Ciencia y terapia del cáncer

El cotransportador de sodio/glucosa 1 (SGLT1) es un transportador de glucosa activo que absorbe la glucosa en las células independientemente de la concentración extracelular de glucosa. Este transportador desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de la homeostasis de la glucosa tanto a nivel fisiológico como patológico. No se ha determinado el nivel de expresión de SGLT1 en tejido prostático humano normal y enfermo. Producimos dos anticuerpos policlonales de conejo contra SGLT1 humano, uno para análisis inmunohistoquímicos y otro para Western blot, y caracterizamos la expresión de SGLT1 en tejidos de próstata humana: próstata normal (n = 3), hiperplasia prostática benigna (HPB) (n = 53), neoplasia intraepitelial prostática (NIP) (n = 9) y cáncer de próstata (CaP) (n = 44). En el tejido prostático normal, SGLT1 se expresó débilmente exclusivamente en el epitelio. El transportador aumentó significativamente en las células basales y las células del estroma de la HBP, aumentó en las células epiteliales del PIN y con frecuencia se sobreexpresó en las células del estroma y se sobreexpresó universalmente en las células tumorales del PCa. El patrón de expresión se mostró como tinción membranosa/citoplasmática en células cancerosas de bajo grado y tinción de la envoltura nuclear en células cancerosas de alto grado. Las células del estroma positivas para SGLT1 de los tejidos de HBP y PCa fueron negativas para tenascina, un marcador de células del estroma reactivas. Concluimos que SGLT1 está sobreexpresado en la HBP y el PCa, y SGLT1 puede servir como un objetivo terapéutico potencial para tratar estos trastornos de la próstata.

El gen supresor de tumores FBXW7 está mutado en numerosos tipos de cánceres humanos, lo que lleva a la pérdida de su función y/o expresión. Sin embargo, la importancia clínica de las alteraciones de FBXW7 sigue siendo en gran parte desconocida. Aquí, llevamos a cabo un metanálisis de 10 estudios de microarrays de expresión génica para un total de 1900 pacientes de cáncer de mama con información clínica para evaluar el impacto pronóstico de la expresión de ARNm de FBXW7 . Los niveles de ARNm de FBXW7 se redujeron significativamente en el cáncer de mama en comparación con los tejidos normales. Además, se encontró una diferencia significativa en los niveles de ARNm de FBXW7 entre los subtipos moleculares (similar a normal, luminal A, luminal B, ERBB2 y basal). Los tumores ERBB2 y basales tenían un nivel promedio de ARNm de FBXW7 significativamente menor que los tumores similares a normales, mientras que los tumores luminales A y B tienen el nivel promedio más bajo de ARNm de FBXW7 . Los pacientes con un nivel más alto de ARNm de FBXW7 aumentaron significativamente la supervivencia libre de enfermedad, particularmente en el grupo de pacientes con tumores de subtipo ER negativo y basal. Además, un nivel más alto de ARNm de FBXW7 también aumentó significativamente la supervivencia general en los pacientes con tumores ER negativos. Pero sorprendentemente encontramos un efecto opuesto de la expresión de FBXW7 en la supervivencia general en diferentes subtipos. Los pacientes con un nivel más alto de ARNm de FBXW7 disminuyeron significativamente la supervivencia general en el subtipo normal, mientras que los pacientes con un nivel más alto de ARNm de FBXW7 aumentaron significativamente la supervivencia general en el subtipo ERBB2 y basal. En conjunto, nuestros resultados sugieren que los niveles de ARNm de FBXW7 fueron un factor pronóstico para la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general según el estado de ER y los subtipos moleculares.

Los pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado tienen un pronóstico malo. Se informó que su tiempo de supervivencia promedio era de 2,7 a 4 meses si no se trataban. La quimioterapia de infusión arterial hepática (HAIC) se ha considerado como una de las modalidades terapéuticas efectivas. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue evaluar la supervivencia y las respuestas terapéuticas de la HAIC para el CHC avanzado. Desde enero de 2004 hasta noviembre de 2011, revisamos retrospectivamente los datos de pacientes con CHC avanzado que recibieron 2 sesiones de HAIC o más. La respuesta del tumor a la misma se midió mediante una tomografía computarizada abdominal en cada sesión de HAIC utilizando los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos. Se inscribieron 54 pacientes. Su edad media fue de 57 años y 47 pacientes eran varones. Treinta y tres pacientes se encontraban en la clase A de Child-Turcotte-Pugh, 17 en la clase B y 4 en la clase C. Las causas del CHC fueron VHB (70,3%), VHC (11,1%) y alcohólicos (13,0%). En promedio, los pacientes recibieron 4,2 sesiones de HAIC. Al momento de completar 2 sesiones de HAIC, la mediana de tiempo de supervivencia de los pacientes que lograron respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) (Grupo A) fue de 190 días, mientras que la de los pacientes que tenían enfermedad estable (EE) o enfermedad progresiva (EP) (Grupo B) fue de 96 días (p=0,265). Al momento de completar 4 sesiones de HAIC, la mediana de tiempo de supervivencia del Grupo A y del Grupo B fue de 302 días y 111 días, respectivamente (p=0,009). El CHC avanzado sin trombosis tumoral de la vena cava (TTPV) mostró mejores respuestas terapéuticas que el CHC avanzado con TTPV (p=0,021). La HAIC puede ser una modalidad terapéutica útil para pacientes con CHC avanzado. La presencia de PVTT puede ser un factor predictivo independiente de la respuesta terapéutica de la HAIC. Sin embargo, aún se necesitan estudios prospectivos para identificar factores predictivos de un mejor pronóstico del CHC avanzado.

Antecedentes: El gen inhibidor de la apoptosis survivina regula la apoptosis y la progresión del ciclo celular. El polimorfismo funcional en la región promotora de survivina influye en su expresión y puede conducir al desarrollo de varios cánceres, incluido el cáncer de pulmón. Nuestro estudio tuvo como objetivo investigar la asociación del polimorfismo survivina-31G>C con el riesgo de CPCNP en la población india.
 
Métodos: Se realizó un estudio de casos y controles en un hospital de 136 casos y 136 controles sanos emparejados por edad y sexo mediante PCR-RFLP.
 
Resultados: Nuestros hallazgos revelan que un riesgo estadísticamente mayor y una supervivencia deficiente se asociaron con el genotipo BIRC5 -31CC (OR 3,13, IC del 95% 1,57-6,25) en comparación con el genotipo que contiene el alelo G GC (OR 1,22, IC del 95% 0,69-2,14). Además, se encontró una asociación significativa con el estadio y el estado de metástasis a distancia de los pacientes con CPCNP.
 
Conclusiones: Nuestros resultados concluyen que el polimorfismo de función (-31G>C) en el promotor del gen survivina está asociado con riesgo y susceptibilidad al CPNM.

Las células cancerosas, en comparación con sus contrapartes normales, revelan diferentes necesidades metabólicas y este requerimiento diferencial de intermediarios metabólicos y sus consecuencias subsiguientes requieren una comprensión elaborada del metabolismo de las células cancerosas y una mayor producción de energía en estas células. Sin embargo, estas diferencias metabólicas han proporcionado oportunidades para desarrollar nuevos enfoques terapéuticos para el diagnóstico y el tratamiento del cáncer. Además, las capacidades proliferativas mejoradas de las células tumorales asociadas con aberraciones de muchas vías de transducción de señales resultantes de alteraciones genéticas o epigenéticas han hecho posible el desarrollo de innumerables terapias dirigidas para varios tipos de neoplasias malignas. Sin embargo, en la actualidad, la mayor parte de nuestro conocimiento sobre el metabolismo desregulado de las células cancerosas se encuentra en etapas fisiológicas. Con el avance en el desarrollo de la tecnología, es posible que eventualmente podamos diferenciar las diferencias metabólicas entre las células normales y cancerosas a nivel de un solo tumor, lo que puede influir en el desarrollo de la medicina personalizada contra el cáncer. En esta revisión, el punto focal serán los desarrollos recientes en la comprensión del papel crucial de las enzimas metabólicas, los oncogenes y los genes supresores de tumores en la progresión del cáncer y su orientación para establecer las estrategias terapéuticas más apropiadas para un mejor resultado clínico.

Fundamento: En 2009, informamos de los resultados de un estudio de cohorte observacional retrospectivo, farmacoepidemiológico, en pacientes con carcinoma colorrectal (CCR) en estadio I-III de la UICC que recibieron quimioterapia y/o radioterapia junto con extracto de Viscum album L. (“Viscum”) europeo (Iscador®) como tratamiento de apoyo (n = 429) frente al tratamiento convencional (n = 375) tras resección R0 (J. Soc. Int. Oncol. 7: 173-145). Los criterios de valoración fueron los efectos adversos inducidos por la terapia, los síntomas de la enfermedad y la supervivencia libre de enfermedad (DSF). Objetivo: Aquí, presentamos el análisis secundario y confirmatorio de este conjunto de datos originales con respecto a la especificidad del árbol huésped de Viscum. Resultados: Los pacientes que recibieron el extracto de Viscum cosechado de árboles de roble (Quercus), Iscador® Qu (Isc- Qu), en un modo de cuidados de apoyo simultáneamente con quimioterapia y/o radioterapia (n = 106) mostraron una mejora significativa en los efectos adversos inducidos por la terapia y, lo más notable, un retraso significativo en la formación de metástasis y una DFS más prolongada en comparación con los pacientes tratados convencionalmente (n = 212) (control). Para que el análisis fuera más sólido, los pacientes tratados con los protocolos de quimioterapia y/o radioterapia también fueron analizados y estratificados para los estadios I-III de la UICC. De acuerdo con el resultado general del análisis de Kaplan-Meier, los pacientes que recibieron Isc-Qu como tratamiento de apoyo presentaron un tiempo medio significativamente más largo hasta la formación de metástasis a distancia (supervivencia libre de metástasis, MFS) en el transcurso del estudio de cohorte observacional (133+ meses (Isc-Qu) frente a 94 meses (control), p (Log Rank) = 0,002. En el análisis de regresión de Cox, el cociente de riesgo ajustado por factores de confusión, HR, (intervalo de confianza del 95%) llegó a HR (metástasis) = 0,31 (0,13-0,711), p = 0,006. Este resultado indica una reducción estimada del riesgo de metástasis del 69% en el grupo de Isc-Qu en relación con los controles. En resumen, los pacientes tratados concomitantemente con Iscador® mostraron menos síntomas persistentes inducidos por la enfermedad y la terapia y el cociente de riesgo de DSF sugirió un beneficio de supervivencia. Implicación clínica: Este análisis secundario y confirmatorio del conjunto de datos original sugiere que un muérdago La preparación (Viscum), extraída de árboles de roble (Quercus) (Isc-Qu), parece ser una composición molecular adaptada naturalmente para dirigirse a los pacientes con CRC al reducir los efectos adversos relacionados con la terapia, mejorar los síntomas relacionados con el cáncer y mostrar un potencial para aumentar la supervivencia sin metástasis. Limitaciones: El efecto sobre la supervivencia prolongada debe interpretarse con cierta cautela porque el diseño del estudio aplicado comparte cierto riesgo potencial de sesgo común a todos los estudios observacionales no aleatorizados. Además, se intentó minimizar los sesgos potenciales mediante un ajuste sistemático multivariable de los criterios de punto final para el desequilibrio inicial, el régimen de tratamiento y otros posibles factores de confusión.

El objetivo de este estudio fue investigar el efecto del ferroceno (FeCp ₂ ) y la sal de ferrocenio (FeCp ₂ BF ₄ ) en la viabilidad del cáncer de mama MCF7 y las células epiteliales no tumorígenas MCF10A y el papel de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) en la citotoxicidad celular. FeCp ₂ BF ₄ mostró una mayor citotoxicidad que FeCp ₂ , y el tipo de célula contribuye a la toxicidad de los complejos, ya que las células MCF7 muestran una mayor toxicidad que las células MCF10A. El mecanismo de toxicidad parece involucrar la generación de ROS, con células MCF7 produciendo niveles más altos que las células epiteliales. Además, se encontró que la inhibición de ROS era protectora contra la muerte celular inducida por ferroceno. Los hallazgos de citotoxicidad inducida por ROS en células cancerosas indican una utilidad potencial de los derivados de ferrocenilo en el tratamiento del cáncer.

Presentamos un caso de autopsia de un tumor maligno de células granulares con un curso clínico inusual. El paciente había notado un tumor en su cuello 13 años antes de su ingreso hospitalario. El tumor fue resecado y diagnosticado como un tumor maligno de células granulares que cumplía los 6 criterios propuestos por Fanburg-Smith et al. Histológicamente, el tumor consistía en un área maligna extensa con pequeñas áreas adyacentes de tumor benigno de células granulares en la periferia. El paciente recibió quimioterapia sistémica y radiación, pero se observó poco efecto. El tumor recidivó 1,5 meses después de la resección y creció rápidamente. En la autopsia, el tumor había hecho metástasis en varios órganos y se observó linfangiosis carcinomatosa. La inmunohistoquímica reveló expresión difusa de la proteína S-100 pero ninguna expresión de c-kit o EGFR y el índice Ki-67 en el área maligna fue de aproximadamente el 40%. Este informe de caso demuestra el potencial de los tumores benignos de células granulares para la transformación maligna.

El número de vóxeles con baja intensidad de señal (vóxeles DCE bajos) podría estar potencialmente relacionado con el fracaso del tratamiento, que podría estar asociado con el estado de oxigenación del tumor. Nuestro objetivo fue investigar si los vóxeles de riesgo pueden usarse para predecir el resultado del tratamiento durante la radioterapia para el cáncer de cuello uterino.
 
Se incluyeron 80 pacientes con cáncer de cuello uterino en estadio IB2-IVB. Se realizaron cuatro exploraciones de resonancia magnética secuenciales antes de la radioterapia, cada 2 a 2,5 semanas durante la radioterapia y después de la radioterapia. Se analizaron datos volumétricos 3D que incluían la regresión tumoral y la perfusión tumoral de la resonancia magnética con contraste dinámico (DCE-MRI). Con base en las curvas de intensidad de señal (SI) de la DCE-MRI, se obtuvieron los vóxeles tumorales con DCE bajo para pacientes individuales. El poder predictivo de los vóxeles con DCE bajo para predecir los resultados del tratamiento se evaluó mediante el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier. La correlación de los vóxeles con DCE bajo con la hemoglobina (Hgb) se verificó mediante la correlación de Pearson.
 
La tasa de control local actuarial y la tasa de supervivencia en el grupo de pacientes con un pequeño número de vóxeles de DCE bajo fueron del 89,7% y el 76,9%, en comparación con el 75,6% y el 51,2% en el grupo de pacientes con un gran número de vóxeles de DCE bajo para el estudio de RMN n.º 1, y del 94,1% y el 80,4% en comparación con el 62,1% y el 34,5% para el estudio de RMN n.º 2, y del 95,7% y el 78,7% en comparación con el 63,6% y el 42,4% para el estudio de RMN n.º 3, respectivamente. Los vóxeles de DCE bajo se correlacionaron significativamente con la Hb.
 
Los vóxeles de riesgo se pueden utilizar para predecir los resultados y ayudar a comprender la heterogeneidad tumoral de la respuesta a la RT. El nivel de Hb y la perfusión tumoral durante la RT influyen en la radiorrespuesta y la supervivencia en pacientes con cáncer de cuello uterino.

Antecedentes y propósito: Los linfomas no Hodgkin son enfermedades estrechamente relacionadas con características morfológicas, inmunofenotípicas, genéticas y clínicas distintivas. Los estudios de susceptibilidad genética del LNH son obligatorios para identificar poblaciones en riesgo y aclarar mecanismos importantes de la enfermedad. Los genes de la caspasa desempeñan un papel clave en la regulación de la muerte celular apoptótica, y se ha demostrado que la desregulación de esta vía de señalización participa en la tumorogénesis. El presente estudio tuvo como objetivo definir el papel de los polimorfismos genéticos de la caspasa 8-D302H, la caspasa 8-652 6N ins/del y la caspasa 10-I522L como factores de riesgo para el LNH y su posible papel como marcadores genéticos de pronóstico. Métodos: El presente estudio incluyó 100 pacientes egipcios con LNH de células B y 100 controles sanos. La genotipificación de los genes estudiados se realizó mediante la técnica de polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción de reacción en cadena de la polimerasa (PCRRFLP). Los datos se analizaron utilizando el paquete estadístico SPSS versión 15. Resultados: El estudio reveló que los genotipos mutantes CASP8-D302H fueron significativamente más altos en pacientes con LNH en comparación con los controles y confirieron un mayor riesgo de LNH. Para CASP8-652 6N ins/del y Casp10- I522L, no hubo diferencia estadística en la distribución de los diferentes genotipos entre los casos de LNH y los controles. Además, no hubo diferencias estadísticas entre los pacientes con LNH que albergaban los genotipos salvajes o mutantes de los genes estudiados en lo que respecta a su respuesta a la terapia. Conclusiones: El polimorfismo genético CASP8-D302H representa un factor de riesgo genético para LNH en la población egipcia. Es de esperar que una mejor comprensión de las consecuencias funcionales del polimorfismo de los genes de la caspasa proporcione una base para futuros estudios del posible papel de estos genes en la linfomagénesis.