Medicina molecular y genética

El pilar del tratamiento del cáncer de ovario epitelial avanzado es la quimioterapia basada en platino y la cirugía citorreductora completa. A pesar de esto, alrededor de dos tercios de las pacientes presentan recurrencia de la enfermedad, principalmente dentro de la cavidad peritoneal. La HIPEC (quimioterapia intraperitoneal hipertérmica) es una modalidad que administra agentes quimioterapéuticos no específicos del ciclo celular junto con calor de 41 °C a 43 °C en la cavidad peritoneal. La HIPEC se realiza intraoperatoriamente después de lograr la citorreducción completa (lo que significa después de la eliminación de todos los depósitos tumorales de más de 2,5 mm). El cáncer de ovario se asocia con el hallazgo frecuente de linfocitos infiltrantes de tumores en su microambiente tisular. En particular, los estudios han demostrado que el cáncer de ovario evade la vigilancia inmunológica mediante una mayor expresión de células T FOXP3 . La HIPEC se ha utilizado en el tratamiento de tumores primarios y recurrentes. En esta revisión, analizamos cómo la importancia de la HIPEC en la genética y la inmunología de estos pacientes con cáncer ha proporcionado conocimientos únicos sobre la base molecular y celular de las células Treg. Los estudios de HIPEC y su asociación con las células Treg deberían permitir aumentar la escasez de modalidades inmunoterapéuticas de la mayoría de los cánceres humanos a un nivel sin precedentes de precisión molecular y celular. Las implicaciones predictivas, preventivas y terapéuticas de estos estudios de HIPEC en relación con la inmunidad en EOC pueden extenderse a pacientes con otras carcinomatosis peritoneal.

Sch-9 parece ser el homólogo de Saccharomyces cerevisiae de la proteína quinasa B y la quinasa S6 y está involucrado en el control de numerosos procesos sensibles a los nutrientes, incluyendo la regulación del tamaño celular, la progresión del ciclo celular y la resistencia al estrés. Sch-9 también ha sido implicado en la regulación de la vida replicativa y cronológica. La disponibilidad de datos de estudios globales de interacciones proteína-proteína ahora hace posible predecir y validar conexiones funcionales entre Sch-9 , sus supuestos sustratos y otras proteínas. Sch-9 parece estar involucrado en el control de las vías biosintéticas y catabólicas. Por lo tanto, el análisis de las proteínas asociadas a Sch-9 indica que esta quinasa puede estar involucrada en la regulación de la síntesis de proteínas. Sch-9 forma un complejo con, y, presumiblemente, fosforila la proteína quinasa inducida por inanición y estrés GCN2, que, a su vez, fosforila el factor de iniciación de la traducción eIF2-alfa. Sch-9 también interactúa con los factores de traducción Arc1, Pab1 y la proteína priónica Sup-35. Por lo tanto, Sch-9 puede ser parte del mecanismo que relaciona la disponibilidad de nutrientes con la utilización de glucosa y con las tasas de síntesis de proteínas. Uno de los resultados interesantes del análisis de las interacciones proteína-proteína en levaduras a nivel de proteoma es el hallazgo de que Sch-9 se asocia con Shp1, Cdc48 y Ufd1, que forman un complejo responsable del reconocimiento y la orientación de las proteínas ubiquitinadas al proteosoma para su degradación. Se desconoce y aún queda por dilucidar si los parálogos de Sch-9 en mamíferos también están asociados con las proteínas involucradas en la traducción/síntesis de proteínas y la degradación proteosomal.