Medicina molecular y genética

Este artículo describe una metodología para desarrollar un nuevo método para la determinación cualitativa y cuantitativa de glibenclamida (GLB) en tres marcas de comprimidos de GLB. Validamos el método desarrollado para linealidad, exactitud, precisión, límite de detección (LOD) y límite de cuantificación (LOQ) de acuerdo con las directrices de la Conferencia Internacional de Armonización. Finalmente, estimamos la cantidad cualitativa y cuantitativa de GLB en tres marcas de comprimidos de GLB utilizando el método validado. Se observó una diferencia no significativa en los perfiles de disolución de GLB en estos comprimidos. La validación del método desarrollado mostró que se observó una relación lineal (r ² 0,999) en la absorbancia máxima (λ _max ) a 229,5 nm con un rango de concentración de 3-15 μg/ml de GLB. Se encontró que la exactitud del método desarrollado estaba dentro del límite del 95-105%. Se encontró que la desviación estándar relativa porcentual (%RSD) y el error relativo porcentual (%RE) para la precisión eran <3%. En tres marcas de comprimidos de GLB, los valores de LOD y LOQ fueron 10 ng/ml y 35 ng/ml respectivamente. También se encontró que la cantidad de GLB en cada comprimido correspondía a los requisitos del 95-105% de la etiqueta declarada en el comprimido. A partir de los resultados de la validación del método desarrollado, se concluyó que el método desarrollado mostró linealidad, precisión y exactitud satisfactorias para el análisis de los ingredientes activos de los productos farmacéuticos disponibles comercialmente.

The relationship between supplemental thiamine and Wilson’s disease has been the focus of recent investigation;and supplemental thiamine has been reported to modulate Wilson’s disease. Genetic studies have helped identify a number of factors that link thiamine to Wilson’s disease, including transcription factor p53, Bcl-2, caspase-2, heme oxygenase-1, and apolipo protein E. Thiamine has also been implicated in Wilson’s disease through its effects on serotonin, reactive oxygen species, and nitric oxide synthase. Therefore, further investigations of thiamine in Wilson’s disease are needed to clarify this relationship.

La insuficiencia ovárica primaria (IOP) es un defecto ovárico caracterizado por el agotamiento prematuro de los folículos ováricos. Provoca infertilidad en aproximadamente el 1 % de las mujeres menores de 40 años y tiene importantes consecuencias para la salud de las pacientes afectadas. La IOP es una enfermedad heterogénea, que puede desarrollarse como resultado de una amplia variedad de mecanismos patogénicos, incluidas causas genéticas, autoinmunes y iatrogénicas. Sin embargo, los mecanismos que causan la disfunción ovárica son poco conocidos. El enfoque en el componente genético de la enfermedad ha revelado la existencia de varios defectos genéticos causales, lo que indica que, además de algunas formas monogénicas, la IOP puede ser con frecuencia una enfermedad multifactorial que involucra varias anomalías genéticas y aberraciones cromosómicas. Además, los estudios más recientes han destacado que los mecanismos epigenéticos pueden dar una contribución adicional a la patogénesis de la IOP. Esta revisión ofrece un panorama del estado del arte de los defectos genéticos y epigenéticos complejos asociados con el FOP, siendo claro que una comprensión profunda de la etiología molecular del FOP puede en el futuro identificar tempranamente a aquellas mujeres con mayor riesgo de FOP.

El receptor de andrógenos (AR) se ha identificado durante décadas y media funciones esteroides esenciales. Como la mayoría de las moléculas biológicas, las actividades funcionales del AR están moduladas por modificaciones postraduccionales. Esta revisión se centra en las actividades notificadas y la importancia de la fosforilación del AR, con especial énfasis en la fosforilación de serina/treonina dirigida por prolina que ocurre predominantemente en el receptor. El marcado enriquecimiento de la fosforilación del AR en el dominio N-terminal más diverso sugiere que dirigir la fosforilación del AR puede ser sinérgico para antagonizar el dominio C-terminal mediante antiandrógenos clínicos.

RGPR-p117 se descubrió inicialmente como una proteína novedosa que se une al motivo similar al factor nuclear I (NF1) TTGGC(N) ₆ CC en la región promotora del gen de la regucalcina (RGPR). RGPR-p117 se localiza en el núcleo con estimulación del proceso de señalización relacionado con la proteína quinasa C. Se ha demostrado que la sobreexpresión de RGPR-p117 mejora la expresión del ARNm de la regucalcina en las células epiteliales tubulares proximales de riñón de rata normal clonadas NRK52E in vitro . Este proceso está mediado por RGPR-p117 fosforilado. Se descubrió que la sobreexpresión de RGPR-p117 suprimía la muerte celular apoptótica inducida después de la estimulación con varios factores de señalización en células NRK52E, mientras que no tenía efecto sobre la proliferación celular. Además, se descubrió que RGPR-p117 se localizaba en las membranas plasmáticas, mitocondrias y microsomas, lo que sugiere una participación en la regulación de la función de estos orgánulos. Posteriormente, RGPR-p117 pasó a denominarse Sec16B, que participa en la exportación del retículo endoplasmático. Sin embargo, este no es un nombre adecuado, dado que se han descubierto muchos hallazgos sobre el papel de RGPR-p117 en la regulación celular. RGPR-p117 puede desempeñar un papel esencial como factor de transcripción, y se espera que se diluciden otros papeles en la regulación celular.