Medicina molecular y genética

El objetivo principal de este estudio es el desarrollo de geles supramoleculares de quitosano para su uso en la administración oral de insulina. La matriz de sulfato de dextrano (DS) mezclada con quitosano (CS) en forma de nanogeles se caracterizó mediante microscopía electrónica de barrido y FT-IR. Se llevaron a cabo estudios de hinchamiento en equilibrio en fluidos gástricos e intestinales simulados sin enzimas (SGF y SIF, respectivamente). Se establecieron la insulina atrapada en estos geles y los perfiles de liberación in vitro. También se evaluó la liberación in vitro de insulina. Los geles CS-DS se han desarrollado en función de la modulación de la proporción y son prometedores como sistema para la administración controlada de insulina al estómago.

El genoma del adenovirus (Ad) codifica uno o dos ARN pequeños no codificantes llamados ARN asociados al virus (VA), que son transcritos por la polimerasa III y apoyan la replicación del Ad. Como se informó anteriormente, un vector Ad incompetente para la replicación, que se usa ampliamente no solo en estudios de terapia génica, incluidos ensayos clínicos, sino también en investigaciones básicas como vehículo de administración de genes, así como el Ad de tipo salvaje (WT-Ad) expresan VA-RNA, y los VA-RNA activan la inmunidad innata, incluida la producción de interferones de tipo I. Además, los VA-RNA perturban los perfiles de expresión de microRNA (miRNA) celular a través de la inhibición competitiva de componentes clave involucrados en la vía de maduración de miRNA. Aunque estas características de los VA-RNA podrían afectar negativamente la aplicación de vectores Ad, los perfiles de expresión de VA-RNA luego de la transducción con un vector Ad no se han examinado por completo. En este estudio, analizamos cuantitativamente los perfiles de expresión de VA-RNAI, que es una especie importante de VA-RNA, después de la transducción con vectores Ad in vitro e in vivo utilizando RT-PCR en tiempo real. Los niveles de expresión de VA-RNAI en las células transducidas con un vector Ad convencional que expresa luciferasa (Ad-CAL2) a una multiplicidad de infección (MOI) de 100 fueron aproximadamente de 2000 a 3000 veces más bajos que los infectados con WT-Ad a la misma MOI a las 48 h después del tratamiento. Los niveles de expresión de VA-RNAI en el hígado del ratón después de la administración con Ad-CAL2 fueron aproximadamente 600 veces más bajos que los de la administración con WT-Ad a las 48 h posteriores a la administración. La supresión mediada por miRNA de la expresión permeable de los genes E4 de Ad resultó en una reducción de aproximadamente cinco veces en el número de copias de VA-RNAI en el hígado después de la administración sistémica en ratones. Estos datos proporcionan pistas informativas para el desarrollo de nuevos vectores Ad más seguros.

Las interacciones entre genes y ambiente desempeñan un papel en el desarrollo de la obesidad, pero los efectos específicos de la dieta en la detección orosensorial de ácidos grasos aún no se han aclarado. El objetivo de este estudio es caracterizar el efecto de la exposición prolongada (5 semanas) a una dieta alta en grasas (60%) en la sensibilidad conductual al ácido graso linoleato después de una aversión condicionada al sabor en ratas propensas a la obesidad y resistentes a la obesidad. La exposición a la dieta alta en grasas mejoró significativamente la sensibilidad de las ratas resistentes a la obesidad (S5B/Pl) al linoleato, mientras que no produjo ningún efecto en la sensibilidad a los ácidos grasos para las ratas propensas a la obesidad. Específicamente, las ratas S5B/Pl alimentadas con una dieta alta en grasas mostraron una evitación inicial más fuerte del linoleato y tasas de extinción más lentas que sus cohortes de dieta normal. Nuestro estudio sugiere que el consumo prolongado de grasas en la dieta puede alterar la sensibilidad conductual a los ácidos grasos, particularmente en animales resistentes a la obesidad.

La diabetes es uno de los trastornos metabólicos más prevalentes. En la diabetes, la incidencia de enfermedades de las arterias coronarias y enfermedades vasculares periféricas aumenta de 2 a 4 veces y 10 veces, respectivamente, en comparación con los individuos sanos. A pesar de los estudios exhaustivos, los mecanismos subyacentes de la disfunción endotelial (DE), un evento temprano en el desarrollo de enfermedades vasculares, siguen siendo incompletos en la diabetes. Esta mini-revisión analiza el papel y las vías de señalización de las calpaínas, una familia de proteasas intracelulares sensibles al Ca2+ en la DE mediada por óxido nítrico (NO) en la diabetes. Concluimos que la activación de las calpaínas, especialmente la μ-calpaína, desempeña un papel importante en la patogénesis de la DE mediada por NO y las respuestas inflamatorias en la diabetes, que se produce principalmente a través de la inactivación/degradación de la óxido nítrico sintasa (eNOS) en la macro y microvasculatura. Revisamos la literatura existente que demuestra que la hiperhomocisteinemia, el nivel elevado de homocisteína plasmática, potencia la DE inducida por hiperglucemia a través de la activación de eNOS-pThr497/495 inducida por la μ-calpaína/PKCβ2 y la inactivación de eNOS. La μ-calpaína puede ser un objetivo terapéutico crítico para la DE mediada por NO en la diabetes.

Se sabe que la lactoferrina (LF) muestra varias características biológicas útiles, como efectos antimicrobianos, antivirales, antitumorales y antiinflamatorios. Sin embargo, la LF administrada por vía oral sufre una degradación enzimática en el tracto gastrointestinal, lo que da como resultado una disminución extensa de dichas funciones. El propósito de este estudio es desarrollar un sistema de administración oral útil de LF. Además, se adoptó el quitosano (Ch) como vehículo porque se produce en abundancia y es un polímero seguro. Las micropartículas de Ch cargadas con LF se produjeron mediante la técnica de emulsión-evaporación utilizando sesquioleato de sorbitán (SO-15) y trioleato de sorbitán (SO-30) como surfactantes. Las micropartículas de Ch cargadas con LF resultantes se evaluaron desde los puntos de vista del tamaño de partícula, la forma, el contenido de fármaco y la liberación in vitro en los pH gástricos e intestinales. Las micropartículas cargadas con LF seleccionadas (MS4) se recubrieron con un polímero de recubrimiento entérico, Eudragit L100 (EL-100). Las micropartículas resultantes (E/MS4) se protegieron de la deformación en el pH gástrico y exhibieron perfiles de liberación de LF bastante apropiados. Por lo tanto, se sugirió que la MS4 con cubierta entérica podría ser útil como un sistema de administración oral de LF.

Common-variable immunodeficiency (CVID) is a heterogeneous disorder characterized by recurrent bacterial infections, hypogammaglobulinemia, and impaired antibody responses. Patients with CVID can remain undiagnosed for many years but carry an increased risk for developing B cell derived non-Hodgkin’s lymphomas, such as Burkitt’s lymphoma. Screening for CVID in patients diagnosed with Burkitt’s lymphoma is necessary before prescribing treatments, because certain regimens may significantly increase the risk for flare-up of CVID that could result in prolonged immunodeficiency. We present a patient who was diagnosed with Burkitt’s lymphoma and sustained prolonged severe immunodeficiency after receiving a complete course of rituximab and chemotherapy treatment. This case report illustrates the need for an immunological work-up in lymphoma patients before initiation of treatment because of the increased incidence of lymphoma in patients with immunodeficiencies. Patients with lymphoma should also be monitored longitudinally for immunodeficiencies after treatment with rituximab with or without chemotherapy.