Revista de sangre y linfa

Antecedentes: La terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) ha producido un cambio significativo en la reducción de la morbilidad y la mortalidad entre los niños que viven con VIH/SIDA. Las decisiones sobre el inicio y/o el cambio de la terapia antirretroviral (TAR) se guían por el monitoreo de los parámetros de laboratorio del ARN del VIH en plasma (carga viral) y el recuento de células T CD4+ además de la respuesta clínica general del paciente. Las demostraciones del valor pronóstico del recuento de células CD4 fueron de gran importancia en el desarrollo de estrategias terapéuticas. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue evaluar los factores que predicen la recuperación subóptima de células CD4 durante los primeros seis meses de TAR. Métodos: El estudio es un estudio transversal retrospectivo para evaluar los factores que predicen la recuperación subóptima de células CD4. Se recuperaron los registros médicos de los pacientes y se capturaron las variables importantes en una herramienta de cuestionario estándar. Se utilizó la prueba T para evaluar los cambios en el recuento de células CD4 después del inicio de la TAR. Se utilizaron regresiones múltiples y logísticas binarias para evaluar los factores que predicen la recuperación de células CD4. Resultados: Se analizaron los datos de 360 ??niños. El recuento de células CD4 al inicio de la TARGA varió de 3 a 2003 células/ml con un rango intercuartil de 231 a 317 células/ml. Después de 6 meses de TARGA, el recuento de células CD4 aumentó de 71 a 2300 células/ml con un rango intercuartil de 458 a 612 células/ml y una diferencia media del recuento de células CD4 de 230, IC del 95 % (199,414-260,613); P < 0,001. La etapa clínica avanzada de la enfermedad, el grado grave de inmunosupresión, la presencia de anemia, la presencia de diarrea crónica al inicio y la escasa ganancia de peso durante los primeros seis meses de TARGA afectaron negativamente las tendencias de recuperación de CD4. Conclusión: Nuestro estudio demostró que la etapa clínica avanzada de la enfermedad, el grado grave de inmunosupresión, la presencia de anemia al inicio y la presencia de diarrea crónica, la escasa ganancia de peso durante los primeros seis meses de TARGA fueron factores que afectaron negativamente las tendencias de recuperación de CD4.

Objetivos: Antes de la terapia con metotrexato (MTX), alrededor de 1960, existían metástasis hematógenas frecuentes que terminaban en muerte por metástasis cerebral en coriocarcinoma gestacional (Ch-Ca). Como el Ch-Ca gestacional era una enfermedad sistémica, debía tratarse con quimioterapia primaria sistémica antes del tratamiento local. Métodos: Se administró MTX asociando actinomicina D, con régimen intermitente o continuo hasta la desaparición del tumor Ch-Ca y gonadotropina coriónica humana (hCG). Resultados: Las metástasis, el foco uterino primario y la hCG desaparecieron con la quimioterapia. La función reproductiva se recuperó y se logró un embarazo uterino normal después de la remisión completa. La metástasis cerebral de Ch-Ca se trató con quimioterapia con MTX sin recurrencia durante 20 años. Prevención de Ch-Ca: se administró MTX a 107 mujeres después de la mola hidatiforme completa hasta que la prueba de embarazo dio negativo, en la que no se desarrolló Ch-Ca, mientras que se desarrollaron 6 Ch-Ca en 81 casos de control sin MTX en 1968. El resultado de un RCT de la UICC fue el mismo que el anterior. Sin embargo, se informaron 13 Ch-Ca en 22 distritos japoneses en 2013, tal vez no se detectó ningún quiste molar con la imagen en modo B al comienzo del embarazo, seguido de ninguna quimioterapia, pero se terminaría como óvulo atrofiado. El autor calculó que el número estimado de casos de Ch-Ca fue 13, que fue el mismo número de casos de Ch-Ca informados realmente en 2013 y 2014.

La leucemia mieloide aguda (LMA) es una enfermedad clonal maligna de las células madre hematopoyéticas. También puede ser secundaria a otras enfermedades del sistema sanguíneo, como los síndromes mielodisplásicos (SMD) y los tumores mieloproliferativos neoplásicos (NMP). La mutación JAK2 V617F se ha descrito en los NMP, pero rara vez se ha descrito en pacientes con LMA. Este informe está relacionado con un paciente de 60 años que padecía LMA con la mutación JAK2 V617F. El recuento de plaquetas era de 603 × 109/L al inicio. Se le administró el régimen DA para la quimioterapia de inducción y obtuvo una remisión completa. Pero el régimen se vio obligado a suspender debido a un infarto cerebral agudo después de una segunda quimioterapia de consolidación con régimen HDA. Seis meses después, el paciente tuvo una recurrencia. No se logró una remisión completa después de la quimioterapia repetida. Al mismo tiempo, se le administró al paciente aspirina para la antiagregación plaquetaria e interferón para reducir las plaquetas, pero dejó de usar interferón debido a la grave infección. Posteriormente, el paciente presentó nuevamente un infarto cerebral agudo. Este es un informe de caso poco común que indica que el paciente con la mutación JAK2 V617F tuvo un mal pronóstico y tuvo enfermedades trombóticas recurrentes debido al aumento de plaquetas.

El ibrutinib es un inhibidor oral de la tirosina quinasa de Bruton con eficacia clínica en varias neoplasias malignas de células B. En un análisis agrupado de ensayos clínicos que evaluaron el ibrutinib, se informaron infecciones de grado 3-4 en el 14 % de los pacientes. Examinamos a pacientes consecutivos en terapia con ibrutinib para leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma de células del manto (LCM) para detectar complicaciones infecciosas. Los pacientes fueron hospitalizados con infecciones documentadas poco comunes en esta población de pacientes, incluidas neumonía por Legionella, bacteriemia por Campylobacter y leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) fatal. Todos los pacientes recibieron terapias previas para LCC/LCM. La evaluación inmunológica de estos pacientes demostró depresión de inmunoglobulina y linfopenia profunda con depleción grave en los recuentos de células B y T CD4, lo que sugiere defectos en la inmunidad humoral y mediada por células T. Estos datos respaldan un efecto inmunosupresor más amplio del ibrutinib de lo que se anticipó inicialmente. Si bien los pacientes que responden al tratamiento pueden mostrar una recuperación posterior de la función de las células B, puede producirse una inmunosupresión profunda en momentos iniciales del tratamiento, en particular en pacientes tratados previamente. Puede ser conveniente realizar un seguimiento más estrecho de los pacientes durante los primeros meses de la terapia con ibrutinib.

La insuficiencia cardíaca (IC) se considera una de las principales causas de muerte en pacientes con enfermedades cardiovasculares (CV) y metabólicas establecidas. Aunque la estrategia de tratamiento actual ha mejorado la tasa de supervivencia y los resultados clínicos de la IC, la prevalencia de la IC muestra un crecimiento, especialmente en la población de pacientes de mayor edad y en los supervivientes de eventos aterotrombóticos coronarios. Las directrices clínicas actuales sobre el tratamiento y la prevención de la IC afirman el papel de los marcadores biológicos como una herramienta bastante sencilla y poderosa para el diagnóstico, la estratificación del riesgo y el pronóstico de la IC. Sin embargo, no está claro si todos estos marcadores biológicos pueden predecir por igual la muerte CV y ??los resultados relacionados con la IC en pacientes con IC aguda y crónica, así como en varios fenotipos de IC. El objetivo de la revisión es discutir el papel de la estratificación del riesgo y el tratamiento individual en pacientes con diferentes fenotipos de IC.

El síndrome TAFRO es un trastorno inflamatorio sistémico caracterizado por una constelación de síntomas: trombocitopenia con fibrosis reticulínica de la médula ósea, anasarca que incluye derrame pleural y ascitis, fiebre, disfunción renal y organomegalia (hepatoesplenomegalia y linfadenopatía). Aunque varias características histopatológicas del síndrome TAFRO se parecen a las del tipo mixto de enfermedad de Castleman multicéntrica (ECM), algunos casos de síndrome TAFRO no muestran ninguna linfadenopatía significativa. Además, varios hallazgos clínicos y de laboratorio del síndrome TAFRO son diferentes a los de la ECM. El inicio y el curso clínico del síndrome TAFRO pueden ser agudos o subagudos, a veces fetales, pero su etiología, patogenia y marcador específico son indeterminados. Algunos pacientes han sido tratados con éxito con corticosteroides, inmunosupresores que incluyen ciclosporina A, tocilizumab o rituximab, mientras que otros fueron refractarios al tratamiento y sucumbieron a la enfermedad. Para contribuir al diagnóstico rápido y al tratamiento adecuado del síndrome TAFRO, el equipo de investigación ha definido sus criterios diagnósticos preliminares, la clasificación de la gravedad de la enfermedad y la estrategia de tratamiento para el síndrome TAFRO. Para promover la investigación sobre el síndrome TAFRO, se ha realizado un estudio clínico retrospectivo multicéntrico en Japón y un equipo de investigación nacional sobre el síndrome TAFRO está diseñando un estudio prospectivo.

Introducción: El 30% de los pacientes con isquemia crítica de miembros inferiores (ICM) no son aptos para el tratamiento convencional. El uso de la terapia con células madre (TCM) es relativamente nuevo. Este estudio comparte una experiencia inicial con TCM en 4 pacientes. Métodos: Se obtuvo la aprobación del Comité de Ética de la Junta Médica Institucional antes del inicio y se solicitó el consentimiento informado. Los pacientes incluidos tenían antecedentes extensos de ICM que ya no eran susceptibles al tratamiento estándar. Se realizó una aspiración de médula ósea de la cresta ilíaca bajo anestesia regional. Posteriormente, se centrifugó y se inyectó por vía intramuscular y adyacente a los vasos afectados. Luego se realizó la vigilancia de la herida. Resultados: La TCM fue bien tolerada en los 4 pacientes y 2 tuvieron resultados favorables. Ninguno desarrolló complicaciones relacionadas. Los pacientes 1 y 2 mostraron una mejoría del dolor en reposo, los síntomas de claudicación y la curación de las úlceras. La angiogénesis y la neovascularización se pueden ver en la angiografía de seguimiento del paciente 1. No se observó curación de la herida en los otros 2 pacientes, y ambos requirieron amputaciones eventualmente. Discusión: La experiencia, aunque temprana, ha sido invaluable. La variada respuesta sugiere que los factores que determinan el éxito del tratamiento siguen siendo desconocidos. De la misma manera, la mayoría de los demás ensayos han consistido en pequeñas series de pacientes no controlados, con pocos estudios aleatorizados. La hemodiálisis, la diabetes mellitus y la enfermedad arterial coronaria parecen afectar negativamente a la angiogénesis. La gravedad del dolor en reposo y el número de intervenciones repetidas, en particular los procedimientos de bypass, pueden interferir negativamente en la formación de neocapilares. El trasplante de células madre puede, en última instancia, brindar esperanza a los pacientes y a los médicos. Más investigaciones pueden ayudar a determinar un grupo específico de pacientes que se beneficiarán más.

Los pacientes con diagnóstico de leucemia linfocítica crónica (LLC) no tienen por qué someterse necesariamente a un tratamiento intensivo. La aplicación de la terapia depende del estado del paciente y de la forma de LCC, que se determina mediante factores predictivos y pronósticos. Se deben controlar tanto las formas indolentes como las agresivas de LCC. Para mejorar la supervivencia y la calidad de vida, es muy importante conocer cómo responde el organismo al tratamiento. Para ello, se ha introducido la estimación de la enfermedad mínima residual (ERM), es decir, el conjunto de células leucémicas persistentes después o en el momento del tratamiento. Estas células resistentes al tratamiento pueden provocar una recidiva de la enfermedad. Existen varios métodos para la evaluación de la ERM, pero en todos los casos es necesario conocer el estado inicial de las alteraciones comprobadas (aberraciones cromosómicas, expresión de proteínas de superficie, etc.). Esto permite evaluar si el tratamiento ha eliminado las células leucémicas. El método más común para la evaluación de la ERM en la LCC es la citometría de flujo. El desarrollo intensivo de las técnicas de biología molecular puede contribuir a la aplicación de otros métodos extremadamente sensibles y específicos. Esta revisión presenta el estado del arte más reciente sobre la enfermedad mínima residual en la LLC, incluidos los métodos que se utilizan para la evaluación de la EMR.

El linfoma es un tipo de cáncer que provoca la proliferación de células B o T en los ganglios linfáticos. Los linfomas se pueden caracterizar en Linfoma de Hodgkin (LH) y Linfoma no Hodgkin (LNH), que suponen alrededor del 85% de los diagnósticos de linfoma. El Sistema Inmunitario (SI) tiene la capacidad innata de identificar y eliminar células con potencial tumoral. A pesar de ello, nuestro organismo en ocasiones no puede combatir por sí solo este tipo de patologías debido a los mecanismos de escape tumoral. Las células T, que son células muy importantes en la actividad antitumoral, han sido estudiadas y algunos ensayos demuestran que el uso de células CAR-T puede presentar un valor añadido para el tratamiento de este tipo de patologías. Las células CAR-T son linfocitos T modificados genéticamente para expresar el sitio de unión de anticuerpos específicos, dirigiendo a las células T policlonales autólogas para que se unan a un Antígeno Asociado a Tumores (AAT) específico. El diseño y la estructura de las CAR-T son factores determinantes en el éxito de la terapia. Se conocen cuatro generaciones de Receptores Quiméricos de Antígeno (CARs) y la diferencia entre ellos está en sus dominios de señalización y coestimulación, como el CD28 o el CD137 (4-1BB). Estudios recientes muestran efectividad en determinados casos de pacientes diagnosticados de LNH y se reconoce que la combinación de inmunoterapia complementaria potencia el efecto de la terapia con células CAR-T. Aún queda por averiguar cuál es el diseño más adecuado y cuál es la dosis ideal para maximizar la eficacia y reducir la toxicidad de esta terapia.