Ciencia y terapia del cáncer

Análisis exhaustivo de la metilación de la región de la isla CpG fuera del promotor putativo del gen CXCL12 en líneas celulares de cáncer de mama

Abstract

Liliane MB Klassen, Edneia AS Ramos, Karin Braun-Prado, Graciele CM Manica y Giseli Klassen

La metástasis contribuye al 90% de todas las muertes por cáncer de mama. Varios estudios han destacado el papel de los eventos epigenéticos como la metilación del ADN en las regiones promotoras de los genes como un evento importante en el proceso de metástasis en el cáncer de mama. El promotor del gen CXCL12, que codifica una quimiocina, es silenciado por metilación en el cáncer gástrico, de colon, así como en el cáncer de mama. El objetivo de este trabajo fue mapear las regiones metiladas que flanquean el promotor de CXCL12 mediante la clonación de ADN tratado con bisulfito que contiene las distintas regiones CpG y también correlacionar el patrón de metilación con la expresión génica en diferentes líneas celulares de tumores de mama. Los resultados mostraron que las islas CpG 1, 3, 5, así como el extremo medio de CpG 2 estaban metiladas en más del 80% en las líneas celulares que expresaban el gen CXCL12 (HB4a, PMC42 y MCF7). El análisis de expresión indica firmemente que estas regiones no regulan la expresión de este gen. Sin embargo, la isla CpG 4 (CGI 4), ubicada aproximadamente a 1550 pb de la región de inicio de la transcripción y fuera de la región promotora putativa, fue metilada de manera diferencial y parece promover el silenciamiento del gen CXCL12. En conclusión, la CGI 4 es probablemente la última región en ser metilada para el silenciamiento del gen CXCL12 y podría ser una región de ADN adecuada para el diagnóstico y pronóstico de estudios de cáncer de mama.