Revista de nefrología y terapéutica

La lesión renal aguda (LRA) se define como una disminución repentina y sostenida de la tasa de filtración glomerular (TFG), generalmente asociada con uremia y una disminución de la producción de orina. Se estima que la mortalidad de los pacientes con LRA en un entorno de UCI que necesitan TRR es del 50% al 70%. Desde la introducción de la hemodiálisis por Kolff a principios de la década de 1940, la terapia de reemplazo renal intermitente (TRRI) se ofreció como un puente hasta la recuperación de la función renal. En la década de 1980, Kramer y colegas introdujeron la terapia de reemplazo renal continua (TRRC) como una alternativa. Desde entonces, pocos temas en nefrología han sido objeto de tantos ensayos controlados aleatorios (ECA), metanálisis y revisiones. Las ventajas teóricas de la TRRC mencionadas incluyen una mayor dosis de diálisis promediada en el tiempo, menor inestabilidad hemodinámica y eliminación de solutos de alto peso molecular como las citocinas inflamatorias. Desde sus inicios, se plantearon preguntas sobre cuál de las dos, la TRRC y la TRRI, se relacionaba con mejores resultados. La percepción general fue que el enfoque continuo, debido a su naturaleza lenta y prolongada, daría como resultado mejores resultados. Al menos siete ECA publicados y tres metanálisis no pudieron demostrar una diferencia en el resultado entre ambos enfoques, con un riesgo relativo informado de 0,99. El metanálisis Cochrane de 15 estudios (1550 pacientes) mostró que la TRRC no difirió de la TRRI con respecto a la mortalidad intrahospitalaria, la mortalidad en la UCI y el número de pacientes supervivientes que no requirieron TRR, inestabilidad hemodinámica o hipotensión que necesitaron una escalada de la terapia presora. Los pacientes en TRRC probablemente tuvieron una presión arterial media (PAM) significativamente más alta y un mayor riesgo de coagulación de los filtros de diálisis. La aplicación de TRRC para combatir la sobrecarga grave de líquidos es muy popular a pesar de la evidencia. La TRRC también se ha propuesto como la opción preferida para la insuficiencia renal y hepática aguda combinadas y la lesión cerebral aguda debido a la prevención del edema cerebral. Los argumentos a favor de la TRRI son consideraciones prácticas como la facilidad de uso, la limitación de los gastos, la restricción de las complicaciones hemorrágicas; y la eliminación de pequeños solutos en condiciones agudas que amenazan la vida. En resumen, la CRRT y la IRRT son estrategias de diálisis equivalentes. Ambas estrategias terapéuticas no deben considerarse como competidoras, sino más bien como alternativas, y su uso depende de la experiencia de la unidad y de las necesidades metabólicas o de equilibrio de líquidos del paciente.

Estrogen promotes renoprotective effects that are linked to the G-protein-coupled estrogen receptor-1 (GPER-1). Our studies have shown that GPER-1 immunoreactivity is primarily localized in distal convoluted tubules and the Loop of Henle (stained with Tamm-Horsfall Protein-1). Lower GPER-1 expression is observed in proximal convoluted tubules marked with megalin, and GPER-1 is not readily detected in collecting ducts. Plasma membrane fractions prepared from whole kidney tissue or HEK293 cells expressing recombinant human GPER-1 (HEK-GPER-1) display high-affinity, specific [3H]-17β-estradiol ([3H]-E2) binding, but no specific [3H]-aldosterone binding. In contrast, cytosolic preparations exhibit specific binding to [3H]-aldosterone but not to [3H]- E2, consistent with the subcellular distribution of GPER-1 and mineralocorticoid receptor (MR) in these preparations. Aldosterone and MR antagonists, spironolactone and eplerenone, failed to compete for specific [3H]-E2 binding to membranes of HEK-GPER-1 cells. Furthermore, aldosterone did not increase [35S]-GTP-χS binding to membranes of HEK-GPER-1 cells, indicating that it is not involved in G-protein signaling mediated through GPER-1. During the follicular phases of the estrus cycle, GPER-1 is upregulated on renal cortical epithelia and localized to the basolateral surface during proestrus and redistributed intracellularly during estrus. GPER- 1 is down-modulated during the luteal phases of the estrus cycle with significantly less receptor on the surface of renal epithelia, and as measured by gel electrophoretic analysis. Our results demonstrate that GPER-1 is associated with specific estrogen binding and not aldosterone binding and that GPER-1 expression is modulated during the estrus cycle which may suggest a physiological role for GPER-1 in the kidney during reproduction.

A diferencia de los estudios de resistencia tras el trasplante de hígado, en los que las tasas de resistencia funcional son mucho más altas que en el riñón y los resultados a largo plazo de la retirada tras la disminución o retirada de la medicación inmunosupresora se limitan a la administración breve y la nueva administración de una inmunosupresión más intensificada, se cree comúnmente que la resistencia no restringida tras el trasplante de riñón es un caso raro y que las situaciones de retirada asociadas con la retirada de la medicación pueden reducir la capacidad y la resistencia del trasplante a largo plazo. Por tanto, sin biomarcadores aprobados de resistencia funcional, la mayoría de los profesionales del campo creen que es arriesgado suspender deliberadamente la inmunosupresión a menos que esté inducido por un signo clínico. Teniendo en cuenta que había pocos pacientes que habían suspendido toda inmunosupresión y seguían mostrando una capacidad estable y elevada del riñón trasplantado y que, por tanto, habían previsto eficazmente el riesgo de forma independiente, elegimos un plan de estudio que intentaba identificar a los beneficiarios del trasplante de riñón que habían suspendido recientemente toda inmunosupresión. Los pacientes identificados que aceptaron participar proporcionaron información clínica y de segmento, así como ejemplos biológicos para los estudios robóticos. Cuando fue posible, solo en el contexto de un trasplante de riñón de un donante vivo, se intentó obtener también células del donante para realizar pruebas adicionales de diagnóstico in vitro. Después del reclutamiento, los sujetos se sometieron a pruebas para evaluar la función renal (creatinina sérica y estimación de eGFR), daño del aloinjerto (proteinuria y biopsia del aloinjerto), aloinmunidad (mediciones celulares de insensibilidad y detección de DSA) y estudios más amplios para determinar la cantidad de plaquetas periféricas mediante citometría de flujo, así como perfiles de expresión de calidad de plaquetas periféricas (grupo de calidad y PCR-QT) y células epiteliales urinarias diseminadas (PCR-QT). Se obtuvieron datos y muestras biológicas de algunos socios adicionales con el fin de realizar un estudio.

En 1984, cuando se aprobó la Ley Nacional de Trasplante de Órganos, un proceso más eficiente de recuperación de órganos de cadáveres podría haber solucionado la escasez de órganos en ese momento, pero la escasez creció más rápido que la oferta. Ahora sabemos que los órganos de los fallecidos nunca cubrirán la demanda actual o futura potencial de órganos trasplantables. El debate sobre cómo aumentar la donación de órganos en vida ha durado más de 20 años y se ha polarizado cada vez más entre aquellos que quieren que todos los donantes estén motivados puramente por el altruismo y las nociones de que se debe implementar un enfoque de mercado incentivado. Ninguno de estos enfoques es correcto. La verdadera respuesta a cómo aumentar la donación en vida proviene de las lecciones que se pueden aprender de un lugar más inesperado: Irán, el único país del mundo sin escasez de riñones. Irán ha experimentado con la donación de órganos en vida durante 30 años. Sigrid Fry-Revere, JD, PhD viajó a Irán y pasó dos meses entrevistando a donantes de riñón compensados. Lo que aprendió es que el sistema iraní ha cambiado mucho desde su inicio, alejándose cada vez más de un enfoque de mercado. También aprendió de su propia experiencia como posible donante en vida y de estudios publicados recientemente que los donantes vivos a menudo no pueden permitirse donar porque los costos no médicos incidentales que enfrentan los donantes y sus familias suelen ser prohibitivos. La solución, basada en las lecciones de Irán, es dejar de pensar en los donantes como mercancías y tomar en serio su heroísmo. Ningún pago podría ser suficiente para compensar a alguien que da parte de su cuerpo para mejorar, o incluso salvar, la vida de otra persona. En los EE. UU. y en la mayor parte del mundo, debemos comenzar a mirar la escasez de órganos desde la perspectiva del donante y encontrar formas de facilitar el altruismo. Como en su charla TEDMED en septiembre de 2014, la Dra. Fry-Revere describirá lo que ha hecho Irán, en particular cómo ha evolucionado su sistema en los últimos 30 años. Y también discutirá qué pueden hacer los EE. UU. y otros países para aumentar en gran medida el número de donaciones en vida sin crear incentivos o un mercado. Prestando más atención a lo que los donantes realmente necesitan: no incentivos, sino una forma de donar sin que sus familias sufran financiera o socialmente debido a la donación.

Introducción: La cóclea es un órgano metabólico que depende del suministro de nutrientes y oxígeno para mantener su función fisiológica normal. Es muy sensible a las alteraciones de la circulación sanguínea, por lo que la isquemia transitoria de la cóclea puede dar lugar a trastornos otológicos comunes. La lesión por isquemia y reperfusión coclear se ha considerado una de las causas más importantes de la pérdida auditiva neurosensorial idiopática súbita en humanos. El ozono es un método en el que se ha utilizado una combinación de gases que contiene ozono y oxígeno como agente terapéutico para el tratamiento de muchas enfermedades. El tratamiento con ozono crea resistencia contra el estrés oxidativo induciendo sistemas antioxidantes. Esta investigación se ha realizado para estudiar la eficacia de la terapia con ozono contra el daño coclear debido a la isquemia y la reperfusión, para investigar el posible uso clínico de este tratamiento para la sordera súbita. Evaluamos la histología coclear y los parámetros bioquímicos que caracterizan el estrés oxidativo bajo el tratamiento con ozono. Material y método: Se aleatorizaron 28 ratas Wistar en cuatro grupos. Al grupo de control (n:7) se le administró SF intraperitonealmente durante siete días sin crear lesión por isquemia-reperfusión y al octavo día las ratas fueron sacrificadas. Al grupo de ozono (n:7) se le administró 1 mg/kg de ozono intraperitonealmente durante siete días sin crear lesión por isquemia-reperfusión. Se administró 1 mg/kg de ozono intraperitonealmente durante siete días antes de la lesión por IR en el grupo de isquemia-reperfusión (IR)+ ozono (I/R+O) (n:7) y al octavo día, estas ratas fueron sometidas a isquemia coclear durante 15 minutos ocluyendo la arteria vertebral izquierda con una pinza no traumática y luego reperfusión durante dos horas. El grupo de isquemia-reperfusión (IR) fue sometido a isquemia coclear durante 15 minutos ocluyendo la arteria vertebral izquierda sin terapia con ozono. Después del procedimiento de isquemia/reperfusión, las ratas fueron sacrificadas el mismo día. Para la evaluación histológica general, se examinaron los tejidos ganglionares espirales y cocleares con un microscopio óptico y se contaron las células apoptóticas con tinción TUNEL (etiquetado de extremos desoxinucleotidil transferasa terminal dUTP) y se calculó el índice apoptótico (IA). Se enviaron muestras de sangre para análisis de superóxido dismutasa (SOD), glutatión peroxidasa (GSH-Px), catalasa (CAT), malondialdehído (MDA), puntaje oxidante total (TOS) y capacidad antioxidante total (TAC). Los datos se evaluaron estadísticamente mediante la prueba de Kruskal Wallis. Resultados: En el grupo de isquemia-reperfusión, el grado de índice apoptótico fue el más alto y estadísticamente significativo en comparación con los otros grupos (p < 0,05). En el grupo de isquemia-reperfusión + ozono (IR + O), el índice apoptótico fue menor en comparación con el grupo de isquemia-reperfusión (IR) (p < 0,05). Se encontró que los parámetros antioxidantes como SOD, GPX y TAC aumentaron en el grupo de ozono y fueron más bajos en el grupo IR (p<0,05). Se encontró que los parámetros oxidantes MDA y TOS fueron más altos en el grupo IR y disminuyeron en el grupo de ozono (p<0,05). Discusión:La administración controlada de ozono fue capaz de estimular los sistemas de defensa antioxidantes endógenos y podría preparar al huésped para enfrentar la lesión por isquemia-reperfusión. El preacondicionamiento oxidativo con ozono puede prevenir la lesión por isquemia-reperfusión tisular. En el presente estudio, encontramos una disminución estadísticamente significativa en el daño por isquemia-reperfusión coclear con la terapia con ozono. Serán necesarios más estudios para explicar los mecanismos protectores de la terapia con ozono en la lesión por IR coclear.

Sec63 es una co-chaperona Hsp40 que está asociada con el complejo translocón Sec61 en el retículo endoplásmico. Las mutaciones en SEC63 causan enfermedad hepática poliquística en humanos. La pérdida de Sec63 en ratones induce la formación de quistes tanto en el hígado como en el riñón, que se mitiga mediante la sobreexpresión de policistina-1 (PC1). Ahora encontramos que la inactivación de Sec63 suprimió la maduración dependiente de la escisión del sitio de proteólisis del receptor acoplado a proteína G (GPS) de PC1, lo que muestra un papel inesperado de Sec63 en este proceso autoproteolítico que es crítico para la cistogénesis. La pérdida de Sec63 activó selectivamente la rama IRE1α-XBP1 de la respuesta a la proteína desplegada (UPR), y la inactivación tanto de Sec63 como de XBP1 exacerbó el fenotipo del riñón poliquístico en ratones al suprimir notablemente la escisión GPS de PC1. La expresión forzada de los XBP1 empalmados mejoró la escisión GPS de PC1 en células deficientes en Sec63, lo que sugiere que la activación de XBP1 normalmente sirve para mejorar los efectos de la inactivación de Sec63. La sobreexpresión de XBP1 in vivo mejoró la enfermedad quística causada por un modelo de función reducida de PC1 no relacionada con Sec63, lo que indica un papel protector general de la actividad de XBP1 contra las enfermedades quísticas resultantes de la maduración defectuosa de PC1. La activación selectiva de IRE1α también se logró mediante el silenciamiento de ERdj4, Sec61α y BiP, pero no mediante el agotamiento de calnexina, calreticulina o Grp94, lo que implica la dependencia de la activación de IRE1α en chaperonas ER seleccionadas. En conjunto, demostramos que la función de Sec63 regula la activación de IRE1α-XBP1, que Sec63 y XBP1 controlan la maduración de PC1 y que la activación de XBP1 puede proteger contra la enfermedad poliquística en el contexto de una maduración deteriorada de PC1.