Medicina molecular y genética

Las secuencias de epítopos son combinaciones únicas de secuencias de aminoácidos ubicadas en dominios expuestos de proteínas. La impronta molecular es una técnica prometedora para crear receptores moleculares con sitios de reconocimiento y unión que son química y estéricamente complementarios en forma, tamaño y funcionalidad a las moléculas objetivo predeterminadas en polímeros sintéticos. Este enfoque crea cavidades con forma de plantilla en matrices de polímeros con memoria de moléculas de plantilla para ser utilizadas en el reconocimiento molecular. La impronta de proteínas completas desnaturaliza las estructuras terciarias y cuaternarias de la proteína en la matriz de polímero y la complejidad y flexibilidad de su estructura no se pueden mantener en la matriz de polímero. El enfoque de epítopos ofrece una manera de salir de estos inconvenientes. La película con impronta de epítopos reveló una alta selectividad sobre la proteína objetivo y permitió la tolerancia incluso para un desajuste de un solo aminoácido entre el epítopo y la proteína objetivo. Los sensores MIP son candidatos ideales para reemplazar biosensores, así como receptores naturales en muchas aplicaciones de detección, como ELISA. A pesar de las ventajas y la creciente investigación en el campo de las MIP, la fraternidad de improntas aún no ha logrado un éxito comercial. La sustitución de los anticuerpos utilizados en las herramientas de diagnóstico por análogos sintéticos reducirá los costos y el tiempo de análisis de las muestras. Las capas de detección de MIP han demostrado ser muy económicas y han demostrado un rendimiento casi paralelo como elementos de detección biológica (anticuerpo/antígeno/enzima) incorporados en ELISA. La determinación rápida y precisa de las proteínas biomarcadoras de enfermedades es vital para el diagnóstico clínico y las anomalías médicas. Por lo tanto, los sensores MIP de ciertas proteínas serán útiles en el diagnóstico temprano de estados patológicos.

Las neuronas, en virtud de sus complejas y cambiantes funciones de señalización en el cerebro, deben ser capaces de regular el acceso a la energía para mantener su capacidad de comunicar información significativa codificada en frecuencia. Esto se logra mediante la liberación de neurotransmisores a los astrocitos que, a su vez, envían señales al sistema vascular para que aumente el flujo sanguíneo cerebral (FSC). Este proceso se ha denominado "acoplamiento neurovascular" (CNV). También se ha observado que la CNV es bimodal en el sentido de que existen dos mecanismos separados para el control del FSC. Un tipo es rápido [fásico] en respuesta a los cambios en la actividad sináptica glutamatérgica y la liberación de glutamato (Glu), K+ y óxido nítrico (NO). La captación de Glu y K+ por los astrocitos induce ondas de Ca2+ que activan el sincitio astrocítico regional que tiene que liberar prostaglandinas que, a su vez, dilatan los capilares relajando los pericitos circundantes. El NO dilata las arteriolas relajando las células musculares lisas circundantes. Estos agentes que actúan en conjunto aumentan el FSC en 1-3 segundos. El otro tipo es lento [tónico], que refleja la actividad metabólica neuronal en curso de todos los tipos de neuronas, independientemente de los cambios en la actividad sináptica o las ondas de Ca2+ de los astrocitos, y que provoca oscilaciones modestas en el flujo sanguíneo. cerebral en decenas de segundos. En esta revisión, describimos dos mecanismos de señalización neuronal que coinciden con los criterios de regulación fásica y tónica del flujo sanguíneo cerebral. La diferencia es la naturaleza y la fuente del "Glu" liberada y de sus receptores astrocíticos objetivo. La dependencia de la actividad sináptica limita las respuestas físicas a la materia gris, pero las respuestas tónicas pueden regular el flujo sanguíneo cerebral tanto en la materia gris como en la materia blanca y pueden ser el regulador principal del flujo sanguíneo cerebral en la materia blanca.

Objetivo: Reportar el caso de un paciente infantil con acidemia propiónica con dos mutaciones en el gen PCCB identificadas mediante diagnóstico genético.

Método: Se le realizaron exámenes de cromatografía de gases y espectrometría de masas, cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem, electroencefalograma (EEG), resonancia magnética y pruebas genéticas. Se le diagnosticó academia propiónica.

Resultados: El niño ingresó al hospital a los 8 meses de edad debido a disnea, depresión y convulsiones. El EEG fue anormal. La resonancia magnética mostró señales anormales en los ganglios basales bilaterales. La cromatografía de gases-espectrometría de masas y la cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem mostró aumento de glicina, 3-hidroxipropionato, tiglicina, ácido metilcítrico y propionil carnitina. Las pruebas genéticas demostraron que el paciente era portador de las mutaciones c.337C>T y c.1127 G>T en el gen PCCB. Las mutaciones fueron heredadas de sus padres individualmente.

Conclusión: El paciente era portador de dos mutaciones heterocigotas compuestas en el gen PCCB que dieron lugar a acidemia propiónica. El análisis metabolómico y la resonancia magnética cerebral también desempeñan un papel importante en el diagnóstico de acidemia propiónica.

El desarrollo de técnicas de secuenciación nos ha permitido determinar secuencias genómicas en muchos organismos. Un genoma determinado de este tipo no solo consta de genes codificadores de proteínas, sino también de genes de ARN no codificante (ARNnc). Deberíamos analizar las historias evolutivas de dichos genes para estimar las direcciones evolutivas en el futuro. Mientras tanto, estudios recientes mostraron que algunos genes de ARNnc se encuentran en regiones intragénicas en genes codificadores de proteínas, que se denominan genes del huésped. Consideramos que dicha información puede ayudarnos a analizar las evoluciones de los genes. En este estudio, construimos una base de datos para analizar las evoluciones de los genes codificadores y no codificantes de proteínas en función de las ubicaciones de los genes en las secuencias genómicas. Descubrimos que 547 de los 2691 genes del huésped humano son ortólogos de 546 de los 1633 genes del huésped del ratón. Dichos genes del huésped ortólogo participan en funciones biológicas similares, pero algunos genes del huésped no ortólogos tienen funciones diferentes. Por ejemplo, los genes del huésped no ortólogos en humanos se anotan como términos relacionados con las neuronas, pero dichos genes en el ratón no lo son. Mientras tanto, las búsquedas de similitud de genes de microARN intrónicos (miARN) entre humanos y ratones mostraron que 85 de los genes ortólogos del huésped han conservado genes de miARN en las regiones intrónicas. 64 de estos genes han conservado genes de miARN intrónicos entre humanos, ratones y ratas. Estos resultados sugieren que algunos genes ortólogos han conservado genes de ncARN en las regiones intrónicas en el proceso evolutivo.

Objetivo: Presentar un estudio de caso prospectivo sobre el aumento de la longitud de los telómeros, la mejora de la poliuria nocturna, el dolor de cuello y espalda media, la adaptabilidad del sistema nervioso autónomo y la calidad de vida relacionada con la salud después de la corrección de la alineación y postura espinal cervicotorácica sagital utilizando la técnica de biofísica quiropráctica® (CBP®).

Características clínicas: Una maestra de escuela primaria, de raza blanca, de 35 años de edad, presentó dolor crónico de cuello y espalda media durante 5 años después de una colisión de un vehículo de motor, así como poliuria nocturna. El examen y la radiografía revelaron una postura de la cabeza hacia adelante y una pérdida de la lordosis cervical compatible con una subluxación vertebral. La longitud de los telómeros de la paciente se deriva de los glóbulos blancos nucleados obtenidos de un análisis de sangre. Las medidas de calidad de vida se determinaron mediante la encuesta de salud Short-Form 36 y se midió la variabilidad de la frecuencia cardíaca.

Intervención y resultado: El paciente recibió cuidados de columna con CBP®, que incluyeron ejercicios correctivos de columna, ajustes y tracción Mirror Image®. Se realizaron ajustes completos de columna y mesa de descenso. Después de 36 visitas, informó una mejoría en su poliuria nocturna, dolor de cuello y espalda media y calidad de vida. Las radiografías cervicales mostraron una corrección de la lordosis cervical y la postura de la cabeza hacia adelante. Un análisis de sangre mostró una mejoría significativa en la longitud de los telómeros de la paciente y la variabilidad de la frecuencia cardíaca mejoró de un riesgo para la salud dentro de los límites normales.

Conclusión: Nuestro caso sugiere que la corrección de la lordosis cervical y las posturas de cabeza hacia adelante mediante los métodos CBP® Mirror Image® mejoraron la alineación y la postura espinal sagital y se asociaron temporalmente con telómeros alargados, mejoría de la poliuria nocturna, dolor. de cuello y espalda media, calidad de vida y adaptabilidad del sistema nervioso autónomo.

Objetivo: Basándose en la estética y la estabilidad a largo plazo, la lipotransferencia autóloga asistida por células es un método prometedor para la reconstrucción mamaria post-oncológica. De este modo, se transfieren a la mama injertos de grasa autóloga enriquecidos con células madre derivadas de tejido adiposo autólogo. Sin embargo, como las células madre derivadas de tejido adiposo (ASC) tienen la capacidad de secretar exosomas y factores de crecimiento, podrían comunicarse con células de cáncer de mama residuales.

Métodos: Se realizó una revisión sistemática de la literatura publicada para evaluar si los tratamientos basados ??en células madre derivadas de tejido adiposo para el cáncer de mama están asociados con el crecimiento tumoral de células cancerosas de mama restantes y, por lo tanto, podría existir un riesgo oncológico. Se realizó una búsqueda en bases de datos electrónicos.

Resultados: Como se ha descrito, todos los estudios actuales pueden demostrar que la expresión genética está influenciada por el contacto celular directo entre las células madre derivadas del tejido adiposo y las células del cáncer de mama.

Conclusión: Estas observaciones sugieren que la información se sustituye a través de exosomas que pueden migrar intercelularmente y transferir material genético entre ambos tipos de células.

La vía RAS-RAF-MEK-MAPK comprende un grupo de quinasas que regulan las actividades de las proteínas efectoras en el crecimiento, la proliferación y la apoptosis. Las señales extracelulares de los factores de crecimiento, las citoquinas y otros estímulos transmitidos por los receptores de superficie y las moléculas de señalización ascendentes están integradas por esta cascada de quinasas cuya actividad está regulada por la interacción de las oncoproteínas y los supresores tumorales. La anomalía de la vía de señalización conduciría a la aparición de neoplasias malignas. Por lo tanto, la vía RAS-RAF-MEK-MAPK es el objetivo de los agentes terapéuticos contra el cáncer. En el presente artículo se analizó la interacción de los componentes individuales con los supresores tumorales y el impacto de su inhibidor en la eficacia de la terapia contra el cáncer, y se ha propuesto una mejora en el inhibidor de moléculas pequeñas de la vía RAS-RAF. -MEK-MAPK con una orientación modificada.

El síndrome de vómitos cíclicos (SVC) es un trastorno episódico que puede estar asociado con la migraña. Se caracteriza por episodios recurrentes y estereotípicos de vómitos y náuseas separados por intervalos de relativa tranquilidad. Informamos del primer caso pediátrico de síndrome de deleción 22q11 (DS22q11) y SVC.

Antecedentes: Los polimorfismos del gen del receptor de vitamina D (VDR) posiblemente estén involucrados en el desarrollo de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Sin embargo, los datos hasta la fecha no han sido concluyentes. Estudios previos han sugerido una influencia de los alelos del receptor de vitamina D en el metabolismo de la glucosa y en la susceptibilidad a la diabetes mellitus tipo 2 en diferentes poblaciones étnicas a través de la acción del sistema endocrino de la vitamina D que se relaciona con la calcificación y la lipólisis, la secreción de insulina y puede estar asociada con muchas enfermedades complicadas, incluida la diabetes. Para investigar la relación entre un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) del gen VDR y la T2DM, se han realizado más estudios. Sin embargo, se han encontrado diferentes resultados en diferentes lugares del mundo. Por lo tanto, se necesitan más estudios para comprender la variación en estos resultados. Este es el primer estudio que muestra la implicación del SNP del gen VDR en la T2DM en pacientes iraquíes.

Objetivo: Se realizó este estudio para evaluar la valoración entre los niveles séricos de 25(OH)D3 y los polimorfismos del receptor de vitamina D (VDR) (Fok1, BsmI, TaqI y ApaI) y el control glucémico en la población iraquí obesa con diabetes tipo 2.

Materiales y métodos: Se reclutaron en este estudio 200 pacientes con diagnóstico clínico de diabetes mellitus tipo 2, distribuidos en tres subgrupos según el patrón terapéutico, y 75 controles sanos de la población iraquí. La asociación entre los SNP del gen VDR y la diabetes mellitus tipo 2 se realiza mediante la técnica de reacción en cadena de la polimerasa-polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción (PCR-RFLP), y se calculan las frecuencias de genotipo y alelo entre los grupos de diabetes mellitus tipo 2 y control.

Resultados: No se observaron diferencias significativas entre la edad media y el índice de masa corporal entre los grupos de casos y controles. Según el consenso actual de control glucémico, los resultados demostraron que solo el 20,5 por ciento de los pacientes con DM2 cumplieron con este objetivo, lo que significa que el 79,5 por ciento de los casos sufrían un mal control glucémico. Los niveles de 25(OH)D3 fueron significativamente menores en los pacientes con DM2 que en el grupo control, siendo 17,49 ± 1,12 ng/ml y 31,26 ± 1,25 ng/ml, en los grupos de pacientes. y control, respectivamente (p<0,001, prueba t de Student). Se encontró que los niveles de 25(OH)D3 estaban inversamente asociados con los niveles de HbA1c en los pacientes con DM2 (p<0,001, r2=0,058). En el grupo de pacientes con diabetes tipo 2, 160 de 200 (80 por ciento) en comparación con 2 de 75 (2,6 por ciento) en el grupo no diabético tenían niveles más bajos de 25(OH)D3 ≤ 20 ng/ ml (prueba de chi-cuadrado, p<0,001), mientras que en el grupo de pacientes tipo 2, 15 de 200 (7,5 por ciento) en comparación con 5 de 75 (6,6 por ciento) en el grupo de control, tenían insuficiencia de vitamina D, niveles de 25(OH)D3 > 20 < 30 ng/ml (prueba de chi-cuadrado, p<0,0001). El análisis del polimorfismo genético para la diabetes tipo 2 mostró que las frecuencias de genotipo y alelos para los genes VDR estaban de acuerdo con el equilibrio de Hardy-Weinberg en todos los casos.

Conclusión: El análisis del polimorfismo del gen VDR reveló que ni los genotipos ni los alelos de VDR BsmI, ApaI mostraron una variación significativa entre los pacientes con diabetes tipo 2 y los controles. Por el contrario, el genotipo FF de VDR FokI y el genotipo TT de VDR TaqI mostraron un aumento significativo (P < 0,0001) en los pacientes con diabetes tipo 2 en comparación con los controles. Los homocigotos FF y TT tuvieron niveles basales de glucosa en ayunas y HOMI-IR significativamente más altos que los portadores del alelo f. Además, los datos encontraron niveles significativamente elevados de interleucina IL-6, TNF-α, IL-1β y osteocalcina disminuida en asociación con el polimorfismo Taq1.

La mayoría de los laboratorios de patología molecular realizan análisis mutacionales para diagnosticar mutaciones de cáncer somático y evalúan opciones terapéuticas en muestras fijadas con formalina e incluidas en parafina (FFPE) como práctica diaria utilizando varios métodos. Estudios recientes muestran que la secuenciación de próxima generación (NGS) dirigida es un método de diagnóstico prometedor con muchos beneficios, incluida la detección simultánea de múltiples mutaciones en varios genes en una sola prueba. El ADN de alta calidad es esencial para un desempeño eficiente y exitoso de NGS. Sin embargo, el bajo porcentaje de tejido tumoral y la baja calidad del ADN son las principales limitaciones para usar ADN FFPE para el ensayo NGS. Revisamos y discutimos la cantidad de tejido requerida para el ensayo NGS, el efecto de la fijación con formalina en la integridad del ADN y el método para la reducción de artefactos de secuenciación inducidos por formalina. También revisamos los métodos de extracción de ADN, los métodos de control de calidad del ADN y el flujo de trabajo de control de calidad para ácidos nucleicos y bibliotecas. Esta revisión proporciona una descripción general para los laboratorios de patología molecular o investigadores que están considerando la NGS para detectar mutaciones de cáncer somático utilizando pequeñas muestras FFPE.

Se trata de un informe sobre una mujer de 44 años que fue derivada a nuestro hospital debido a hipertensión y una masa suprarrenal izquierda detectada mediante un examen ecográfico. La tomografía computarizada reveló una masa de 17 × 12 mm en la región suprarrenal izquierda. El paciente se sometió a cirugía por sospecha de feocromocitoma suprarrenal izquierdo. El examen histológico reveló que la masa resecada era tejido esplénico. Esto indicó que los cirujanos deben considerar la posibilidad de bazo accesorio cuando se sospecha una masa suprarrenal en un examen de imágenes.

Antecedentes: Las cardiopatías congénitas tienen un gran impacto en la morbilidad y mortalidad infantil, así como en los costos de los sistemas de salud. Representan la principal causa de muerte entre los niños con malformaciones congénitas.

Método: El estudio fue prospectivo, transversal, en el que participaron sujetos consecutivos de dos centros: un hospital terciario, un hospital privado y un importante centro de cardiología. A los niños con malformaciones congénitas se les realizó una ecocardiografía transtorácica por un cardiólogo. Los datos se analizaron utilizando el software Microsoft Excel complementado con el paquete estadístico para ciencias sociales (SPSS) versión 20. Las medias de las variables continuas se compararon mediante la prueba t de Student y las proporciones mediante la prueba de Chi-cuadrado. El nivel de significación se estableció en p < 0,05.

Resultados: Se reclutaron en el estudio un total de 366 niños con malformaciones congénitas obvias. El rango de edad de los pacientes fue de entre 1 día y 12 años con una edad media de aproximadamente 6 + 508,03. La mayoría de los pacientes eran neonatos como se muestra en la Tabla 1. La proporción de hombres a mujeres fue de 1,1:1. Hasta el 26,5% de los sujetos tenían un corazón estructuralmente normal. El defecto cardíaco congénito observado más comúnmente fue el defecto del tabique auricular (14,8%) seguido del defecto del tabique ventricular aislado (14,1%). Defecto del tabique auriculoventricular 13,7%, conducto arterioso persistente 7,1%, tetralogía de Fallot 4,5%. Algunos de los pacientes tenían más de un defecto cardíaco.

Conclusión: La prevalencia de cardiopatías congénitas entre los niños con malformaciones congénitas es muy alta. Se recomienda realizar pruebas de detección sistemática de cardiopatías en todos los pacientes con malformaciones congénitas para mejorar la calidad de vida y reducir la morbilidad y la mortalidad en estos sujetos.