Revista de genética e investigación del ADN.

La esfingosina-1-fosfato [S1P] es una potente molécula bioactiva de esfingolípidos. En respuesta a un estímulo, la S1P se produce intracelularmente por la acción de dos esfingosinas quinasas y luego se exporta al entorno extracelular o actúa como un segundo mensajero intracelular. La S1P se une a sus receptores acoplados a proteína G afines, que se conocen como receptores S1P. Se han identificado cinco receptores S1P en vertebrados. Al activar los receptores S1P, la S1P controla una variedad de procesos fisiológicos y patológicos, entre ellos la migración celular, la angiogénesis, la maduración vascular, la inflamación y la invasión, la metástasis y la quimiorresistencia en el cáncer. La S1P ha surgido como un regulador crítico de la migración de leucocitos y desempeña un papel central en la salida de linfocitos del timo y los órganos linfoides secundarios. En el presente artículo de revisión, resumimos el conocimiento actual sobre la emigración de linfocitos y otros leucocitos desde la médula ósea, el timo y los órganos linfoides secundarios a la circulación, así como las implicaciones clínicas de la modulación de la actividad del principal receptor S1P, S1PR1. La esfingosina-1-fosfato [S1P] es un metabolito de los esfingolípidos y una potente molécula de señalización que regula diversos procesos celulares, entre ellos la proliferación, supervivencia, diferenciación y migración celular. La intensa investigación realizada por muchos grupos ha proporcionado una comprensión integral del papel de la señalización de S1P en diversos procesos fisiológicos. Estos incluyen, entre otros, el desarrollo, la reproducción, la angiogénesis y la maduración vascular de los metazoos y los mamíferos.

Las enfermedades evolucionan junto con la evolución humana y desempeñan un papel importante en la salud. Junto con el desarrollo social y tecnológico, la humanidad también se enfrenta a grandes desafíos en el sector de la salud. Uno de estos desafíos es el cambio en la manifestación de las enfermedades, su cura y, obviamente, su efecto en los organismos vivos, especialmente los humanos, que ha empeorado con el paso del tiempo. Algunas de las enfermedades son fácilmente tratables ahora, mientras que otras aún plantean complicaciones. El cáncer de piel es uno de los cánceres más comunes y extendidos a pesar de los avances tecnológicos y médicos y exige una atención constante. Se clasifica en diferentes tipos según su lugar de origen y, por lo general, estos cánceres no se propagan a otras partes del cuerpo. Varios factores ambientales y genéticos contribuyen a su aparición, desarrollo y metástasis. Las personas con tono de piel rubio corren un riesgo supremo de verse afectadas por el melanoma. Considerando la importancia de esta enfermedad, la presente revisión se concentra en los diversos tipos de tumores de piel, sus manifestaciones, las causas detrás del desarrollo de la enfermedad y el tratamiento. Las mutaciones genéticas en las células somáticas o a nivel del feto juegan un papel importante en su establecimiento. Además, los factores ambientales también afectan las vías celulares normales al provocar alteraciones a nivel genético. Un análisis prudente de la genética puede conducir a una mejor comprensión de los genes clave involucrados en su establecimiento y, de este modo, el conocimiento pertinente puede utilizarse para diseñar enfoques de diagnóstico indoloros y precisos y terapias dirigidas avanzadas.

Cada vez que se expone a la radiación ultravioleta, a materiales peligrosos y a productos químicos corrosivos, existe una gran posibilidad de que se produzcan alteraciones estructurales y funcionales en las células de la piel, lo que a su vez conduce al cáncer de piel. Con el paso del tiempo, estos daños se vuelven más graves y peores. Las exposiciones repetidas aumentan aún más el riesgo de cáncer. A cualquier edad, muchos productos de protección solar ayudan a prevenir el cáncer de piel y el melanoma [1]. El cáncer de piel recibe su nombre del tipo de célula en el que se expande el cáncer. El carcinoma de células basales y escamosas son cánceres no melanoma, pero el melanoma es el tipo más grave de cáncer de piel. El melanoma incluye el tumor de células de Merkel y las dermatofibrosis comaprotruberans. Como todos los cánceres, el diagnóstico temprano del cáncer de piel da como resultado un mejor tratamiento. El área de la piel afectada por el cáncer se ve diferente de las otras partes del cuerpo. Incluso una pequeña imperfección debe tomarse en serio y es importante examinarla. El cáncer de piel generalmente se ve como una nueva imperfección. A veces aparece como una mancha que cambia de color, forma o tamaño [2]. En la población blanca, el cáncer de piel tipo melanoma (MSC) y el cáncer de piel tipo no melanoma (NMSC) son los principales tipos de cáncer de piel. La prevalencia del cáncer de piel ha alcanzado una magnitud epidémica. Estudios realizados recientemente sobre la población han demostrado que la tasa de incidencia del carcinoma de células basales en los hombres es superior al 2%, mientras que la del carcinoma de células escamosas es del 1%, y la tasa de nuevos casos de melanoma es de aproximadamente 50 por 100 000 habitantes.

Las enfermedades evolucionan junto con la evolución humana y desempeñan un papel importante en la salud. Junto con el desarrollo social y tecnológico, la humanidad también se enfrenta a grandes desafíos en el sector de la salud. Uno de estos desafíos es el cambio en la manifestación de las enfermedades, su cura y, obviamente, su efecto en los organismos vivos, especialmente los humanos, que ha empeorado con el paso del tiempo. Algunas de las enfermedades son fácilmente tratables ahora, mientras que otras aún plantean complicaciones. El cáncer de piel es uno de los cánceres más comunes y extendidos a pesar de los avances tecnológicos y médicos y exige una atención constante. Se clasifica en diferentes tipos según su lugar de origen y, por lo general, estos cánceres no se propagan a otras partes del cuerpo. Varios factores ambientales y genéticos contribuyen a su aparición, desarrollo y metástasis. Las personas con tono de piel rubio corren un riesgo supremo de verse afectadas por el melanoma. Considerando la importancia de esta enfermedad, la presente revisión se concentra en los diversos tipos de tumores de piel, sus manifestaciones, las causas detrás del desarrollo de la enfermedad y el tratamiento. Las mutaciones genéticas en las células somáticas o a nivel del feto juegan un papel importante en su establecimiento. Además, los factores ambientales también afectan las vías celulares normales al provocar alteraciones a nivel genético. Un análisis prudente de la genética puede conducir a una mejor comprensión de los genes clave involucrados en su establecimiento y, de este modo, el conocimiento pertinente puede utilizarse para diseñar enfoques de diagnóstico indoloros y precisos y terapias dirigidas avanzadas.

Cada vez que se expone a la radiación ultravioleta, a materiales peligrosos y a productos químicos corrosivos, existe una gran posibilidad de que se produzcan alteraciones estructurales y funcionales en las células de la piel, lo que a su vez conduce al cáncer de piel. Con el paso del tiempo, estos daños se vuelven más graves y peores. Las exposiciones repetidas aumentan aún más el riesgo de cáncer. A cualquier edad, muchos productos de protección solar ayudan a prevenir el cáncer de piel y el melanoma [1]. El cáncer de piel recibe su nombre del tipo de célula en el que se expande el cáncer. El carcinoma de células basales y escamosas son cánceres no melanoma, pero el melanoma es el tipo más grave de cáncer de piel. El melanoma incluye el tumor de células de Merkel y las dermatofibrosis comaprotruberans. Como todos los cánceres, el diagnóstico temprano del cáncer de piel da como resultado un mejor tratamiento. El área de la piel afectada por el cáncer se ve diferente de las otras partes del cuerpo. Incluso una pequeña imperfección debe tomarse en serio y es importante examinarla. El cáncer de piel generalmente se ve como una nueva imperfección. A veces aparece como una mancha que cambia de color, forma o tamaño. En la población blanca, el cáncer de piel tipo melanoma (MSC) y el cáncer de piel tipo no melanoma (NMSC) son los principales tipos de cáncer de piel. La prevalencia del cáncer de piel ha alcanzado una magnitud epidémica. Estudios realizados recientemente sobre la población han demostrado que la tasa de incidencia del carcinoma de células basales en los hombres es superior al 2%, mientras que la del carcinoma de células escamosas es del 1%, y la tasa de nuevos casos de melanoma es de aproximadamente 50 por 100 000 habitantes [3].

Desde principios de los años 50, el paradigma dominante en la genética humana de las enfermedades infecciosas postula que las inmunodeficiencias monogénicas raras confieren vulnerabilidad a múltiples enfermedades infecciosas (un gen, múltiples infecciones), mientras que las infecciones comunes están asociadas con la herencia poligénica de múltiples genes de susceptibilidad (una infección, múltiples genes). Estudios recientes, desde 1996 en particular, han cuestionado esta visión. Está surgiendo un grupo recientemente reconocido de inmunodeficiencias primarias que predisponen al individuo a un tipo principal o único de infección. Al mismo tiempo, se ha demostrado que varias infecciones comunes reflejan la herencia de un gen de susceptibilidad principal, al menos en algunas poblaciones. Esta nueva relación causal (un gen, una infección) desdibuja la distinción entre la genética mendeliana basada en el paciente y la genética compleja basada en la población, y proporciona un marco conceptual unificado para explorar la base genética molecular de las enfermedades infecciosas en humanos.

En casi todos los virus, bacterias, hongos o parásitos con trópico humano, el resultado clínico de la infección primaria es enormemente variable, desde asintomático hasta letal. Desde hace mucho tiempo se ha creído que esta variabilidad está determinada en gran medida por la genética de la línea germinal del huésped humano, y cada vez se demuestra más que así es. El número y la diversidad de errores innatos de inmunidad conocidos aumentan continuamente, y aquí nos centramos en los rasgos autosómicos y recesivos ligados al cromosoma X que subyacen a deficiencias completas de la proteína codificada. Esquemáticamente, se han observado cuatro tipos de fenotipo infeccioso en individuos con tales deficiencias, cada uno de los cuales proporciona información sobre la redundancia del gen humano correspondiente, en términos de defensa del huésped en condiciones naturales. La falta de una proteína puede conferir vulnerabilidad a una amplia gama de microbios en la mayoría de los pacientes, si no en todos, a través de la alteración de un componente inmunológico clave. En tales casos, el gen en cuestión es de baja redundancia .

Sin embargo, la falta de una proteína también puede conferir vulnerabilidad a un rango estrecho de microbios, a veces a un solo patógeno, y no necesariamente en todos los pacientes. En tales casos, el gen en cuestión es altamente redundante. Por el contrario, la deficiencia puede ser aparentemente neutral, y no conferir ninguna predisposición detectable a la infección en ningún individuo. En tales casos, el gen en cuestión es completamente redundante. Finalmente, la falta de una proteína puede, paradójicamente, ser ventajosa para el huésped, confiriéndole resistencia a una o más infecciones. En tales casos, se considera que el gen muestra una redundancia beneficiosa. Estos hallazgos reflejan el estado actual de la evolución de los humanos y los microbios, y no deben considerarse predictivos de redundancia, o de falta de redundancia, en el futuro lejano. Sin embargo, estas observaciones son de potencial interés para los biólogos actuales que prueban hipótesis inmunológicas experimentalmente y los médicos que tratan a pacientes con afecciones inmunológicas o infecciosas.

Los especialistas en imágenes PET de la enfermedad de Alzheimer que dependen del cambio de lipofilicidad son [18F] RO6958948 [1] y [18F] Florbetapir, planificados reemplazando con un componente de nitrógeno en el anillo fragante de [18F] Flortaucipir o [18F] Florbetaben. La estructura de [18F] FEONM (está destinada a dar una lipofilicidad más alta que [18F] FDDNP. La alteración de la estructura en un átomo bioactivo específico para expandir su lipofilicidad también aumentará potencialmente el nivel de obstrucción hematoencefálica infiltrante. Al aumentar la proporción de cruce de la obstrucción hematoencefálica, la particularidad del efecto de concentración de esta biomolécula dinámica puede disminuir. En este sentido, planificamos un especialista en imágenes de tomografía de salida de positrones de Alzheimer basado en nafta modificada con óxido de etilo [18F] FEONM, para estudiar el efecto de absorción de la maraña Tau y la beta amiloide. Los radiofármacos PET para imágenes cerebrales se basan en radionúclidos de vida media extremadamente corta, la gran mayoría de ellos se descompondrán en un día. Uno de los radionúclidos naturales de vida media más larga es el flúor-18, por lo que el paso básico para crear radiofármacos PET en línea es la respuesta de radiofluoración. El rendimiento de respuesta de radiofluoración más alto se puede producir utilizando un reactor de vidrio carboxílico. En el reactor de vidrio carboxílico, la capacidad de curvatura de territorio completo (FG) del rendimiento de fluoración de radio se puede aproximar con dispersión de Gauss, trabajo de anodización de Gauss o Welch. Después de determinar la tasa de fluoración de radio consistente, la longitud del reactor de flujo de tapón microfluídico se puede planificar con una estructura expositiva basada en el trabajo de anodización de Welch. La proporción de restricción explícita relativa de imágenes de hipocampo cerebral de [18F] FEONM en un modelo de ratón transgénico P301S/PS19 de ovillo Tau es doblemente mayor que en el cerebelo, el modelo de ratón transgénico Tg2576 de beta amiloide es inferior al 2%. En un modelo de ratón triple transgénico 3xTg con ovillo Tau y beta amiloide enmarcados, la proporción de captación del hipocampo es un 50% mayor que la del cerebelo. Además, además del modelo de ratón transgénico, el modelo de ratón de ovillo Tau activado con estreptozotocina también muestra una captación de [18F] FEONM en hipocampo cerebral mayor que el ratón de control. A partir del estudio de imágenes del modelo de ratón transgénico, descubrimos que [18F] FEONM absorberá tanto el ovillo Tau como el ratón transgénico Beta amiloide. A diferencia de [18F] FDDNP, no muestra absorción de Beta amiloide en el hipocampo cerebral. Este resultado refleja parte de la autoridad particular de que el ratón transgénico Tau de [18F] FDDNP se haya movido hacia Beta amiloide. De esta manera, el estado de absorción de Tau y Beta amiloide debería ser posible mediante [18F] FEONM en el mismo tiempo para la conclusión de la enfermedad de Alzheimer. La exposición a la radiación será la mitad de la medida en comparación con la toma de ambas imágenes. Estos hallazgos basados ??en otro plan suponen que otra configuración de radiofármaco PET tiene un concepto similar al de otro plan de reactor microfluídico de radiofluoración.Ya sea otra estructura sintética o otro modelo numérico contribuye al logro.

El cáncer es una de las principales causas de muerte en el mundo y un problema importante para la salud humana. Se ha observado que la exposición prolongada a una serie de sustancias químicas es una de las principales causas de cáncer [1]. El control del entorno circundante en busca de sustancias químicas y compuestos con posible actividad genotóxica es de alta prioridad [2]. Por lo tanto, el desarrollo de instrumentos para identificar sustancias químicas de riesgo y la comprensión de su mecanismo de toxicidad es un objetivo principal de la investigación científica [3]. Existen varios ensayos para la detección de genotoxicidad en una variedad de sistemas experimentales, algunos de ellos con un uso limitado debido a una configuración técnica complicada; el ensayo de electroforesis en gel de una sola célula también define el ensayo Comet [3], descubierto por primera vez en 1984 por dos investigadores suecos, Ostling y Johanson [4]. En 1988, Singh et al., introdujeron el concepto de versión alcalina [2,4]. Permite la investigación del daño del ADN en prácticamente todos los tipos de células sin la necesidad de cultivos celulares [2]. Se utiliza ampliamente para detectar daños en el ADN [5] como un indicador de exposición a agentes genotoxicológicos [2,6,7]. El ensayo Comet es un método utilizado en estudios humanos, ambientales y ecogenotoxicológicos [2] y se realiza para detectar el efecto genotóxico de biocidas, productos químicos, agroquímicos, productos farmacéuticos y aditivos alimentarios en ensayos de genotoxicidad. El ensayo Comet se utiliza ampliamente para evaluar el daño al ADN. Antes de la lisis y dejar nucleoides, la célula debe incrustarse en agarosa y luego fijarse en un portaobjetos de microscopio. Después de una electroforesis alcalina, los bucles de ADN que contienen roturas se relajan y se extienden hacia el ánodo, formando una imagen similar a un cometa vista por microscopía de fluorescencia con una tinción adecuada [9,10]. Los diferentes pasos del ensayo Comet son Preparación de portaobjetos de microscopio: El objetivo de la preparación del portaobjetos de microscopio es asegurar la uniformidad del gel, asegurar la estabilidad y la supervivencia para la recopilación de datos, minimizar el ruido de fondo y asegurar una buena visualización de los cometas [11]. Liberación de ADN de células lisadas Aplicar sobre los portaobjetos una solución de lisis que contenga Triton X-100 y una alta concentración de sal con 2,5 M NaCl [4,12]. La lisis permite remover las membranas, liberar los componentes solubles de la célula, despojar a las histonas del ADN y formar láminas de estructuras compactas que son nucleoides en donde el ADN se encuentra adherido a intervalos a la matriz nuclear [13].