Revista de nefrología y terapéutica

A putative role for the G protein-coupled estrogen receptor-1, GPER-1, in the renoprotective effects of estrogen- Edward J Filardo- Radix BioSolutions, Ltd.

Abstract

Edward J Filardo

Estrogen promotes renoprotective effects that are linked to the G-protein-coupled estrogen receptor-1 (GPER-1). Our studies have shown that GPER-1 immunoreactivity is primarily localized in distal convoluted tubules and the Loop of Henle (stained with Tamm-Horsfall Protein-1). Lower GPER-1 expression is observed in proximal convoluted tubules marked with megalin, and GPER-1 is not readily detected in collecting ducts. Plasma membrane fractions prepared from whole kidney tissue or HEK293 cells expressing recombinant human GPER-1 (HEK-GPER-1) display high-affinity, specific [3H]-17β-estradiol ([3H]-E2) binding, but no specific [3H]-aldosterone binding. In contrast, cytosolic preparations exhibit specific binding to [3H]-aldosterone but not to [3H]- E2, consistent with the subcellular distribution of GPER-1 and mineralocorticoid receptor (MR) in these preparations. Aldosterone and MR antagonists, spironolactone and eplerenone, failed to compete for specific [3H]-E2 binding to membranes of HEK-GPER-1 cells. Furthermore, aldosterone did not increase [35S]-GTP-χS binding to membranes of HEK-GPER-1 cells, indicating that it is not involved in G-protein signaling mediated through GPER-1. During the follicular phases of the estrus cycle, GPER-1 is upregulated on renal cortical epithelia and localized to the basolateral surface during proestrus and redistributed intracellularly during estrus. GPER- 1 is down-modulated during the luteal phases of the estrus cycle with significantly less receptor on the surface of renal epithelia, and as measured by gel electrophoretic analysis. Our results demonstrate that GPER-1 is associated with specific estrogen binding and not aldosterone binding and that GPER-1 expression is modulated during the estrus cycle which may suggest a physiological role for GPER-1 in the kidney during reproduction.

A diferencia de los estudios de resistencia tras el trasplante de hígado, en los que las tasas de resistencia funcional son mucho más altas que en el riñón y los resultados a largo plazo de la retirada tras la disminución o retirada de la medicación inmunosupresora se limitan a la administración breve y la nueva administración de una inmunosupresión más intensificada, se cree comúnmente que la resistencia no restringida tras el trasplante de riñón es un caso raro y que las situaciones de retirada asociadas con la retirada de la medicación pueden reducir la capacidad y la resistencia del trasplante a largo plazo. Por tanto, sin biomarcadores aprobados de resistencia funcional, la mayoría de los profesionales del campo creen que es arriesgado suspender deliberadamente la inmunosupresión a menos que esté inducido por un signo clínico. Teniendo en cuenta que había pocos pacientes que habían suspendido toda inmunosupresión y seguían mostrando una capacidad estable y elevada del riñón trasplantado y que, por tanto, habían previsto eficazmente el riesgo de forma independiente, elegimos un plan de estudio que intentaba identificar a los beneficiarios del trasplante de riñón que habían suspendido recientemente toda inmunosupresión. Los pacientes identificados que aceptaron participar proporcionaron información clínica y de segmento, así como ejemplos biológicos para los estudios robóticos. Cuando fue posible, solo en el contexto de un trasplante de riñón de un donante vivo, se intentó obtener también células del donante para realizar pruebas adicionales de diagnóstico in vitro. Después del reclutamiento, los sujetos se sometieron a pruebas para evaluar la función renal (creatinina sérica y estimación de eGFR), daño del aloinjerto (proteinuria y biopsia del aloinjerto), aloinmunidad (mediciones celulares de insensibilidad y detección de DSA) y estudios más amplios para determinar la cantidad de plaquetas periféricas mediante citometría de flujo, así como perfiles de expresión de calidad de plaquetas periféricas (grupo de calidad y PCR-QT) y células epiteliales urinarias diseminadas (PCR-QT). Se obtuvieron datos y muestras biológicas de algunos socios adicionales con el fin de realizar un estudio.