Medicina molecular y genética

Increasing burden of obesity, the metabolic syndrome (MetS), Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM), and CardioVascular Diseases (CVD) in developing countries has created an urgent need for more researches on the various factors responsible for increasing their prevalence. Literature search was carried out using the terms obesity, insulin resistance, diabetes, dyslipidemia, physical inactivity, the metabolic syndrome, and developing countries, in order to review the criteria and risk factors of MetS and its prevalence in Middle East countries from web sites and published documents. The prevalence of the syndrome and its underlying factors was also compared between some of the Middle East and some of European and American countries. The pattern of the components of metabolic syndrome varies in the Middle East region in comparison with Europe and North America. In addition to differences of diet behaviors, the genetic factors and some of geographic dependent elements may influence the variation of metabolic syndrome architecture worldwide particularly in the Middle East region.

El factor nuclear κB (NF-κB) es una familia de factores de transcripción que desempeñan papeles centrales en múltiples funciones biológicas, incluidas las respuestas inmunes e inflamatorias y la tumorogénesis. La regulación de la actividad de NF-κB es muy sofisticada. Se sabe desde hace tiempo que las modificaciones postraduccionales de NF-κB desempeñan un papel esencial en la regulación de la actividad de NF-κB. Dado que la subunidad p65 (RelA) es la subunidad principal del heterodímero típico de NF-κB, recientemente se ha prestado más atención a cómo p65 está regulado por las modificaciones postraduccionales. En esta revisión, se proporciona una descripción general de los desarrollos más recientes en la regulación de p65 por modificaciones postraduccionales.

Desde hace tiempo se ha considerado que la alteración o corrección de genes en células diana afectadas puede llevarse a cabo de manera eficiente in vitro e in vivo y en los últimos años se han desarrollado varias herramientas para lograr este objetivo. Las nucleasas de diseño, como las nucleasas de dedo de zinc (ZFN), se han explorado ampliamente y, más recientemente, se han introducido las nucleasas efectoras similares a activadores de la transcripción (TALEN) para la ingeniería genómica específica de secuencia en el genoma. de los mamiferos. Las ZFN y las TALEN son proteínas de fusión que contienen un motivo de unión al ADN personalizado para la unión al ADN específico de la secuencia vinculada a una nucleasa para la introducción de roturas de ADN de doble cadena. Ambos sistemas se exploraron en células de mamíferos utilizando métodos de administración no virales y virales. En este artículo, proporcionaremos una descripción general de vanguardia de los sistemas de administración basados ??en virus disponibles para la expresión suficiente de TALEN funcionales. Cubriremos el diseño molecular de virus recombinantes que contienen casetes de expresión de TALEN y mencionaremos las ventajas y desventajas de los respectivos sistemas. Aunque es necesario evaluar más a fondo la relevancia de estos sistemas de vectores virales para nuevos desarrollos en medicina molecular e ingeniería genómica, creemos que con más mejoras estos vectores virales para la administración de TALEN desempeñarán un papel emergente en la bioingeniería y para establecer nuevos conceptos. terapéuticos.

Objetivo: Investigar la capacidad del dispositivo de recolección de sangre Cell-Free RNA BCT (BCT) para estabilizar el ARN libre de células fetales en el plasma materno en comparación con los tubos de recolección K3EDTA. Diseño y métodos: Se extrajeron muestras de sangre de donantes embarazadas sanas en tubos K3EDTA y BCT y se mantuvieron a temperatura ambiente (22 °C). El plasma se separó por centrifugación y se extrajo el ARN libre de células. Los ARN fetales circulantes del plasma se cuantificaron mediante reacción en cadena de la polimerasa en gotas digitales (ddPCR). Resultados: La sangre extraída en tubos K3EDTA mostró una disminución en la concentración de ARNm fetal para el lactógeno placentario humano (hPL), la subunidad β de la gonadotropina coriónica humana (βhCG) y la placenta específica 4 (PLAC4) durante tres días de incubación. ex vivo a 22°C. Sin embargo, la sangre extraída en BCT no mostró cambios significativos en las concentraciones de ARNm durante el mismo período de tiempo. Conclusión: El dispositivo de recolección de sangre BCT con ARN libre de células preserva el ARN fetal circulante en la sangre materna durante al menos tres días a 22 °C, lo que mejora la posible utilidad clínica del ARN fetal circulante en la sangre materna para el desarrollo de ensayos de diagnóstico prenatal no invasivos.

Objetivos: En la práctica médica, cuando se presenta un caso de fractura ósea, el paciente es enviado al Servicio de Ortopedia para tratar localmente la fractura ósea con consolidación ósea, sin pensar en otras enfermedades que pueda padecer el paciente y que en realidad representan la causa real de la fractura, con excepción de las mujeres en la menopausia, que presentan fracturas frecuentes en el contexto de la osteoporosis y los cánceres con diferentes localizaciones que se complican con metástasis óseas, en estas situaciones las fracturas aparecen en el hueso patológico y tienen un pronóstico reservado. Debemos investigar más a fondo otras patologías para encontrar la causa real de la fractura. Métodos: Presentamos el caso de una joven de 19 años de edad, quien acude a consulta con su madre por quejarse de cansancio, pérdida de apetito, falta de concentración y atención en la escuela, cansándose fácilmente después de un mínimo esfuerzo físico e intelectual, la paciente también menciona que hace aproximadamente ocho meses sufrió un traumatismo menor en el antebrazo izquierdo que resultó en una fractura, a la que luego le siguió una fractura del radio y resultó en que fuera remitida al departamento de ortopedia donde le tuvieron que colocar varillas metálicas. en el brazo. Los signos principales fueron: deformación ósea, acortamiento óseo, huesos delgados, huesos anormalmente frágiles, músculos pequeños, articulaciones y tendones débiles, formación de cicatrices gruesas, conformación somática pequeña, dentición defectuosa (dentición incompleta, los dientes estaban dañados, los dientes se caían). rápidamente), la córnea era azul transparente (esclerótica azul) y también su madre tenía esclerótica azul. La prueba genética molecular se utiliza para la confirmación del diagnóstico clínico y reveló mutaciones en los genes COL1 A1 y COL1 A2 responsables de la síntesis de procolágeno tipo I y confirma la enfermedad de osteogénesis imperfecta. Resultados: El caso de la fractura del antebrazo fue una enfermedad genética muy rara - osteogénesis imperfecta - una enfermedad autosómica dominante congénita. La enfermedad de AD puede ocurrir incluso si solo uno de los padres transmite al gen afectado. Como en este caso, la hija heredó la enfermedad de su madre. Conclusiones: inicialmente el caso parecía ser un caso trivial con una simple fractura de hueso del antebrazo./Posteriormente un examen físico detallado revelado signos clínicos tales como cambios somáticos en la dentición y más importante, esclerótica azul que nos apuntaban hacia la extremadamente rara enfermedad osteogénesis imperfecta./Un examen de la madre de la paciente reveló los mismos signos, confirmando que el paciente había heredado la enfermedad autosómica dominante de su madre./A partir de una simple fractura y algunos síntomas clínicos inespecíficos,el diagnóstico final fue una sorpresa inesperada para finalmente descubrir una enfermedad hereditaria con transmisión autosómica dominante que es extremadamente rara: la osteogénesis imperfecta. Este caso clínico debe señalar que a veces cuando se descubre una fractura simple puede haber una enfermedad subyacente previamente desconocida que puede haber contribuyendo a la lesión y las fracturas también pueden ser causadas por otra enfermedad ósea./ La prueba genética molecular se utilizó para la confirmación del diagnóstico clínico y liberó mutaciones en los genes COL1 A1 y COL1 A2 responsables de la síntesis de procolágeno tipo I y confirmado la enfermedad osteogénesis imperfecta.

La proteína 1 de unión al dominio de activación de c-Jun (JAB1) se identificó originalmente como un coactivador de c-Jun y posteriormente se descubrió que era un componente del complejo señalosoma COP9 (CSN). JAB1, que también se conoce como CSN5, afecta a muchas proteínas asociadas a través de la interacción proteína-proteína, lo que conduce a la degradación de proteínas y la activación transcripcional. Por lo tanto, JAB1/CSN5 funciona como una proteína multifuncional involucrada en la regulación del ciclo celular, la transducción de señales y la reparación del ADN. En particular, JAB1/CSN5 desempeña un papel esencial en la tumorigénesis al degradar las proteínas supresoras de tumores y activar los factores de transcripción oncogénicos. La sobreexpresión de JAB1/CSN5 se ha observado en varios tipos de cáncer y ha estado involucrada multifuncionalmente en la progresión del cáncer. En esta revisión, proporcionamos una descripción general de las funciones de JAB1/CSN5 en la tumorigénesis y resumimos los hallazgos recientes que destacan las nuevas funciones de JAB1/CSN5 en este proceso.

In this work we are presenting our novel adaptation of flow cytometry for the determination of change of diplococcic Gram-positive Streptococcus mitis population heterogeneity by their xylitol metabolism. The inherent population heterogeneity of the bacteria due to their growth in-chains of varying lengths was grouped into three different groups by flow cytometric analysis, designated as gates P1, P2 and P3. Gate P1 consists of the bacterial subpopulation with minimum cell wall thickness and therefore the least side scattering, while gate P3 consists of the subpopulation with the most side scattering (corresponding to the thick bacterial cell wall). According to our results gate P1 contains bacteria in long-chains, while P3 contains individual bacteria. When these diplococcic bacteria were grown in the presence of 2% xylitol more homogeneous population was seen as P1 gate was populated with approximately 80% of the total population. These results suggest that once xylitol is metabolized by these bacteria, they stabilize in long chains. These ‘xylitol stabilized’ long chains arose apparently by incomplete bacterial separation, contains individual bacteria with reduced cell wall thickness, resulted less side scattering. The optimum population homogeneity was achieved when these bacteria were grown in 2% xylitol and 300 ppm fluoride containing medium, as measured by the bacterial population percentage in gate P1. Since these bacteria in long chains are known to be in a latent phase, our findings demonstrate that if appropriately developed xylitol has potential to use as an alternative antimicrobial for life threatening diseases.

Casein kinase 2 (CK2) is an oncogenic protein kinase which contributes to tumor development, proliferation, and suppression of apoptosis in multiple cancer types. The mechanism by which CK2 expression and activity leads to tumorigenesis in glioblastoma (GBM), a stage IV primary brain tumor, is being studied. Recent studies demonstrate that CK2 plays an important role in GBM formation and growth through the inhibition of tumor suppressors and activation of oncogenes. In addition, intriguing new reports indicate that CK2 may regulate GBM formation in a novel manner; CK2 may play a critical role in cancer stem cell (CSC) maintenance. Since glial CSCs have the ability to self-renew and initiate tumor growth, new treatments which target these CSCs are needed to treat this fatal disease. Inhibition of CK2 is potentially a novel method to inhibit GBM growth and reoccurrence by targeting the glial CSCs. A new, orally available, selective CK2 inhibitor, CX-4945 has had promising results when tested in cancer cell lines, in vivo xenograft models, and human clinical trials. The development of CK2 targeted inhibitors, starting with CX-4945, may lead to a new class of more effective cancer therapies.

Background and objectives: The objective of this study is to determine the prevalence of factor V Leiden (G1691A), prothrombin (G20210A) and MTHFR (C677T) gene mutations in 201 Turkish patients who were referred to our clinic with venous thrombosis complications such as deep venous thrombosis, ischemic complications, thromboembolism and coronary artery disease. Methods: After isolation of genomic DNA from peripheral blood samples, polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism techniques were used for analysis. Results: Among patients with venous thrombosis complications, allelic frequencies were 0.33, 0.17 and 0.04 for MTHFR (C677T), factor V Leiden (G1691A) and prothrombin (G20210A) mutations respectively. Conclusion: Homozygosity for the MTHFR C677T mutation and/or presence of at least one copy of the A allele of the Factor V Leiden G1691A mutation was found to be associated with increased incidence of venous thrombosis complications in patients (p<0.01). The combined impact of these mutations on venous thrombosis should also be taken into consideration. In our study, prothrombin (G20210A) mutation was found not to be associated with venous thrombosis complications. We also found that the prevalence of factor V Leiden (G1691A), prothrombin (G20210A) and MTHFR (C677T) gene mutations in Turkish patients with venous thrombosis are comparable to results of other studies performed in Turkish and Caucasian populations. We did not observe any significant gender dependency for the factor V Leiden (G1691A), prothrombin (G20210A) and MTHFR (C677T) gene mutations in venous thrombosis complications.