos de casos de cáncer familiar que se sometieron a pruebas BRCA1/2 entre 1994 y 2012.

Resultados: Los cánceres de mama relacionados con BRCA1 se presentan a una edad media de 42 años, los de BRCA2 a una edad media de 44 años, los de no BRCA1/2 familiares a una edad media de 47 años y los de cáncer de mama esporádico a la edad de 63 años. La menor edad media de incidencia en el grupo de no BRCA1/2 en comparación con el grupo de cáncer de mama esporádico nos hace concluir que probablemente hay genes de riesgo moderado involucrados. También se observó anticipación generacional en algunas de las familias BRCA1/2 negativas. No encontramos diferencias significativas en las características patológicas de los cánceres de mama que se presentan en pacientes BRCA1/2 negativas con un alto riesgo familiar en comparación con los casos esporádicos.

Conclusión: El cambio hacia una edad más temprana de incidencia y “anticipación” de la enfermedad en algunas familias sugiere la participación de un factor genético. Por lo tanto, se justifica la identificación de otras causas genéticas en estos casos familiares.