Medicina molecular y genética

Biología de sistemas celulares de factores de traducción y complejos proteicos dirigidos al proteasoma asociados con la quinasa AGC Sch 9

Abstract

Alex Sobko

Sch-9 parece ser el homólogo de Saccharomyces cerevisiae de la proteína quinasa B y la quinasa S6 y está involucrado en el control de numerosos procesos sensibles a los nutrientes, incluyendo la regulación del tamaño celular, la progresión del ciclo celular y la resistencia al estrés. Sch-9 también ha sido implicado en la regulación de la vida replicativa y cronológica. La disponibilidad de datos de estudios globales de interacciones proteína-proteína ahora hace posible predecir y validar conexiones funcionales entre Sch-9 , sus supuestos sustratos y otras proteínas. Sch-9 parece estar involucrado en el control de las vías biosintéticas y catabólicas. Por lo tanto, el análisis de las proteínas asociadas a Sch-9 indica que esta quinasa puede estar involucrada en la regulación de la síntesis de proteínas. Sch-9 forma un complejo con, y, presumiblemente, fosforila la proteína quinasa inducida por inanición y estrés GCN2, que, a su vez, fosforila el factor de iniciación de la traducción eIF2-alfa. Sch-9 también interactúa con los factores de traducción Arc1, Pab1 y la proteína priónica Sup-35. Por lo tanto, Sch-9 puede ser parte del mecanismo que relaciona la disponibilidad de nutrientes con la utilización de glucosa y con las tasas de síntesis de proteínas. Uno de los resultados interesantes del análisis de las interacciones proteína-proteína en levaduras a nivel de proteoma es el hallazgo de que Sch-9 se asocia con Shp1, Cdc48 y Ufd1, que forman un complejo responsable del reconocimiento y la orientación de las proteínas ubiquitinadas al proteosoma para su degradación. Se desconoce y aún queda por dilucidar si los parálogos de Sch-9 en mamíferos también están asociados con las proteínas involucradas en la traducción/síntesis de proteínas y la degradación proteosomal.