Revista de medicina forense

La gammapatía monoclonal (MG) se caracteriza por la producción excesiva de proteínas monoclonales, lo que puede conducir a la aparición del síndrome de hiperviscosidad. Este estudio tiene como objetivo evaluar la circulación retiniana utilizando parámetros de angiografía por tomografía de coherencia óptica en individuos con gammapatía monoclonal. El estudio implicó mediciones de OCTA utilizando el sistema Optovue AngioVue, analizando 44 ojos de 27 pacientes con MG y 62 ojos de 36 sujetos de control. Parámetros como la densidad de vasos capilares retinianos superficiales y profundos (VD SVP y DVP) en toda la región macular y parafoveal de 3 × 3 mm, el área de la zona avascular foveal (FAZ) y el espesor central de la retina (CRT) se cuantificaron utilizando el software AngioAnalytics. Empleando un modelo de regresión multivariante, los parámetros de OCTA se compararon entre los dos grupos, con ajustes para la calidad de la imagen (SQ). La edad no mostró diferencias significativas entre los sujetos con gammapatía monoclonal y los controles (63,59 ± 9,33 frente a 58,01 ± 11,46 años; p > 0,05). Después de tener en cuenta la calidad de la imagen, la SVP de VD fue notablemente menor en el grupo de MG que en el grupo de control (44,54 ± 3,22% frente a 46,62 ± 2,84%; p < 0,05). No se observaron disparidades significativas en los demás parámetros de OCTA entre los grupos (p > 0,05). La densidad reducida de los vasos capilares retinianos superficiales, como se indica mediante OCTA, en pacientes con MG implica un flujo sanguíneo lento, una circulación capilar disminuida y una hipoperfusión tisular posterior. Esta investigación propone que la evaluación mediante OCTA de la circulación retiniana en casos de gammapatía monoclonal podría servir como un método sensible no invasivo para detectar y controlar la disfunción microcirculatoria temprana resultante de una mayor viscosidad.

Desde mayo de 2021, se ha establecido el uso de sotrovimab en Italia para el tratamiento temprano de la infección por SARS-CoV-2 y la prevención de la progresión de la enfermedad. Sin embargo, ciertas investigaciones in vitro han puesto en duda su eficacia contra las variantes ómicron. Como resultado, nuestro objetivo fue realizar una investigación más amplia sobre la eficacia en el mundo real de sotrovimab. A través de un análisis retrospectivo, reunimos registros médicos de pacientes con SARS-CoV-2 evaluados en las unidades de enfermedades infecciosas de Sassari, Foggia y Bari, Italia. Nuestro estudio abarcó tanto a las personas que recibieron tratamiento con sotrovimab como a las que no recibieron tratamiento durante 2022. Nuestro objetivo principal fue evaluar el impacto de sotrovimab en la reducción de la progresión de la enfermedad (definida como el inicio de la suplementación de oxígeno) y las muertes relacionadas con COVID-19. Además, buscamos evaluar el perfil de seguridad de sotrovimab.

Presentamos una serie de casos de pacientes con el haplotipo homocigoto MCPggaac, una configuración genética asociada con una mayor probabilidad y gravedad del síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa), en particular cuando se combina con otras mutaciones de alto riesgo del SHUa. La terapia de bloqueo del complemento se administró a una edad media de 92 meses (con un rango intercuartil de 36 a 252 meses). Antes de iniciar la TCC (Eculizumab), los pacientes experimentaron una mediana de dos recaídas de la enfermedad. Estas recaídas ocurrieron en un lapso promedio de 22,16 meses (mediana de 17,5, con un rango de un mínimo de 8 meses a un máximo de 48 meses) después de la aparición inicial de la enfermedad posterior (observada en 6 de 8 pacientes). El tratamiento comprendió plasmaféresis/recambio de plasma intravenoso (PI/PEX), complementado ocasionalmente con terapia de reemplazo renal (RRT). Tras la implementación del bloqueo del complemento, la aparición de recaídas de la enfermedad cesó en la población pediátrica. En el caso de los niños que poseen el haplotipo MCPggaac, con o sin mutaciones genéticas adicionales, la remisión fue posible mediante terapia de reemplazo renal, sin necesidad de un bloqueo inmediato del complemento. Sin embargo, en los casos en que la recaída del SHUa se manifestó poco después del inicio de la enfermedad o cuando las recaídas se produjeron de forma recurrente, el bloqueo sostenido del complemento surgió como una medida necesaria. Sin embargo, la duración específica de dicho bloqueo sigue siendo incierta. Si no se inicia la inhibición del complemento antes de experimentar 4 o 5 recaídas, podría producirse proteinuria e insuficiencia renal crónica con el tiempo.

Aproximadamente el 30% de los pacientes con cáncer gastrointestinal sometidos a quimioterapia basada en 5-fluorouracilo (5-FU) experimentan toxicidad grave. Actualmente, hay una escasez de herramientas efectivas para identificar a los individuos en riesgo dentro de este contexto. Este estudio tiene como objetivo llenar este vacío mediante la construcción de un modelo predictivo utilizando una red bayesiana, un modelo gráfico probabilístico robusto conocido por sus predicciones interpretables. Empleando un conjunto de datos que abarca 267 pacientes con cáncer gastrointestinal, los datos se sometieron a un preprocesamiento y se dividieron en conjuntos TRAIN y TEST en una proporción de 80%:20%. La importancia de las variables se evaluó utilizando el algoritmo RandomForest, empleando el coeficiente MeanDecreaseGini. El modelo de red bayesiana se diseñó utilizando la biblioteca bnlearn R, utilizando una validación cruzada de 10 veces en el conjunto TRAIN y optimizando la estructura de la red con el método aic-cg. El rendimiento del modelo se evaluó a través de la precisión, la sensibilidad y la especificidad, empleando la validación cruzada en el conjunto TRAIN y la validación independiente en el conjunto TEST. El modelo mostró un rendimiento favorable, logrando una precisión promedio de 0,85 (±0,05) y 0,80 en los conjuntos de datos TRAIN y TEST, respectivamente. La sensibilidad y la especificidad fueron 0,82 (±0,14) y 0,87 (±0,07) para el conjunto de datos TRAIN, y 0,71 y 0,83 para el conjunto de datos TEST. Se desarrolló una herramienta fácil de usar para la implementación clínica. A pesar de algunas limitaciones, nuestro modelo de red bayesiana exhibió una fuerte capacidad para predecir la probabilidad de toxicidad hematológica grave en pacientes con cáncer gastrointestinal sometidos a quimioterapia basada en 5-FU. Las investigaciones futuras deben concentrarse en la validación del modelo utilizando cohortes de pacientes más grandes y en diversos escenarios clínicos.

El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas es una terapia curativa potencial que se emplea a menudo en pacientes con neoplasias hematológicas. En las últimas dos décadas, numerosos ensayos controlados aleatorizados, revisiones y metanálisis han investigado la eficacia de la globulina antitimocítica de conejo para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped. Sin embargo, solo un número limitado de estos estudios han tenido como objetivo comparar diferentes formulaciones de r-ATG. Dado que el artículo más reciente que compara varios r-ATG para la prevención de la EICH se remonta a 2017, realizamos una revisión sistemática de la literatura publicada desde 2017 hasta el presente utilizando Indexed at, Scopus, Cochrane y MEDLINE. Nuestro enfoque principal fue la prevención de la EICH aguda (EICHa) y la EICH crónica (EICHc). Analizamos meticulosamente cinco estudios en total; entre estos, cuatro estudios examinaron las diferencias entre la timoglobulina (ATG-T) y el grafalón (ATG-G), mientras que uno investigó el impacto de la dosis de ATG-T. En general, el uso de diferentes tipos de r-ATG no parece influir significativamente en la cGvHD, la aGvHD de grados II a IV, la mortalidad relacionada con el trasplante (TRM), la supervivencia general (OS), la mortalidad sin recaída (NRM), la supervivencia libre de leucemia (LFS), las tasas de recaída, las tasas generales de infección y la reactivación del virus de Epstein-Barr (VEB). Sin embargo, existen datos contradictorios para la aGvHD de grados III a IV, la supervivencia libre de injerto contra huésped (GRFS), la cGvHD moderada a grave y la reactivación del citomegalovirus (CMV). A través de nuestra investigación exhaustiva, nuestro objetivo fue presentar de forma sucinta los últimos hallazgos sobre los r-ATG en el trasplante alogénico de células madre y proporcionar información sobre las distinciones entre las distintas formulaciones de ATG en términos de sus objetivos y orígenes.

Numerosas intervenciones sanitarias basadas en la evidencia, especialmente en contextos de bajos ingresos, no han dado los resultados esperados. Para abordar los obstáculos sistémicos en la prestación de servicios de salud, diseñamos el Programa de Expertos en Control Adaptativo de Enfermedades (ADEPT) en Tanzania. Nos centramos en examinar la viabilidad, la aceptabilidad y la eficacia de este modelo utilizando la tuberculosis (TB) y la diabetes mellitus (DM) como prototipos. Esta iniciativa siguió un diseño híbrido de tipo 3 de eficacia-implementación, que se ejecutó en las regiones de Dar es Salaam, Iringa y Kilimanjaro. El enfoque implicó una metodología de capacitación gradual facilitada por plataformas basadas en la web que incorporaron el ciclo reflexivo de Gibbs. Ampliamos los centros de salud que brindan servicios de tuberculosis para abarcar capacidades de diagnóstico de DM, incluidas las mediciones de hemoglobina glucosilada A1c (HbA1c). Para garantizar la adherencia, se empleó una auditoría clínica como herramienta de evaluación. Para evaluar la adherencia, la aceptabilidad y la viabilidad del modelo, empleamos metodologías tanto retrospectivas como transversales. Nuestros hallazgos de 2019 a 2021 demostraron que los establecimientos de salud que implementaron la intervención ADEPT identificaron consistentemente un mayor número de personas con TB y DM (mediana de 8, RI 6-19) en comparación con los establecimientos de control (mediana de 1, RI 0-3) (p = 0,02). Además, la aplicación de la HbA1c en casos de TB/DM dentro de los sitios de intervención demostró ser clínicamente valiosa, alcanzando el 63% (RI: 35-75%), mientras que los sitios de control no mostraron utilización en ningún nivel. Aunque otros aspectos del manejo clínico estándar para pacientes con TB y DM no mostraron diferencias significativas, el impacto positivo de la intervención ADEPT fue evidente.

Este estudio tiene como objetivo investigar la influencia de las amebas de vida libre en la excreción de macroelementos y microelementos en la orina. La investigación se centra en el análisis de las concentraciones de macroelementos, incluidos el calcio (Ca), el fósforo (P), el sodio (Na), el potasio (K) y el magnesio (Mg), así como de microelementos como el manganeso (Mn), el zinc (Zn), el cobre (Cu), el hierro (Fe) y el cromo (Cr), durante la acanthamoebiasis, teniendo en cuenta el estado inmunológico del huésped. Este estudio pionero revela, por primera vez, cambios notables en la excreción urinaria de varios elementos en respuesta a la infección por Acanthamoeba sp. en ratones inmunocompetentes. En concreto, 16 días después de la infección, se observa un aumento en la excreción de calcio, manganeso, cobre, hierro, sodio y cromo, junto con una disminución en la excreción de potasio. A medida que la infección progresa a su etapa más avanzada (24 días después de la infección), se produce una reducción adicional en la excreción urinaria de potasio y niveles más bajos de fósforo en los huéspedes inmunocompetentes infectados con Acanthamoeba sp. En el contexto de la acanthamoebiasis en huéspedes inmunodeprimidos, se observa un aumento inicial en la excreción de zinc, hierro y cromo en la fase temprana de la infección, acompañado de un aumento de la excreción de sodio solo a los 16 días después de la infección con Acanthamoeba sp. Además, el estado inmunodepresor del huésped tiene un impacto en las concentraciones urinarias de hierro, cromo, zinc, cobre, manganeso y calcio.

La evaluación de la carga viral del VIH es una herramienta fundamental en el tratamiento clínico del VIH, ya que ofrece información sobre la adherencia y la eficacia de los antirretrovirales. Con el tiempo, las directrices nacionales y mundiales sobre el tratamiento antirretroviral han evolucionado para recomendar la realización periódica de pruebas de carga viral. Sudáfrica ha abogado por la realización periódica de pruebas de carga viral desde 2004. El programa centralizado de carga viral del VIH, supervisado por el Servicio Nacional de Laboratorios de Salud (NHLS), ha experimentado una expansión sustancial. Se realizó un análisis de datos retrospectivos de carga viral anonimizados que abarcan desde 2013 hasta 2022 para evaluar el rendimiento del programa. El volumen de pruebas realizadas mostró un crecimiento notable, pasando de 1.961.720 pruebas en 2013 a unas impresionantes 45.334.864 pruebas en 2022. Los tiempos de respuesta totales medios en el laboratorio fluctuaron, desde 94 horas en 2015 hasta 51 horas en 2022. La introducción de dos nuevos ensayos contribuyó a mejorar los tiempos de respuesta medios en todos los laboratorios. La incidencia de niveles de carga viral superiores a 1000 copias/ml mostró una disminución constante. Si bien experimentaron un crecimiento inicial, los casos de recuentos de carga viral inferiores a 50 copias/mL se estabilizaron en alrededor del 70% a partir de 2019, disminuyendo gradualmente hasta el 68% en 2022. Se observaron algunas discrepancias entre los ensayos. En resumen, el programa de carga viral de Sudáfrica ha logrado un éxito significativo. Sorprendentemente, el programa es el más grande del mundo en su tipo y ofrece información valiosa para futuras iniciativas de salud pública que dependen del apoyo de laboratorio para los resultados de los pacientes y la evaluación del desempeño del programa.

Exploración del potencial terapéutico de los medios acondicionados de cultivo de células madre: perspectivas de la evaluación de embriones de pez cebra Los medios acondicionados obtenidos a partir de cultivos de células madre ofrecen perspectivas prometedoras como intervenciones terapéuticas innovadoras contra una variedad de enfermedades, debido a su rico reservorio de factores de crecimiento, tróficos y protectores. Es fundamental realizar una evaluación in vivo exhaustiva de los efectos y la seguridad de estos productos. El pez cebra surge como un campo de pruebas ideal para el análisis toxicológico de alto rendimiento, lo que presenta una oportunidad para minimizar la dependencia de modelos mamíferos al tiempo que se mantiene la confiabilidad. En este estudio, profundizamos en las ramificaciones biológicas de la exposición de embriones de pez cebra a un medio acondicionado derivado de células madre mesenquimales de gelatina de Wharton. Empleando un enfoque multifacético que involucra técnicas de imagen molecular, embriológica, conductual y in vivo, desenterramos un espectro de resultados que surgen de dosis no tóxicas/no letales del medio acondicionado. Cabe destacar que esta exposición desencadenó una serie de respuestas, entre ellas la fortificación antioxidante, la actividad antiapoptótica y el potencial prorregenerativo. Esto se vio subrayado por la regulación positiva de varios genes asociados con la defensa antioxidante, la glucólisis y la supervivencia celular (bcl2l1, mcl1a y bim). Al mismo tiempo, el medio acondicionado reguló negativamente los marcadores proapoptóticos. Cabe destacar que esta investigación exhaustiva marca el intento pionero de analizar en profundidad los efectos del medio acondicionado en un organismo completo, abarcando perspectivas de desarrollo, moleculares y conductuales. Creemos firmemente que estos hallazgos sentarán una base sólida para la futura utilidad terapéutica de los medios acondicionados.

La anemia de células falciformes (ECF) es una enfermedad hematológica potencialmente mortal que prevalece principalmente en el África subsahariana. Tiene su origen en una mutación genética en el gen de la hemoglobina de cadena β, que provoca la sustitución del ácido glutámico por valina. Esta alteración genética da lugar a una variante aberrante de la hemoglobina conocida como hemoglobina S (HbS). En condiciones desoxigenadas, la HbS sufre una polimerización, lo que hace que los glóbulos rojos adopten una forma rígida, similar a una hoz, y reduce significativamente su vida útil. Las investigaciones científicas han subrayado una sólida correlación entre el estrés oxidativo, la inflamación, la respuesta inmunitaria y el desarrollo de la enfermedad de células falciformes. Los efectos acumulativos de estos procesos contribuyen a la aparición de vasculopatía, que afecta a los vasos sanguíneos, y a una serie de otras complicaciones. Si bien las investigaciones recientes han dilucidado el papel fundamental del sistema inmunitario innato en la patogénesis de la ECF, los conocimientos sobre la participación del sistema inmunitario adaptativo siguen siendo limitados. Esta revisión exhaustiva profundiza en la compleja interacción entre el sistema inmunológico, la inflamación, el estrés oxidativo, la transfusión de sangre y su impacto colectivo en la progresión de la anemia de células falciformes.