Medicina molecular y genética

El aumento de la carga de obesidad, síndrome metabólico (SM), diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y enfermedades cardiovasculares (ECV) en los países en desarrollo ha creado una necesidad urgente de más investigaciones sobre los diversos factores responsables del aumento de su prevalencia. Se realizó una búsqueda bibliográfica utilizando los términos obesidad, resistencia a la insulina, diabetes, dislipidemia, inactividad física, síndrome metabólico y países en desarrollo, con el fin de revisar los criterios y factores de riesgo del SM y su prevalencia en los países de Oriente Medio a partir de sitios web y documentos publicados. También se comparó la prevalencia del síndrome y sus factores subyacentes entre algunos países de Oriente Medio y algunos países europeos y americanos. El patrón de los componentes del síndrome metabólico varía en la región de Oriente Medio en comparación con Europa y América del Norte. Además de las diferencias en los hábitos alimentarios, los factores genéticos y algunos elementos dependientes de la geografía pueden influir en la variación de la arquitectura del síndrome metabólico en todo el mundo, en particular en la región de Oriente Medio.

El factor nuclear κB (NF-κB) es una familia de factores de transcripción que desempeñan papeles centrales en múltiples funciones biológicas, incluidas las respuestas inmunes e inflamatorias y la tumorogénesis. La regulación de la actividad de NF-κB es muy sofisticada. Se sabe desde hace tiempo que las modificaciones postraduccionales de NF-κB desempeñan un papel esencial en la regulación de la actividad de NF-κB. Dado que la subunidad p65 (RelA) es la subunidad principal del heterodímero típico de NF-κB, recientemente se ha prestado más atención a cómo p65 está regulado por las modificaciones postraduccionales. En esta revisión, se proporciona una descripción general de los desarrollos más recientes en la regulación de p65 por modificaciones postraduccionales.

Desde hace tiempo se ha considerado que la alteración o corrección de genes en células diana afectadas puede llevarse a cabo de manera eficiente in vitro e in vivo y en los últimos años se han desarrollado varias herramientas para lograr este objetivo. Las nucleasas de diseño, como las nucleasas de dedo de zinc (ZFN), se han explorado ampliamente y, más recientemente, se han introducido las nucleasas efectoras similares a activadores de la transcripción (TALEN) para la ingeniería genómica específica de secuencia en el genoma. de los mamiferos. Las ZFN y las TALEN son proteínas de fusión que contienen un motivo de unión al ADN personalizado para la unión al ADN específico de la secuencia vinculada a una nucleasa para la introducción de roturas de ADN de doble cadena. Ambos sistemas se exploraron en células de mamíferos utilizando métodos de administración no virales y virales. En este artículo, proporcionaremos una descripción general de vanguardia de los sistemas de administración basados ??en virus disponibles para la expresión suficiente de TALEN funcionales. Cubriremos el diseño molecular de virus recombinantes que contienen casetes de expresión de TALEN y mencionaremos las ventajas y desventajas de los respectivos sistemas. Aunque es necesario evaluar más a fondo la relevancia de estos sistemas de vectores virales para nuevos desarrollos en medicina molecular e ingeniería genómica, creemos que con más mejoras estos vectores virales para la administración de TALEN desempeñarán un papel emergente en la bioingeniería y para establecer nuevos conceptos. terapéuticos.

Objetivo: Investigar la capacidad del dispositivo de recolección de sangre Cell-Free RNA BCT (BCT) para estabilizar el ARN libre de células fetales en el plasma materno en comparación con los tubos de recolección K3EDTA. Diseño y métodos: Se extrajeron muestras de sangre de donantes embarazadas sanas en tubos K3EDTA y BCT y se mantuvieron a temperatura ambiente (22 °C). El plasma se separó por centrifugación y se extrajo el ARN libre de células. Los ARN fetales circulantes del plasma se cuantificaron mediante reacción en cadena de la polimerasa en gotas digitales (ddPCR). Resultados: La sangre extraída en tubos K3EDTA mostró una disminución en la concentración de ARNm fetal para el lactógeno placentario humano (hPL), la subunidad β de la gonadotropina coriónica humana (βhCG) y la placenta específica 4 (PLAC4) durante tres días de incubación. ex vivo a 22°C. Sin embargo, la sangre extraída en BCT no mostró cambios significativos en las concentraciones de ARNm durante el mismo período de tiempo. Conclusión: El dispositivo de recolección de sangre BCT con ARN libre de células preserva el ARN fetal circulante en la sangre materna durante al menos tres días a 22 °C, lo que mejora la posible utilidad clínica del ARN fetal circulante en la sangre materna para el desarrollo de ensayos de diagnóstico prenatal no invasivos.

Objetivos: En la práctica médica, cuando se presenta un caso de fractura ósea, el paciente es enviado al Servicio de Ortopedia para tratar localmente la fractura ósea con consolidación ósea, sin pensar en otras enfermedades que pueda padecer el paciente y que en realidad representan la causa real de la fractura, con excepción de las mujeres en la menopausia, que presentan fracturas frecuentes en el contexto de la osteoporosis y los cánceres con diferentes localizaciones que se complican con metástasis óseas, en estas situaciones las fracturas aparecen en el hueso patológico y tienen un pronóstico reservado. Debemos investigar más a fondo otras patologías para encontrar la causa real de la fractura. Métodos: Presentamos el caso de una joven de 19 años de edad, quien acude a consulta con su madre por quejarse de cansancio, pérdida de apetito, falta de concentración y atención en la escuela, cansándose fácilmente después de un mínimo esfuerzo físico e intelectual, la paciente también menciona que hace aproximadamente ocho meses sufrió un traumatismo menor en el antebrazo izquierdo que resultó en una fractura, a la que luego le siguió una fractura del radio y resultó en que fuera remitida al departamento de ortopedia donde le tuvieron que colocar varillas metálicas. en el brazo. Los signos principales fueron: deformación ósea, acortamiento óseo, huesos delgados, huesos anormalmente frágiles, músculos pequeños, articulaciones y tendones débiles, formación de cicatrices gruesas, conformación somática pequeña, dentición defectuosa (dentición incompleta, los dientes estaban dañados, los dientes se caían). rápidamente), la córnea era azul transparente (esclerótica azul) y también su madre tenía esclerótica azul. La prueba genética molecular se utiliza para la confirmación del diagnóstico clínico y reveló mutaciones en los genes COL1 A1 y COL1 A2 responsables de la síntesis de procolágeno tipo I y confirma la enfermedad de osteogénesis imperfecta. Resultados: El caso de la fractura del antebrazo fue una enfermedad genética muy rara - osteogénesis imperfecta - una enfermedad autosómica dominante congénita. La enfermedad de AD puede ocurrir incluso si solo uno de los padres transmite al gen afectado. Como en este caso, la hija heredó la enfermedad de su madre. Conclusiones: inicialmente el caso parecía ser un caso trivial con una simple fractura de hueso del antebrazo./Posteriormente un examen físico detallado revelado signos clínicos tales como cambios somáticos en la dentición y más importante, esclerótica azul que nos apuntaban hacia la extremadamente rara enfermedad osteogénesis imperfecta./Un examen de la madre de la paciente reveló los mismos signos, confirmando que el paciente había heredado la enfermedad autosómica dominante de su madre./A partir de una simple fractura y algunos síntomas clínicos inespecíficos,el diagnóstico final fue una sorpresa inesperada para finalmente descubrir una enfermedad hereditaria con transmisión autosómica dominante que es extremadamente rara: la osteogénesis imperfecta. Este caso clínico debe señalar que a veces cuando se descubre una fractura simple puede haber una enfermedad subyacente previamente desconocida que puede haber contribuyendo a la lesión y las fracturas también pueden ser causadas por otra enfermedad ósea./ La prueba genética molecular se utilizó para la confirmación del diagnóstico clínico y liberó mutaciones en los genes COL1 A1 y COL1 A2 responsables de la síntesis de procolágeno tipo I y confirmado la enfermedad osteogénesis imperfecta.

La proteína 1 de unión al dominio de activación de c-Jun (JAB1) se identificó originalmente como un coactivador de c-Jun y posteriormente se descubrió que era un componente del complejo señalosoma COP9 (CSN). JAB1, que también se conoce como CSN5, afecta a muchas proteínas asociadas a través de la interacción proteína-proteína, lo que conduce a la degradación de proteínas y la activación transcripcional. Por lo tanto, JAB1/CSN5 funciona como una proteína multifuncional involucrada en la regulación del ciclo celular, la transducción de señales y la reparación del ADN. En particular, JAB1/CSN5 desempeña un papel esencial en la tumorigénesis al degradar las proteínas supresoras de tumores y activar los factores de transcripción oncogénicos. La sobreexpresión de JAB1/CSN5 se ha observado en varios tipos de cáncer y ha estado involucrada multifuncionalmente en la progresión del cáncer. En esta revisión, proporcionamos una descripción general de las funciones de JAB1/CSN5 en la tumorigénesis y resumimos los hallazgos recientes que destacan las nuevas funciones de JAB1/CSN5 en este proceso.

En este trabajo presentamos nuestra novedosa adaptación de la citometría de flujo para la determinación del cambio de la heterogeneidad poblacional de Streptococcus mitis grampositivos diplocócicos por su metabolismo de xilitol. La heterogeneidad poblacional inherente de las bacterias debido a su crecimiento en cadenas de longitudes variables se agrupó en tres grupos diferentes mediante análisis de citometría de flujo, designados como puertas P1, P2 y P3. La puerta P1 consiste en la subpoblación bacteriana con el espesor mínimo de la pared celular y, por lo tanto, la menor dispersión lateral, mientras que la puerta P3 consiste en la subpoblación con la mayor dispersión lateral (que corresponde a la pared celular bacteriana gruesa). De acuerdo con nuestros resultados, la puerta P1 contiene bacterias en cadenas largas, mientras que P3 contiene bacterias individuales. Cuando estas bacterias diplocócicas se cultivaron en presencia de 2% de xilitol, se observó una población más homogénea, ya que la puerta P1 estaba poblada con aproximadamente el 80% de la población total. Estos resultados sugieren que una vez que el xilitol es metabolizado por estas bacterias, se estabilizan en cadenas largas. Estas cadenas largas "estabilizadas con xilitol" surgieron aparentemente por una separación bacteriana incompleta, contienen bacterias individuales con un espesor de pared celular reducido y dieron como resultado una menor dispersión lateral. La homogeneidad poblacional óptima se logró cuando estas bacterias se cultivaron en un medio que contenía xilitol al 2 % y flúor a 300 ppm, medido por el porcentaje de población bacteriana en la puerta P1. Dado que se sabe que estas bacterias en cadenas largas se encuentran en una fase latente, nuestros hallazgos demuestran que, si se desarrolla adecuadamente, el xilitol tiene potencial para usarse como un antimicrobiano alternativo para enfermedades potencialmente mortales.

Casein kinase 2 (CK2) is an oncogenic protein kinase which contributes to tumor development, proliferation, and suppression of apoptosis in multiple cancer types. The mechanism by which CK2 expression and activity leads to tumorigenesis in glioblastoma (GBM), a stage IV primary brain tumor, is being studied. Recent studies demonstrate that CK2 plays an important role in GBM formation and growth through the inhibition of tumor suppressors and activation of oncogenes. In addition, intriguing new reports indicate that CK2 may regulate GBM formation in a novel manner; CK2 may play a critical role in cancer stem cell (CSC) maintenance. Since glial CSCs have the ability to self-renew and initiate tumor growth, new treatments which target these CSCs are needed to treat this fatal disease. Inhibition of CK2 is potentially a novel method to inhibit GBM growth and reoccurrence by targeting the glial CSCs. A new, orally available, selective CK2 inhibitor, CX-4945 has had promising results when tested in cancer cell lines, in vivo xenograft models, and human clinical trials. The development of CK2 targeted inhibitors, starting with CX-4945, may lead to a new class of more effective cancer therapies.

Background and objectives: The objective of this study is to determine the prevalence of factor V Leiden (G1691A), prothrombin (G20210A) and MTHFR (C677T) gene mutations in 201 Turkish patients who were referred to our clinic with venous thrombosis complications such as deep venous thrombosis, ischemic complications, thromboembolism and coronary artery disease. Methods: After isolation of genomic DNA from peripheral blood samples, polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism techniques were used for analysis. Results: Among patients with venous thrombosis complications, allelic frequencies were 0.33, 0.17 and 0.04 for MTHFR (C677T), factor V Leiden (G1691A) and prothrombin (G20210A) mutations respectively. Conclusion: Homozygosity for the MTHFR C677T mutation and/or presence of at least one copy of the A allele of the Factor V Leiden G1691A mutation was found to be associated with increased incidence of venous thrombosis complications in patients (p<0.01). The combined impact of these mutations on venous thrombosis should also be taken into consideration. In our study, prothrombin (G20210A) mutation was found not to be associated with venous thrombosis complications. We also found that the prevalence of factor V Leiden (G1691A), prothrombin (G20210A) and MTHFR (C677T) gene mutations in Turkish patients with venous thrombosis are comparable to results of other studies performed in Turkish and Caucasian populations. We did not observe any significant gender dependency for the factor V Leiden (G1691A), prothrombin (G20210A) and MTHFR (C677T) gene mutations in venous thrombosis complications.