Medicina molecular y genética

Antecedentes: El síndrome de agotamiento mitocondrial (SMD) es fenotípicamente heterogéneo y puede afectar a uno o varios órganos, incluidos los músculos, el hígado, el cerebro y los riñones. El síndrome de agotamiento mitocondrial relacionado con FBXL4 de tipo encefalomiopático es una afección grave que comienza a una edad temprana. Está vinculado principalmente a una disfunción cerebral combinada con debilidad muscular.

Presentación del caso: En el presente caso, se identificó una variante de pérdida de función homocigótica de FBXL4 (MIM 605654) mediante secuenciación del exoma completo (WES) en una niña saudí de tres años que exhibía características bioquímicas y de resonancia magnética cerebral compatibles con el síndrome de agotamiento del ADN mitocondrial 13, pero tenía presentaciones diferentes que no se habían informado antes.

Conclusión: La MDTP13 (tipo encefalomiopático) es causada por variantes patogénicas bialélicas en FBXL4. Existe una variabilidad notable en la compensación genotipo-fenotipo característica de esta enfermedad.

Antecedentes: La pérdida de función del gen TP53 es un evento temprano de carcinogénesis y ahora se considera un factor etiológico completo en el carcinoma oral de células escamosas (COCE). El polimorfismo más común en este gen que se asocia al COCE y que se ha estudiado ampliamente como un factor de riesgo potencial para el desarrollo de neoplasias malignas es el polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) que codifica prolina o arginina en el residuo 72. Hoy en día, a pesar de la multiplicidad de publicaciones y enfoques utilizados, la contradicción de los resultados no ha eliminado la ambigüedad del posible impacto de este polimorfismo en el COCE. Por lo tanto, este metanálisis se dirigió a investigar la distribución de los genotipos y alelos del codón 72 de TP53 en pacientes con COCE y controles sanos emparejados, utilizando un análisis de subgrupos étnicos.

Método: Se realizó una búsqueda bibliográfica para identificar estudios relacionados con el polimorfismo del codón 72 de TP53 y el riesgo de CCE. Las publicaciones recuperadas de 2000 a 2014 se clasificaron por etnia, según el continente de recolección de muestras. Las frecuencias alélicas se estimaron utilizando datos genotípicos y el equilibrio de Hardy-Weinberg y las distribuciones se verificaron con la prueba de Chi-2. Se realizaron pruebas estadísticas para modelos de contraste de asociación con el alelo Prolina como estrato de referencia.

Resultados: La distribución del alelo Arg fue casi similar en los casos y controles para las poblaciones africanas y caucásicas, mientras que la frecuencia de Arg fue significativamente mayor en los casos que en los controles para los asiáticos (p = 0,011). Después de los análisis estadísticos estratificados, hemos encontrado nuevamente una asociación significativa entre el alelo Arginina y el riesgo de CCE en el subgrupo asiático (OR = 1,31; IC del 95 % = 1,09-1,58; P = 0,004) .

Conclusión: Este estudio actual reveló que la distribución alélica del polimorfismo TP53 Arg72Pro puede depender de la etnia y la latitud, y destacó que los portadores de arginina en poblaciones asiáticas pueden considerarse predispuestos al CCE.

El virus SARS-CoV-2 suprime las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas del huésped, lo que permite que el virus prolifere y cause insuficiencia multiorgánica, especialmente en los ancianos. Los virus respiratorios estimulan la ciclooxigenasa-2 (COX-2) para generar prostanoides, incluida la prostaglandina D ₂ (PGD ₂ ) y el tromboxano A ₂ . Además, las concentraciones de PGD ₂ en las vías respiratorias aumentan con el envejecimiento. La acción de PGD ₂ mediada por los receptores DP ₂ suprime las respuestas inmunes innatas y adaptativas, al inhibir el interferón-λ y la estimulación de las células supresoras derivadas de monocitos mieloides respectivamente. Las acciones de PGD ₂ y tromboxano A ₂ a través de los receptores TP activan las plaquetas, lo que conduce a un estado protrombótico. Ramatroban, un antagonista de moléculas pequeñas de los receptores DP ₂ y TP, revierte los procesos proinflamatorios, inmunosupresores y protrombóticos asociados a la viremia que son similares a los inducidos por el SARS-Cov-2. Ramatroban, utilizado para el tratamiento de la rinitis alérgica en Japón durante los últimos 20 años, tiene un excelente perfil de seguridad. Por lo tanto, merece la pena investigarlo como una nueva inmunoterapia para el tratamiento de la enfermedad COVID-19.

Presentamos el caso de un hombre de 64 años con obstrucción nasal bilateral. Una biopsia endoscópica tomada de la masa reveló un tumor de células claras vasculares debajo de una membrana de Schneider intacta compatible con un carcinoma de células renales. Después de la investigación, se reveló que el paciente se había sometido a una nefrectomía radical derecha por carcinomas de células renales 17 años antes del ingreso, un hecho que no se conoció cuando se tomó la biopsia. Un estudio posterior mostró áreas específicas de metástasis en pulmones y senos maxilares. El paciente comenzó tratamiento con sunitinib. En el seguimiento de cinco meses, las lesiones pulmonares habían remitido.

Introducción: Los tumores neuronales multinodulares y vacuolantes (MVNTs) son lesiones clínicamente benignas y han sido recientemente incluidos en la última clasificación de tumores del sistema nervioso central de la Organización Mundial de la Salud (OMS – 2016). Estudios recientes han descubierto inmunomarcadores específicos que clasifican a los MVNT como un nuevo grupo de neoplasias dentro de la sección de “Tumores neuronales y mixtos neuronales-gliales” como una lesión de grado I de la OMS.

Reporte de caso: Presentamos un caso de una probable MVNT en una mujer de 55 años, que presentó convulsiones de patrón crónico. La RM convencional reveló una lesión infiltrativa y de patrón multinodular localizado en el hemisferio cerebral izquierdo profundo que comprometía las superficies ventrales posteromedial y pulvinar del tálamo, cuerpo geniculado lateral, fisura coroidea, tracto mamilotalámico, fórnix y septum pellucidum, comisura anterior, extendiéndose al globo. pálido contralateral y cápsula interna. La perfusión por RM con contraste de susceptibilidad dinámica y la técnica de etiquetado de espina arterial (ASL) no mostró ninguna anormalidad. La espectroscopia por RM mostró un nivel de aumento de colina (Cho) y una leve reducción de N-acetil aspartato (NAA). No se observará ninguna diferencia sustancial tanto clínica como radiológicamente en el seguimiento de cinco años.

Conclusión: El diagnóstico de MVNT se realizó considerando el comportamiento biológico extremadamente benigno de este tumor y las características imagenológicas típicas, a pesar de la localización profunda de la lesión, y una vez que este tipo de lesión fue descrita previamente como una “lesión que no”. se toca”, no se realizó biopsia histológica.

Las células madre son un grupo de células indiferenciadas capaces de regenerar células somáticas a través de la división celular y la diferenciación. Entre el linaje de células madre, las células madre mesenquimales humanas (hMSC) son células madre adultas que pueden aislarse de tejidos humanos como la médula ósea, los tejidos adiposos y los líquidos amnióticos. Debido a la capacidad de alta diferenciabilidad en múltiples linajes de diferentes tipos de células, es muy valiosa en la medicina regenerativa. Sin embargo, el bajo mantenimiento constante de la diferenciabilidad y la potencia de las células madre, así como el cultivo costoso de células madre impiden la investigación y la aplicación de las hMSC en los campos médicos actuales. Por lo tanto, es urgente encontrar un medio de cultivo más definido y de bajo costo para la expansión de las hMSC sin reducir su diferenciabilidad y potencia. En este estudio, demostramos un medio acondicionado libre de xenobióticos bien definido que contiene el factor de crecimiento de fibroblastos básico humano (FGF2) para el cultivo de hMSC. Nuestros resultados mostraron una actividad de proliferación mejorada y un mantenimiento exitoso de las morfologías alargadas y espirales de las hMSC cultivadas en nuestro medio acondicionado suplementado con 100 ng/mL de FGF2. Más importante aún, la indiferenciabilidad de las hMSC también fue validada por FACS, microscopía, qPCR y Western Blot. Creemos que el medio de crecimiento ajustado actual podría utilizarse para la producción masiva de hMSC.