Medicina molecular y genética

Resultados del tratamiento y perfil de toxicidad del carfilzomib en el mieloma múltiple: la experiencia de una sola institución

Abstract

Thakur R, Nina Kohn y Brown MH

El carfilzomib es un inhibidor irreversible del proteasoma (IP), aprobado por primera vez en 2012 para el tratamiento del mieloma múltiple refractario recidivante (RRMM). Es importante evaluar el uso en el mundo real de carfilzomib en el tratamiento del RRMM. Los objetivos de este estudio son evaluar el resultado en el mundo real en las tasas de respuesta global (ORR), la supervivencia libre de progresión (PFS) y los eventos adversos del fármaco (ADE), incluida la cardiotoxicidad y la nefrotoxicidad para los pacientes con RRMM tratados con carfilzomib. Analizamos retrospectivamente las historias clínicas de los pacientes con diagnóstico de MM tratados con carfilzomib entre enero de 2013 y diciembre de 2018. Se recopilaron datos demográficos, citogenéticos, hibridación in situ con fluorescencia (FISH) y antecedentes de tratamiento. Sesenta y seis pacientes cumplieron los criterios del estudio, con una mediana de edad de 65 años (rango 48 - 84). Utilizando el Sistema Internacional de Estadificación Revisado (R-ISS), 7 (10,6%) pacientes estaban en estadio I, 28 (42,4%) en estadio II y 31 (47,0%) en estadio III. La citogenética mostró que 33 (48,5%) eran de alto riesgo. Ocho (12,12%) pacientes fueron tratados previamente con más de 4 líneas de tratamiento y 27 (40,95) tuvieron un trasplante autólogo de células madre (ASCT) antes de carfilzomib. Los tratamientos previos incluyeron lenalidomida, bortezomib y regímenes basados ??en ciclofosfamida. La ORR fue del 77,2%, con 4 (6,2%) respuestas completas (RC). Diez pacientes (15%) recibieron ASCT después de carfilzomib por progresión de la enfermedad (POD). La mayoría con POD recibió daratumumab (40%) o pomalidomida (46%). Se observó hipertensión de grado 2 en 9 (13,6 %) pacientes, insuficiencia renal aguda (IRA) en 11 (16,7 %) e insuficiencia cardíaca (IC) en 12 (18,2 %). La mediana de la SSP con carfilzomib fue de 6,96 meses. Este estudio demostró que carfilzomib mejoró la SSP en pacientes con RRMM; sin embargo, existe un mayor riesgo de toxicidad cardíaca y renal, mayor que lo informado previamente en la literatura. Este estudio refuerza la importancia de que los oncólogos sean conscientes de estas toxicidades. La concienciación astuta, el seguimiento temprano y la prevención pueden afectar favorablemente los resultados con el uso de carfilzomib.