Medicina molecular y genética

The mdm2 gene encodes several protein isoforms with different molecular weights (p90, p80, p76 and p57). MDM2 p90 (usually considered to be the major MDM2 protein) binds to and inactivates P53. We have recently shown that growth inhibition of MCF-7 human breast cancer cells by progesterone is associated with P53 down-regulation. In this work, we analyzed the expression pattern of MDM2 proteins in three human breast cancer cell lines by western blotting with anti-MDM2 antibodies. We found a prominent expression of MDM2 p57 protein in cell lines which have non-functional P53 protein (T47D and MDA-MB-231) as compared to the p90, p80 isoforms, whereas p90 was the major protein isoform in MCF-7 cells that contain functional P53 protein. When MCF-7 cells were treated with 100 nM of progesterone, MDM2 p90 was inhibited but the highly expressed MDM2 p57 isoform was not. The inhibition of MDM2 p90 protein by progesterone was abrogated in MCF-7 cells transfected with a P53 expressing vector. To our knowledge, this is the first report linking progesterone-induced growth inhibition with down-regulation of the MDM2 protein. We present evidence that reestablishing of P53 expression by transient transfection of P53 cDNA in these cells enhances the expression level of MDM2 p90 isoform. The data indicate that expression of MDM2 p90 is regulated through a P53-dependent pathway in response to progesterone

Los pakistaníes pertenecen a la población del sur de Asia, que tiene la tasa más alta conocida de enfermedad de la arteria coronaria. La deficiencia de ácido fólico también parece ser muy prevalente en esta población. El polimorfismo 677C>T de la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) disminuye la actividad de esta enzima y puede estar asociado con hiperhomocisteinemia leve a moderada en homocigotos, particularmente cuando hay deficiencia de ácido fólico, así como con enfermedad de la arteria coronaria. Para evaluar el valor de la genotipificación del dimorfismo 677C>T de la MTHFR, llevamos a cabo un estudio de casos y controles del dimorfismo 677C>T para su posible asociación con el infarto de miocardio (IM) entre ciudadanos pakistaníes. Investigamos una muestra de población de 622 pakistaníes que constaba de 225 controles y 397 pacientes con diagnóstico clínico de IAM (IM). Los alelos C677T de la MTHFR se determinaron mediante ensayos basados ??en la reacción en cadena de la polimerasa y el análisis de endonucleasas de restricción. Las frecuencias de los alelos C fueron 0,87 entre los controles y 0,86 entre los pacientes con IAM. El dimorfismo MTHFR 677C>T no mostró asociación con el IAM ( 2 = 0,25, 1 gl, P = 0,62), los niveles séricos de folato y vitamina B12 y el nivel plasmático de vitamina B6. Sin embargo, se encontró una asociación significativa entre el genotipo homocigoto 677T y los niveles plasmáticos de homocisteína. El análisis multivariado de los datos mostró que en el caso del logaritmo de homocisteína, la edad y los genotipos MTHFR fueron significativamente diferentes (P < 0,001). En el caso de B12, el tabaquismo y la edad resultaron ser estadísticamente significativos (P < 0,001), mientras que en el caso del folato sérico solo se encontró que el tabaquismo era significativo (P < 0,001). Los resultados indican que el polimorfismo 677C>T de MTHFR, aunque está asociado con los niveles de homocisteína, no conlleva un riesgo significativo de enfermedad coronaria en la población pakistaní investigada aquí. Sugerimos que la mayor incidencia de IAM en el sur de Asia se produce a través de mecanismos distintos a las vías relacionadas con MTHFR

Phenylephrine (PE) induces cardiac hypertrophy through multiple signaling pathways including pathways involving protein kinase C (PKC) activation. Docosahexaenoic acid (DHA), an omega-3 fatty acid, has been shown to reduce the PE-induced hypertrophic responses. However, the effects of DHA on PKC activation and translocation are controversial. The present study investigates the effect of DHA on PE-induced activation of PKC. The results indicate that PE induces PKC@ translocation (from cytosol to plasma membranes) and activation in cardiomyocytes during the hypertrophic responses. Although DHA itself has no significant effect on basal PKC translocation and activation, it effectively reduced PE-stimulated PKC translocation and activation. The results of the present study suggest a possible mechanism explaining how dietary fish oil may inhibit development of cardiac hypertrophy and therefore may be an attractive dietary agent for preventing cardiac hypertrophy in patients with heart failure

Y-box proteins belong to the cold shock domain family of proteins that are known to be involved in both transcriptional and translational control. Here, we give a brief overview of the structure, regulation and physiological functions of the Y-box proteins. This is followed by examining the role of Y-box protein 1 (YB-1), the most extensively studied of the Y-box protein in tumorigenesis, and its clinicopathological significance. YB-1 has the potential to be a prognostic marker and predictor of chemoresistance in human cancers.

Los receptores Fc (FcRs) se expresan en la superficie de todos los tipos de células del sistema inmunológico. Se unen a la porción Fc de la inmunoglobulina (Ig), uniendo así el reconocimiento de antígenos específicos por anticuerpos con los mecanismos efectores celulares. FcγRIIA, uno de los tres receptores para IgG humana, es un receptor de baja afinidad para IgG monomérica, pero se une a complejos inmunes de IgG de manera eficiente. Se cree que FcγRIIA desempeña un papel importante en la obtención de respuestas efectoras mediadas por monocitos y macrófagos contra parásitos de malaria en etapa sanguínea. AG → Un polimorfismo de un solo nucleótido, que hace que una arginina (R) sea reemplazada por histidina (H) en la posición 131, define dos alotipos que difieren en su avidez por IgG ₂ e IgG ₃ humanas complejadas . Debido a que FcγRIIA-H131 es el único alotipo FcγR que interactúa de manera eficiente con la IgG ₂ humana , este polimorfismo puede determinar si la IgG ₂ específica del parásito puede o no generar cooperación con las respuestas inmunitarias celulares durante la infección por malaria en etapa sanguínea. Aquí, revisamos datos de cuatro estudios de casos y controles publicados que describen asociaciones entre el polimorfismo FcγRIIA R/H131 y los resultados relacionados con la malaria y analizamos las posibles razones de algunas incongruencias encontradas en estos resultados disponibles.