Medicina molecular y genética

Objetivo: Evaluar la concordancia entre 123I-metayodobencilguanidina o [123I]-I-mIBG y la resonancia magnética de cuerpo entero con imágenes de cuerpo entero ponderadas por difusión con supresión de señal corporal de fondo (WB MRI-DWIBS) en neuroblastoma de riesgo alto e intermedio, se realizó una revisión retrospectiva de exploraciones pareadas de [123I]-I-mIBG y DWIBS adquiridas en el momento del diagnóstico, en respuesta a la terapia, después de la cirugía, sin terapia y después de una recaída con compromiso sistémico, y se evaluó la carga metastásica de la médula ósea y osteoarticular para cada una de ellas.

Métodos: Se adquirieron 80 pares de exploraciones [123I]-I-mIBG y DWIBS para 31 pacientes entre junio de 2009 y junio de 2019 dentro de 30 días y sin terapia intercurrente. Se aplicó el Sistema de Puntuación Semicuantitativa SIOPEN para NB con 12 secciones corporales en MIBG de cuerpo entero y WB MRI-DWIBS adquiridas para evaluar la extensión de la enfermedad esquelética. En cada caso, se utilizó SPECT torácico-abdominal para confirmar o excluir alteraciones gammagráficas dudosas. Evaluamos la especificidad, la sensibilidad, la precisión general, el valor predictivo positivo (VPP) y el valor predictivo negativo (VPN) de WB MRI-DWIBS con respecto a la gammagrafía [123I]-I-mIBG considerada como el estándar de oro. El ejercicio estadístico teórico inverso se realizó para [123I]-I-mIBG con respecto a los resultados de DWIBS.

Resultados: Las imágenes DWIBS y [123I]-I-mIBG fueron concordantes en 890 de los 960 segmentos analizados, con alta concordancia entre las dos técnicas (Kendal=0,85 P < 0,0001 y Chi 536,5975 P < 0,0001). Considerando [123I]-I-mIBG como estándar de oro, la precisión general de WB MRI-DWIBS fue del 93%, sensibilidad del 78%, especificidad del 95%, VPP del 77% y VPN del 96%. De lo contrario, en el ejercicio estadístico teórico, la precisión general de [123I]-I-mIBG fue del 93%; sensibilidad del 77%; especificidad del 97%; VPP del 78%; VPN del 95%, respecto a DWIBS. La puntuación SIOPEN de [123I]-I-mIBG y WB MRI-DWIBS resultó superponible (Rho Spearman = 0,88, P < 0,0001).

Conclusión: Las imágenes DWIBS y [123I]-I-mIBG mostraron una concordancia muy alta: una primera validación del sistema de puntuación SIOPEN parece posible sobre la base de estos datos. La RMN de cuerpo entero puede representar una alternativa en tumores con avidez débil por MIBG y para la evaluación de seguimiento. Se propone un protocolo de imágenes multimodal para protocolos de riesgo alto e intermedio.

Los cánceres orales son un grupo heterogéneo de tumores en cuanto a topografía (pueden localizarse en los labios, lengua, encías superiores e inferiores, paladar duro y blando, suelo de la boca, región retromolar o interior de la mejilla), formas histológicas (que pueden ser carcinoma, sarcoma, linfoma, melanoma o cilindroma) y resultados clínicos (bueno o malo pronóstico). Sin embargo, más del 50% de estos fenotipos de cáncer expresan una mutación en el gen TP53 mientras que en el otro 50% de los casos, la vía de la proteína TP53 a menudo está parcialmente inactivada. En los tejidos cancerosos, particularmente en las células escamosas orales, la pérdida de función del gen TP53 se asocia con tres causas moleculares: (1) El efecto genotóxico de factores de riesgo como el abuso de alcohol, el tabaquismo o la masticación de nuez de betel, (2) El efecto inhibidor de los genes antagonistas de TP53 como MDM2 , o (3) La acción de las oncoproteínas del virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo. Este artículo intenta, en primer lugar, hacer una revisión exhaustiva de las vías de señalización del gen TP53 en células normales y estresadas, y en segundo lugar, describir en los cánceres orales los eventos genéticos que ocurren en diferentes etapas de la carcinogénesis después de una pérdida de función en la proteína codificada por TP53 .

El carfilzomib es un inhibidor irreversible del proteasoma (IP), aprobado por primera vez en 2012 para el tratamiento del mieloma múltiple refractario recidivante (RRMM). Es importante evaluar el uso en el mundo real de carfilzomib en el tratamiento del RRMM. Los objetivos de este estudio son evaluar el resultado en el mundo real en las tasas de respuesta global (ORR), la supervivencia libre de progresión (PFS) y los eventos adversos del fármaco (ADE), incluida la cardiotoxicidad y la nefrotoxicidad para los pacientes con RRMM tratados con carfilzomib. Analizamos retrospectivamente las historias clínicas de los pacientes con diagnóstico de MM tratados con carfilzomib entre enero de 2013 y diciembre de 2018. Se recopilaron datos demográficos, citogenéticos, hibridación in situ con fluorescencia (FISH) y antecedentes de tratamiento. Sesenta y seis pacientes cumplieron los criterios del estudio, con una mediana de edad de 65 años (rango 48 - 84). Utilizando el Sistema Internacional de Estadificación Revisado (R-ISS), 7 (10,6%) pacientes estaban en estadio I, 28 (42,4%) en estadio II y 31 (47,0%) en estadio III. La citogenética mostró que 33 (48,5%) eran de alto riesgo. Ocho (12,12%) pacientes fueron tratados previamente con más de 4 líneas de tratamiento y 27 (40,95) tuvieron un trasplante autólogo de células madre (ASCT) antes de carfilzomib. Los tratamientos previos incluyeron lenalidomida, bortezomib y regímenes basados ??en ciclofosfamida. La ORR fue del 77,2%, con 4 (6,2%) respuestas completas (RC). Diez pacientes (15%) recibieron ASCT después de carfilzomib por progresión de la enfermedad (POD). La mayoría con POD recibió daratumumab (40%) o pomalidomida (46%). Se observó hipertensión de grado 2 en 9 (13,6 %) pacientes, insuficiencia renal aguda (IRA) en 11 (16,7 %) e insuficiencia cardíaca (IC) en 12 (18,2 %). La mediana de la SSP con carfilzomib fue de 6,96 meses. Este estudio demostró que carfilzomib mejoró la SSP en pacientes con RRMM; sin embargo, existe un mayor riesgo de toxicidad cardíaca y renal, mayor que lo informado previamente en la literatura. Este estudio refuerza la importancia de que los oncólogos sean conscientes de estas toxicidades. La concienciación astuta, el seguimiento temprano y la prevención pueden afectar favorablemente los resultados con el uso de carfilzomib.

El objetivo de este metanálisis fue evaluar la asociación entre el género y el síndrome de burnout entre los trabajadores de la salud en Etiopía. Los hallazgos anteriores sobre la asociación entre el género y el síndrome de burnout han arrojado resultados diferentes. Utilizamos datos de cuatro estudios para realizar un metanálisis. Aplicamos el modelo analítico de efectos aleatorios y calculamos una razón de probabilidades agrupada. Los odds ratios para todos los estudios no revelaron una asociación estadísticamente significativa del síndrome de Burn out con hombres en relación con mujeres (OR = 1,15; IC del 95 %: 0,48-2,71, heterogeneidad: Tau² = 0,55; Chi² = 12,17, gl = 3 (P = 0,007); I² = 75 %, prueba del efecto general: Z = 0,31 (P = 0,76). La proporción de síndrome de Burn out entre profesionales de la salud masculinos y femeninos es del 31,31 % (578) y del 35,43 % (302) respectivamente. La proporción general de síndrome de Burn out entre profesionales de la salud es del 32,73 % (880).

Diversos microorganismos, como bacterias, hongos y organismos superiores, como las plantas, durante su metabolismo producen metabolitos primarios y secundarios, necesarios para su supervivencia y defensa. A menudo, estos metabolitos secundarios se utilizan en el descubrimiento de fármacos. Los genes de las enzimas de estas vías metabólicas secundarias generalmente se agrupan como grupos de genes biosintéticos (BGC) y se ocultan en el genoma del organismo. La minería de genomas de microbios inexplorados, plantas medicinales y microbiota humana poco explorada con la investigación genómica emergente que involucra tecnología de secuenciación de próxima generación junto con herramientas bioinformáticas como anti-SMASH (antibiotics and Secondary Metabolite Analysis Shell), planti-SMASH, puede ayudar a encontrar muchos BGC y, posteriormente, al descubrimiento de muchos nuevos fármacos en el futuro.