Medicina molecular y genética

Estado de la vitamina D y sus genes receptores Polimorfismo BsmI, FokI, ApaI y TaqI en relación con el metabolismo de la glucosa en pacientes iraquíes obesos con diabetes mellitus tipo 2

Abstract

Al-Darraji SZ, Al-Azzawie HF y Al-Kharsani AR

Antecedentes: Los polimorfismos del gen del receptor de vitamina D (VDR) posiblemente estén involucrados en el desarrollo de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Sin embargo, los datos hasta la fecha no han sido concluyentes. Estudios previos han sugerido una influencia de los alelos del receptor de vitamina D en el metabolismo de la glucosa y en la susceptibilidad a la diabetes mellitus tipo 2 en diferentes poblaciones étnicas a través de la acción del sistema endocrino de la vitamina D que se relaciona con la calcificación y la lipólisis, la secreción de insulina y puede estar asociada con muchas enfermedades complicadas, incluida la diabetes. Para investigar la relación entre un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) del gen VDR y la T2DM, se han realizado más estudios. Sin embargo, se han encontrado diferentes resultados en diferentes lugares del mundo. Por lo tanto, se necesitan más estudios para comprender la variación en estos resultados. Este es el primer estudio que muestra la implicación del SNP del gen VDR en la T2DM en pacientes iraquíes.

Objetivo: Se realizó este estudio para evaluar la valoración entre los niveles séricos de 25(OH)D3 y los polimorfismos del receptor de vitamina D (VDR) (Fok1, BsmI, TaqI y ApaI) y el control glucémico en la población iraquí obesa con diabetes tipo 2.

Materiales y métodos: Se reclutaron en este estudio 200 pacientes con diagnóstico clínico de diabetes mellitus tipo 2, distribuidos en tres subgrupos según el patrón terapéutico, y 75 controles sanos de la población iraquí. La asociación entre los SNP del gen VDR y la diabetes mellitus tipo 2 se realiza mediante la técnica de reacción en cadena de la polimerasa-polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción (PCR-RFLP), y se calculan las frecuencias de genotipo y alelo entre los grupos de diabetes mellitus tipo 2 y control.

Resultados: No se observaron diferencias significativas entre la edad media y el índice de masa corporal entre los grupos de casos y controles. Según el consenso actual de control glucémico, los resultados demostraron que solo el 20,5 por ciento de los pacientes con DM2 cumplieron con este objetivo, lo que significa que el 79,5 por ciento de los casos sufrían un mal control glucémico. Los niveles de 25(OH)D3 fueron significativamente menores en los pacientes con DM2 que en el grupo control, siendo 17,49 ± 1,12 ng/ml y 31,26 ± 1,25 ng/ml, en los grupos de pacientes. y control, respectivamente (p<0,001, prueba t de Student). Se encontró que los niveles de 25(OH)D3 estaban inversamente asociados con los niveles de HbA1c en los pacientes con DM2 (p<0,001, r2=0,058). En el grupo de pacientes con diabetes tipo 2, 160 de 200 (80 por ciento) en comparación con 2 de 75 (2,6 por ciento) en el grupo no diabético tenían niveles más bajos de 25(OH)D3 ≤ 20 ng/ ml (prueba de chi-cuadrado, p<0,001), mientras que en el grupo de pacientes tipo 2, 15 de 200 (7,5 por ciento) en comparación con 5 de 75 (6,6 por ciento) en el grupo de control, tenían insuficiencia de vitamina D, niveles de 25(OH)D3 > 20 < 30 ng/ml (prueba de chi-cuadrado, p<0,0001). El análisis del polimorfismo genético para la diabetes tipo 2 mostró que las frecuencias de genotipo y alelos para los genes VDR estaban de acuerdo con el equilibrio de Hardy-Weinberg en todos los casos.

Conclusión: El análisis del polimorfismo del gen VDR reveló que ni los genotipos ni los alelos de VDR BsmI, ApaI mostraron una variación significativa entre los pacientes con diabetes tipo 2 y los controles. Por el contrario, el genotipo FF de VDR FokI y el genotipo TT de VDR TaqI mostraron un aumento significativo (P < 0,0001) en los pacientes con diabetes tipo 2 en comparación con los controles. Los homocigotos FF y TT tuvieron niveles basales de glucosa en ayunas y HOMI-IR significativamente más altos que los portadores del alelo f. Además, los datos encontraron niveles significativamente elevados de interleucina IL-6, TNF-α, IL-1β y osteocalcina disminuida en asociación con el polimorfismo Taq1.