Ciencia y terapia del cáncer

Evaluación de la importancia pronóstica del nivel de expresión de FBXW7 en el cáncer de mama humano mediante un metanálisis de perfiles transcripcionales

Abstract

Guangwei Wei, Yunshan Wang, Pengju Zhang, Jing Lu y Jian-Hua Mao

El gen supresor de tumores FBXW7 está mutado en numerosos tipos de cánceres humanos, lo que lleva a la pérdida de su función y/o expresión. Sin embargo, la importancia clínica de las alteraciones de FBXW7 sigue siendo en gran parte desconocida. Aquí, llevamos a cabo un metanálisis de 10 estudios de microarrays de expresión génica para un total de 1900 pacientes de cáncer de mama con información clínica para evaluar el impacto pronóstico de la expresión de ARNm de FBXW7 . Los niveles de ARNm de FBXW7 se redujeron significativamente en el cáncer de mama en comparación con los tejidos normales. Además, se encontró una diferencia significativa en los niveles de ARNm de FBXW7 entre los subtipos moleculares (similar a normal, luminal A, luminal B, ERBB2 y basal). Los tumores ERBB2 y basales tenían un nivel promedio de ARNm de FBXW7 significativamente menor que los tumores similares a normales, mientras que los tumores luminales A y B tienen el nivel promedio más bajo de ARNm de FBXW7 . Los pacientes con un nivel más alto de ARNm de FBXW7 aumentaron significativamente la supervivencia libre de enfermedad, particularmente en el grupo de pacientes con tumores de subtipo ER negativo y basal. Además, un nivel más alto de ARNm de FBXW7 también aumentó significativamente la supervivencia general en los pacientes con tumores ER negativos. Pero sorprendentemente encontramos un efecto opuesto de la expresión de FBXW7 en la supervivencia general en diferentes subtipos. Los pacientes con un nivel más alto de ARNm de FBXW7 disminuyeron significativamente la supervivencia general en el subtipo normal, mientras que los pacientes con un nivel más alto de ARNm de FBXW7 aumentaron significativamente la supervivencia general en el subtipo ERBB2 y basal. En conjunto, nuestros resultados sugieren que los niveles de ARNm de FBXW7 fueron un factor pronóstico para la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general según el estado de ER y los subtipos moleculares.