Medicina molecular y genética

El síndrome de Angelman es un trastorno neurogenético poco frecuente que se asocia clínicamente con retraso global del desarrollo, incluyendo ausencia de habla, convulsiones, marcha atáxica y sonrisas frecuentes. Su base genética es compleja, aunque normalmente puede atribuirse a alteraciones epigenéticas de la región cromosómica 15q11.2~13. Presentamos el caso de una niña de 7 años que fue remitida con retraso del desarrollo neurológico, deterioro del habla y algunas anomalías faciales menores, como microcefalia y boca abierta. Los síntomas clínicos sugirieron el diagnóstico de síndrome de Angelman. Los resultados citogenéticos mostraron un cariotipo 47,XX,+ mar en las 30 metafases analizadas. Los estudios de hibridación in situ con fluorescencia revelaron el origen y el tamaño del cromosoma marcador supernumerario pequeño como un inv dup(15)(q11.1) que no incluía eucromatina. Los análisis de microsatélites revelaron que ambos cromosomas se derivaban exclusivamente del padre y, por lo tanto, se respaldó el diagnóstico clínico de síndrome de Angelman. El síndrome de Angelman causado por disomía uniparental paterna es poco frecuente, aunque otros investigadores lo han descrito, asociado a cromosomas marcadores supernumerarios, así como a otros reordenamientos cromosómicos complejos. También en el asesoramiento genético hay que tener en cuenta que las aberraciones cromosómicas pueden ser un indicio de alteraciones epigenéticas. En este artículo se revisan ocho casos comparables publicados previamente en la literatura.

Las mutaciones en el gen de la glucocerebrosidasa (GBA) son un factor de riesgo genético común para la demencia con cuerpos de Lewy (DCL). En este artículo, describimos una familia italiana con tres familiares con DCL que albergan la variante D419H de GBA . El análisis de pedigrí indica un patrón de herencia dominante, lo que sugiere que las mutaciones heterocigóticas de GBA pueden afectar de manera diferente el riesgo de síndromes de Parkinson-demencia. Esto debe tenerse en cuenta para el asesoramiento genético en familiares de pacientes con enfermedad de Parkinson/DCL asociada a GBA.