Asuntos regulatorios farmacéuticos: acceso abierto

El análisis primario estándar en un ensayo clínico es el cambio desde el análisis inicial, sin utilizar toda la información y las múltiples mediciones recopiladas para cada individuo en varios puntos temporales. El análisis del cambio desde el análisis inicial no observa la tendencia del resultado; sin embargo, la mayoría de las tomas de decisiones en la ciencia regulatoria se basan en el valor p único del análisis del cambio desde el análisis inicial. Hay muchos modelos de análisis longitudinales posibles, que utilizan mediciones repetidas, siendo el modelo de efectos aleatorios, también conocido como el modelo de Laird-Ware, el modelo más poderoso y eficiente bajo ciertas suposiciones. Un enfoque semiparamétrico es la ecuación de estimación generalizada2. Aunque los modelos longitudinales pueden dar como resultado valores p más apropiados para la toma de decisiones, la complejidad de los modelos puede dar como resultado resultados falsos, por lo que es clave comprender y aplicar adecuadamente los modelos.

El hongo patógeno Candida albicans causa candidiasis diseminada con un mal pronóstico en huéspedes inmunodeprimidos. La aspartil proteasa (Sap) secretada por el microorganismo actúa como una hidrolasa para facilitar la invasión a los tejidos del huésped. La inhibición de la actividad de Candida Sap podría ser una nueva estrategia de tratamiento para la candidiasis . En el presente estudio, examinamos compuestos de una biblioteca de fármacos aprobada por la FDA , Screen-Well, por su capacidad para inhibir la actividad de Candida Sap. Dieciséis compuestos (piroxicam, carbidopa, nisoldipina, cerivastatina, fluvastatina, ácido micofenólico, rapamicina, bleomicina, bortezomib, 5-fluorouracilo, floxuridina, fumagilina, pentamidina, albendazol, fenbendazol y amprenavir) inhibieron la actividad de Sap de manera dependiente de la dosis in vitro, aunque se observaron diferencias de cepa en la actividad de los compuestos. Nuestro estudio muestra que los compuestos farmacológicos existentes tienen el potencial de inhibir la actividad de Sap.