Ciencia y terapia del cáncer

Objetivos: Contribución de un caso de diseminación inusual de carcinoma cervical simulando un absceso del iliopsoas quince años después de la radioterapia inicial.

Método: Una mujer blanca de 65 años con antecedentes de carcinoma de células escamosas de cuello uterino tratado hace 15 años, fue remitida a nuestro departamento con hallazgos clínicos y de imagen que simulaban un absceso del psoas.

Resultado: La colposcopia y la biopsia por punción confirmaron el diagnóstico de carcinoma de cuello uterino. La aspiración con aguja de la masa quística arrojó un líquido acuoso de color chocolate. La citopatología reveló células sugestivas de carcinoma de células escamosas, compatibles con el diagnóstico de metástasis de carcinoma de cuello uterino. Las consultas con radioterapia y oncología médica sugirieron que no se necesitara ningún tratamiento adicional. La paciente se volvió cada vez más caquéctica y murió con metástasis generalizada 3 meses después del ingreso.

Conclusión: A través de este caso, los autores resaltan el hecho de que la metástasis del carcinoma de células escamosas del cuello uterino puede presentarse como un absceso del psoas y demuestra ciertas dificultades en el diagnóstico incluso con las modalidades de imágenes más nuevas.

Planteamiento del problema: Incluso después de décadas de investigación científica, la aplicación de la quimioterapia en el tratamiento de enfermedades neoplásicas aún presenta numerosas dificultades. Entre las posibles complicaciones, cabe destacar los numerosos efectos secundarios relacionados con la toxicidad y la posibilidad de quimiorresistencia. A pesar de la tendencia generalizada a incluir una variedad de nuevos quimioterapéuticos en diferentes combinaciones, el progreso en esta área ha demostrado ser lento e insatisfactorio debido a los factores antes mencionados. 3

Enfoque: En busca de un nuevo enfoque, introdujimos el método de la terapia de potenciación de la insulina (IPT) en nuestra práctica. La base teórica y los datos experimentales recopilados sobre el modo de acción de la insulina, así como su aplicación en la práctica, muestran que la IPT es un método prometedor con baja toxicidad. Además, facilita un enfoque fisiológico selectivo para el tratamiento de la enfermedad neoplásica mediante quimioterapia.

En este informe presentamos los resultados de nuestra experiencia de tres años aplicando la Terapia Dirigida de Potenciación de Insulina de Dosis Baja (IPTLD) en el tratamiento de 196 pacientes diagnosticados con una variedad de enfermedades neoplásicas.

Resultados: Nuestros resultados mostraron que los pacientes toleraron la IPTLD sin dificultades y sin efectos secundarios graves. Nuestras pruebas de laboratorio demostraron que la toxicidad relacionada con la dosis de los quimioterapéuticos podría mitigarse en gran medida cuando se aplica junto con insulina, en una dosis fraccionada de acuerdo con un régimen de dosis densa. En el seguimiento, ochenta y cinco de 106 pacientes (80%) con enfermedad metastásica avanzada informaron una mejora subjetivamente significativa en su calidad de vida.

Conclusiones: Los futuros datos experimentales ampliados y los ensayos clínicos contribuirían a una comprensión más completa del potencial terapéutico de la IPTLD.

Antecedentes: La radioterapia de intensidad modulada (IMRT) se utiliza cada vez más para el tratamiento radical de los cánceres orofaríngeos. Hemos revisado la evidencia y resumido los datos para permitir que los lectores decidan si las ventajas dosimétricas de la IMRT se han traducido en un beneficio clínico en el tratamiento del cáncer orofaríngeo.

Métodos: Buscamos en Medline y la biblioteca Cochrane estudios publicados que investigaran el papel de la IMRT en la reducción de las tasas de xerostomía, osteorradionecrosis y dificultades para tragar.

Resultados: A pesar de la heterogeneidad en la evaluación de la xerostomía después de la radioterapia, 20 de los 22 estudios informaron tasas de xerostomía más bajas después de la IMRT con conservación de la parótida. Solo hay información limitada sobre las consecuencias de la conservación de la dosis en la glándula submandibular y la información clínica emergente sobre los beneficios de reducir la dosis en los músculos constrictores de la faringe. Las tasas de osteorradionecrosis son más bajas con la IMRT.

Conclusión: Las tasas de xerostomía son menores con IMRT que con las técnicas de radioterapia convencional. Es esencial realizar una evaluación prospectiva de las técnicas de IMRT para determinar si las dosis más bajas dirigidas a las glándulas submandibulares y a los músculos constrictores se asocian con un beneficio clínico. Aunque parece haber tasas más bajas de osteonecrosis con IMRT, la evaluación previa al tratamiento del estado dental y el mantenimiento de la higiene dental siguen siendo importantes.

La metástasis contribuye al 90% de todas las muertes por cáncer de mama. Varios estudios han destacado el papel de los eventos epigenéticos como la metilación del ADN en las regiones promotoras de los genes como un evento importante en el proceso de metástasis en el cáncer de mama. El promotor del gen CXCL12, que codifica una quimiocina, es silenciado por metilación en el cáncer gástrico, de colon, así como en el cáncer de mama. El objetivo de este trabajo fue mapear las regiones metiladas que flanquean el promotor de CXCL12 mediante la clonación de ADN tratado con bisulfito que contiene las distintas regiones CpG y también correlacionar el patrón de metilación con la expresión génica en diferentes líneas celulares de tumores de mama. Los resultados mostraron que las islas CpG 1, 3, 5, así como el extremo medio de CpG 2 estaban metiladas en más del 80% en las líneas celulares que expresaban el gen CXCL12 (HB4a, PMC42 y MCF7). El análisis de expresión indica firmemente que estas regiones no regulan la expresión de este gen. Sin embargo, la isla CpG 4 (CGI 4), ubicada aproximadamente a 1550 pb de la región de inicio de la transcripción y fuera de la región promotora putativa, fue metilada de manera diferencial y parece promover el silenciamiento del gen CXCL12. En conclusión, la CGI 4 es probablemente la última región en ser metilada para el silenciamiento del gen CXCL12 y podría ser una región de ADN adecuada para el diagnóstico y pronóstico de estudios de cáncer de mama.

Antecedentes: El abordaje mínimamente invasivo para el cáncer de esófago y unión gastroesofágica (UEG) está ganando cada vez más popularidad en el mundo desarrollado, principalmente debido a sus mejores resultados cosméticos, menor dolor y menor estancia postoperatoria sin comprometer la radicalidad de la cirugía oncológica y la supervivencia. El objetivo de este estudio es revisar los resultados iniciales de este abordaje en el BP Koirala Memorial Cancer Hospital.

Métodos: Los tumores resecables de la unión gastroesofágica y del esófago se trataron principalmente con cirugía. Los tumores localmente avanzados se consideraron para un abordaje multimodal. Se utilizaron tres puertos para la movilización esofágica mediante videotoracoscopia (VATS). Se utilizaron cinco puertos para la movilización laparoscópica del estómago. Según la viabilidad, se utilizó un abordaje totalmente mínimamente invasivo o una combinación de abordaje mínimamente invasivo con técnica abierta. Se realizó una minilaparotomía de 5 cm para recuperar la muestra.

Resultados: Se revisaron 34 pacientes con una edad media de 57 años. El 9%, 38%, 29,5% y 23,5% de los pacientes tenían neoplasias malignas del esófago superior, esófago medio, UGE - I (esófago distal) y UGE - II (cardias), respectivamente. La cirugía primaria se realizó en el 91% de los casos, mientras que el 9% se sometió a quimiorradioterapia preoperatoria seguida de cirugía. Los abordajes VATS-laparotomía-cuello (3 incisiones), toracotomía-laparoscopia-cuello (3 incisiones), laparoscopia-toracotomía (2 incisiones), laparoscopia transhiatal-cuello (2 incisiones), VATS-laparoscopia-cuello (3 incisiones) y laparoscopia asistida (1 incisión) se utilizaron en el 15%, 56%, 3%, 12%, 12% y 3%, respectivamente. El número medio de ganglios disecados fue de 22 y el número medio de ganglios positivos fue de 6. Se logró una resección R0 en el 94% de los casos. Las principales complicaciones postoperatorias fueron mortalidad intrahospitalaria (6%), fuga anastomótica (12%) y lesión del nervio laríngeo recurrente (6%). La supervivencia temprana (6 meses) es del 97%.

Conclusión: Nuestros resultados muestran que la cirugía mínimamente invasiva es factible, segura y el resultado inicial es prometedor, aunque se requiere un seguimiento más prolongado para su fuerte recomendación en el contexto nepalí.

Se identificaron fusiones de genes TMPRSS2-Ets en cánceres de próstata donde el promotor de la proteasa transmembrana, serina 2 (TMPRSS2) se fusionó con la secuencia codificante de los miembros de la familia de genes del virus de la eritroblastosis E26 (Ets). TMPRSS2 es una serina proteasa transmembrana sensible a los andrógenos. Los miembros de la familia Ets son factores de transcripción oncogénicos que contienen un dominio de unión al ADN Ets altamente conservado y un dominio regulador N-terminal.

La fusión de estos genes da como resultado la transcripción dependiente de andrógenos del factor Ets en las células tumorales de próstata. El ERG es el socio de fusión más común con el promotor TMPRSS2 en pacientes con cáncer de próstata. La alta prevalencia de estas fusiones genéticas, en particular TMPRSS2-ERG, las hace atractivas como posibles indicadores de diagnóstico y pronóstico, además de convertirlas en un objetivo potencial para terapias personalizadas.

Esta revisión se centra en la importancia clínica y biológica de las fusiones TMPRSS2-ERG y su papel en el desarrollo y la progresión del PC.

Introducción: El cáncer de mama es el segundo cáncer más frecuente en el mundo. La evaluación adecuada de la muestra es esencial para un diagnóstico y pronóstico precisos.

Objetivo: Presentar un protocolo estandarizado para el examen macroscópico y microscópico de muestras de mastectomía radical, a pesar de la presencia o ausencia de disección axilar homolateral e independientemente del tipo de malignidad para proporcionar la información necesaria para guiar la posible terapia adyuvante y la información pronóstica.

Materiales y métodos: Se creó un protocolo estandarizado para el examen de piezas quirúrgicas de mastectomías radicales.

Resultados: El grupo de patólogos responsable del examen de rutina coincidió en que el uso del protocolo estandarizado redujo el tiempo dedicado al examen macroscópico y microscópico de las muestras de mastectomía radical y aumentó la precisión del registro de la información necesaria para el diagnóstico.

Conclusión: Creemos que la simplificación del protocolo presentado aquí para guiar el examen histológico de muestras de mastectomía quirúrgica es de fácil aplicación, rápida, confiable y segura, y contribuirá a la práctica diagnóstica de rutina.

Antecedentes/Objetivo: Se sabe que los agentes antineoplásicos afectan la cicatrización de los tejidos, lo que puede provocar complicaciones posoperatorias importantes, como fugas anastomóticas. Se han realizado varios estudios que han demostrado los efectos protectores de la glutamina sobre la mucosa entérica. Nuestro estudio tuvo como objetivo comprobar si la adición de glutamina enteral al 5-fluorouracilo (5FU) utilizado como quimioterapia inmediata poscolectomía causaba menos complicaciones anastomóticas en comparación con el 5-FU solo.

Materiales y métodos: Treinta y seis ratas Wistar-Albino hembras se dividieron inicialmente en tres grupos de doce ratas. El primero y el segundo grupo formaron el grupo de control (CG) y el grupo 5-FU respectivamente, y fueron alimentados con dieta estándar de laboratorio y agua durante siete días. El tercer grupo fue el grupo de glutamina (GG) que recibió suplementos orales de glutamina además de la dieta estándar. Todos los animales fueron sometidos a una laparotomía el día 7. Se seccionó el colon izquierdo y se realizó una anastomosis colocólica cosida a mano (hangi teknik, cosida a mano, de una sola capa, sero-submucosa). Todos los grupos se dividieron en dos subgrupos (un total de seis grupos). El primer subgrupo de cada grupo principal fue sacrificado el día 3 después de la operación, el resto fue sacrificado el día 7. Las presiones de estallido, la hidroxiprolina tisular y la histopatología se compararon mediante la prueba Anova.

Resultados: Los valores de presión de ruptura se redujeron significativamente con el tratamiento con 5FU, tanto en el día 3 como en el día 7 después de la operación. El tratamiento con glutamina impidió la reducción de la presión de ruptura en los animales tratados con 5FU, lo que no fue significativamente diferente de lo observado en los animales no tratados con 5FU. Los niveles medios más bajos de hidroxiprolina tisular se encontraron en los grupos que recibieron 5FU los días 3 y 7; la histopatología fue superior en el grupo que recibió 5FU y glutamina el día 7.

Conclusión: La glutamina neutralizó los efectos perjudiciales del 5-FU en la cicatrización de los tejidos, lo que podría permitir el inicio temprano de la quimioterapia adyuvante.

Antecedentes: El linfoma de células del manto (LCM) es una neoplasia maligna agresiva de células B que representa el 6 % de los casos de linfoma no Hodgkin en los EE. UU. Si bien existen diversas terapias disponibles para tratar el LCM, los pacientes sufren una recaída dentro de los 3 a 4 años posteriores al tratamiento del LCM resistente al tratamiento, lo que hace que el LCM tenga uno de los peores pronósticos de todos los linfomas de células B no Hodgkin. Una mejor comprensión de los mecanismos biológicos de la recaída y la resistencia al tratamiento en el LCM es vital para desarrollar mecanismos para atacar al LCM recidivante y brindar una mejor atención a los pacientes. Estudios recientes implican la vía NFκB y la survivina en la promoción del LCM agresivo y resistente al tratamiento. Por lo tanto, probamos la eficacia de la inhibición de esta vía en tres líneas de LCM (GP, GRL desarrollado recientemente y JVM2) utilizando el inhibidor de proteasa ritonavir (Abbott Laboratories), que ha demostrado regular a la baja los objetivos de NFκB, incluida la survivina, en otras neoplasias hematológicas.

Métodos: Las células de linfoma de células del manto se incubaron con ritonavir y luego se evaluaron los cambios en la proliferación, la apoptosis y la activación de los objetivos transcripcionales de NFκB. Además, se realizaron estudios in vivo para evaluar la utilidad del ritonavir como agente único en el tratamiento del linfoma de células del manto utilizando un modelo murino inmunodeficiente de linfoma de células del manto humano.

Resultados: Cuando las líneas celulares de MCL se incubaron con ritonavir in vitro , mostraron una proliferación reducida, un aumento de la apoptosis y una regulación negativa de los objetivos de la vía NFκB. Sin embargo, no se observó ningún efecto al probar ritonavir como agente único in vivo . Aunque, el tratamiento con ritonavir más vincristina in vitro reveló una reducción significativa en la proliferación de MCL en comparación con cualquiera de los tratamientos por separado.

Conclusiones: Estos estudios sugieren que el ritonavir no es adecuado como tratamiento de un solo agente para el linfoma de células del manto. Sin embargo, los estudios que combinan ritonavir más vincristina in vitro sugieren que el ritonavir puede ser eficaz en enfoques de tratamiento de múltiples frentes para el linfoma de células del manto. Estos hallazgos requieren estudios adicionales para determinar la utilidad del ritonavir dentro de un enfoque de tratamiento de múltiples frentes para el tratamiento del linfoma de células del manto resistente al tratamiento.