Medicina molecular y genética

The generation time of diplococcic viridans group streptococci, S. mitis is unusually prolonged when grown in rich broth containing xylitol (2% or higher concentrations). These xylitol-exposed streptococci predominantly grow in chains of varying lengths with heterogeneity of color: pink, purple and pink and purple combined. The pink portion of these bacterial chains appears to be thinner than the purple portion indicating a reduction in cell wall thickness. In support of optical microscopy, scanning electron microscopy of the same bacterial population demonstrates a considerable reduction of sizes but still in chains. In these chains, there is a variation in size indicating that all members of the diplococcic S. mitis population are not equally affected. Apparently, the partially affected viable population of S. mitis, becomes sensitive to colistin and nalidixic acid when grown in xylitol.

Telomeres are areas of heterochromatin composed of TTAGGG repeats located at the ends of linear chromosomes. They play a critical role in keeping genome stable and preventing premature aging diseases and the development of cancer. Characterizing mechanisms of telomere maintenance and understanding how their deregulation contributes to human diseases are therefore important for developing novel therapies. A key mechanism driving telomere maintenance and replicative immortality in cancer cells is telomere elongation by telomerase, and many emerging potential telomere-based therapies have focused on targeting telomerase components. By contrast, recent studies on telomere maintenance mechanism suggest that disrupting telomere stability by interfering with alternative mechanisms of telomere synthesis or protection may also yield new strategies for the treatment of cancer. This review will focus on emerging regulators of telomere synthesis or maintenance, such as G4 telomeric DNA, the CST complex, the t-loop, and shelterins, and discuss their potential as targets for anti-cancer chemotherapeutic intervention in the future.

Liver is one of the target organs for double-stranded DNA (dsDNA)-vector mediated gene delivery due to the highly efficient uptake of gene therapy vectors. Recently dsDNA was described as a pathogen associated molecular pattern that could be recognized by intracellular DNA sensors. Herein, we explored the possibility that dsDNA may change the intracellular innate immune responses of hepatocyte-derived cell and therefore regulate the replication of hepatitis B virus (HBV). A hepatoma cell line HepG2.2.15 which derived from HepG2 with integrated HBV genome, were treated with poly (dA-dT), a synthetic double-stranded DNA molecule. Unexpectedly, HBV replication was up-regulated after poly (dA-dT) transfection in HepG2.2.15 despite the delayed activation of ISGs. There was no nuclear-plasma translocation of IRF3 or NF-κB observed at a early stage. Treatment of HepG2.2.15 cells with supernatant harvested from the cells transfected with poly (dA-dT) indicating that poly (dA-dT) -enhanced HBV replication was predominantly mediated by not secreted cytokines, but intracellular factors. By blocking the cellular signal pathways with inhibitors, we found that U0126, an inhibitor of ERK1/2, could abolish the poly (dA-dT) enhanced HBV replication. Pathway-scan results also indicated that phosphorylated MEK1/2 was enhanced after poly (dA-dT) transfection. Whether this HBV replicating enhancement is good for HBV infection disease outcome needs to be further investigated.

Nanoparticles can occur naturally or be intentionally engineered. The field of nanotechnology has varied influence on industry and segments of our daily life. The health effects associated with human exposure to nanoparticles remains elusive and very little has been done with respect to investigate the genetic and epigenetic effects of nanomaterials. This is especially concerning given their wide spread applications in the modern world. We reviewed recent findings of genetic and epigenetic effects of several common nanoparticles that humans are commonly exposed to. Problems and concerns existing in current nano-toxic studies are addressed and discussed

El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) suele diagnosticarse en una fase avanzada. En este contexto, la enfermedad se asocia a un pronóstico desfavorable. Aunque los recientes avances terapéuticos que utilizan agentes dirigidos molecularmente permiten un mejor pronóstico, la mayoría de los pacientes siguen teniendo un pronóstico desfavorable. Se han identificado muchos antígenos tumorales en el CPCNP y la activación de la inmunidad específica frente a antígenos tumorales mediada por estrategias de vacunación se acepta ampliamente como una nueva estrategia terapéutica atractiva.
Actualmente se están desarrollando clínicamente diferentes vacunas terapéuticas contra el cáncer. En estudios clínicos, los protocolos de vacunación dirigidos a antígenos tumorales como MAGE-A3, MUC1 y hTERT han dado como resultado datos de supervivencia favorables. Se revisa el modo de acción, así como los datos clínicos disponibles en estudios de fase II y III. El éxito de estos enfoques de vacunación específicos frente a antígenos tumorales en curso se ve obstaculizando por factores inmunosupresores locales como TGF-β y PD-1. Se han obtenido datos prometedores mediante la inhibición de estos factores que facilitan respuestas inmunes específicas frente a tumores eficaces. También en este campo en particular, proporcionaremos una actualización sobre los enfoques más prometedores.

El término Células Madre Cancerosas (CSCs) se ha acuñado para referirse a una subpoblación de células tumorales que tiene la capacidad de auto-renovarse y generar el diverso pool celular de un tumor dado. En la última década las CSCs han estado recibiendo mucho interés debido a sus capacidades de iniciación y mantenimiento del cáncer, convirtiéndolas en la verdadera fuerza impulsora dentro de una masa maligna que empuja hacia una proliferación más agresiva y más resistencia a los fármacos contra el cáncer. Estas células se han vinculado a diferentes marcadores específicos en un intento de lograr un aislamiento y caracterización eficientes. Dichos marcadores incluyen CD44, EpCAM y CD133 entre otros.
Los aptámeros son oligonucleótidos monocatenarios sintéticos seleccionados de un enorme pool de secuencias aleatorias que pueden plegarse y unirse a una amplia gama de dianas con alta afinidad y especificidad. No son inmunogénicos ni tóxicos y tienen buenas tasas de depuración, cualidades que hacen de los aptámeros un buen rival para los anticuerpos monoclonales en sus aplicaciones diagnósticas y terapéuticas.
Esta revisión explora las posibles aplicaciones de los aptámeros seleccionados para atacar los principales marcadores de las CSC. Estas aplicaciones incluyen ensayos de diagnóstico y plataformas analíticas donde estos aptámeros se pueden utilizar para detectar y caracterizar el comportamiento de estas células, además de predecir y monitorear el curso de la enfermedad y la respuesta a diferentes regímenes de tratamiento. Las posibles aplicaciones terapéuticas también se analizan en detalle, donde estos aptámeros anti-CSC se pueden utilizar en una variedad de formulaciones para dirigirse de manera eficiente a los núcleos iniciadores de los tumores.

La interleucina-15, una citocina inmunoestimulante, fue reconocida como uno de los fármacos más prometedores para curar el cáncer en una revisión guiada por los NIH y actualmente se encuentra en ensayos clínicos sola o como adyuvante para ciertos tipos de tumores sólidos metastásicos. La IL-15 es un factor de supervivencia esencial para las células asesinas naturales (NK), las células T similares a las asesinas naturales (NKT) y las células T CD8 ^{+ de memoria CD44+. La bioactividad de la IL-15} in vivo se confiere principalmente a través de un mecanismo de transpresentación en el que la IL-15 se presenta en complejo con la subunidad α del receptor soluble de IL-15 (IL-15R) a las células NK, NKT o T en lugar de interactuar directamente con el IL-15R unido a la membrana. Con estos conocimientos, los estudios recientes se han centrado en la generación de agonistas de la IL-15 que consisten en IL-15 y parte o la totalidad del IL-15R soluble para mejorar su bioactividad in vivo. Esta mini revisión resumirá las características clave de la IL-15 como una posible citocina para el tratamiento del cáncer y el desarrollo más reciente de agonistas de la IL-15 y estudios preclínicos. Se enfatizan los hitos críticos para traducir el desarrollo preclínico al tratamiento en pacientes hospitalizados.

La enfermedad de Mahvash es un nuevo síndrome tumoral neuroendocrino pancreático causado por mutaciones inactivadoras del receptor de glucagón. Su descubrimiento fue provocado por la comparación de un paciente con tumores neuroendocrinos pancreáticos, hiperplasia de células α pancreáticas, hiperglucagonemia extrema pero sin síndrome de glucagonoma e hipoglucemia ocasional, con ratones knock out del receptor de glucagón que exhiben un fenotipo similar y finalmente demuestran ser un modelo de la enfermedad de Mahvash. Hasta ahora se han reportado 6 casos. La herencia, prevalencia, patogénesis, historia natural, diagnóstico, tratamiento y seguimiento a largo plazo de la enfermedad de Mahvash se discuten en este artículo. Aunque es rara, la enfermedad de Mahvash proporciona información importante sobre la patogénesis de los tumores neuroendocrinos pancreáticos, la regulación del destino de las células α pancreáticas por la señalización del glucagón y la seguridad de la inhibición de la señalización del glucagón para el tratamiento de la diabetes.

Gastric cancer has a dismal prognosis and remains one of the deadly diseases worldwide. It has increasingly been recognized that gastric cancer is heterogeneous disease, which may be subdivided into different groups based on histological, anatomical, and molecular classifications. New classifications combining histological features,anatomical locations, and molecular signatures will help improve our understanding of the biology and pathogenesis, and aid in finding novel therapeutic targets in gastric cancers.