Medicina molecular y genética

La acumulación de mutaciones genéticas puede influir en la aparición, evolución y metástasis del cáncer. Aunque estas translocaciones suelen causar problemas en la regulación de los genes implicados, algunos reordenamientos son translocaciones equilibradas sencillas que surgen de una única fusión y mantienen el complemento correcto de información genética. Otros reordenamientos carecen del complemento regular de información genética y son más complicados, incluidas numerosas fusiones en un único locus. Estos reordenamientos pueden contribuir a la heterogeneidad tumoral y a la evolución clonal, que funcionan como mecanismos de metástasis y resistencia a los medicamentos. También tienen el potencial de inducir cáncer si alteran un gen supresor tumoral o activan un oncogén. Por tanto, los reordenamientos cromosómicos desempeñan un papel crucial en la etiología del cáncer. En la primera sección de esta revisión se describirán los recientes avances tecnológicos que llevaron a la identificación y caracterización de las translocaciones.

Las mutaciones son elementos fundamentales para la evolución, y la genética de poblaciones es clave para nuestro conocimiento de ella. Esta descripción general pretende servir como prefacio a los artículos posteriores, más detallados. Revisamos el conocimiento de vanguardia sobre las tasas de mutación y sus efectos perjudiciales y ventajosos sobre la aptitud, y luego analizamos las ideas que pronostican el resultado de mutaciones específicas o los efectos de la acumulación de mutaciones para características cuantitativas. Numerosos avances en el pasado se basaron en modelos que trataban la evolución de las mutaciones en cada sitio de ADN por separado, ignorando cómo se vinculan los sitios en los cromosomas y cómo interactúan los efectos de diferentes sitios (epistasis). Este estudio examina investigaciones anteriores que intentan pronosticar cómo pueden interactuar las mutaciones. Muchos problemas fundamentales y prácticos pueden resolverse teniendo un conocimiento sólido de la genética de poblaciones tanto de las mutaciones de locus individuales como de las características influenciadas por múltiples loci.

Los ARN endógenos diminutos no codificantes llamados microARN (miARN) controlan la expresión de los genes. Se ha demostrado que varios mecanismos, incluida la amplificación o eliminación de genes de miARN, el control inadecuado de la transcripción de miARN, las alteraciones epigenéticas desreguladas y los fallos en la maquinaria de biogénesis de miARN, contribuyen a la desregulación de la expresión de miARN en el cáncer humano. En circunstancias específicas, los miARN pueden actuar como supresores tumorales u oncogenes. Las características distintivas del cáncer, como el mantenimiento de la señalización proliferativa, eludir los inhibidores del crecimiento, resistir la muerte celular, desencadenar la invasión y la metástasis y generar angiogénesis, se han vinculado a los miARN desregulados. Los miARN se han implicado en un número cada vez mayor de estudios como posibles biomarcadores para el diagnóstico, el pronóstico y los objetivos o herramientas de tratamiento del cáncer humano; sin embargo, se requieren más investigaciones y validación. En esta revisión, enfatizamos cómo los miARN funcionan como supresores tumorales u oncogenes para controlar la aparición de cánceres humanos.