Ciencia y terapia del cáncer

El ritonavir muestra una eficacia limitada como agente único en el tratamiento del linfoma agresivo de células del manto

Abstract

Tara M. Nordgren, Ganapati V. Hegde y Shantaram S. Joshi

Antecedentes: El linfoma de células del manto (LCM) es una neoplasia maligna agresiva de células B que representa el 6 % de los casos de linfoma no Hodgkin en los EE. UU. Si bien existen diversas terapias disponibles para tratar el LCM, los pacientes sufren una recaída dentro de los 3 a 4 años posteriores al tratamiento del LCM resistente al tratamiento, lo que hace que el LCM tenga uno de los peores pronósticos de todos los linfomas de células B no Hodgkin. Una mejor comprensión de los mecanismos biológicos de la recaída y la resistencia al tratamiento en el LCM es vital para desarrollar mecanismos para atacar al LCM recidivante y brindar una mejor atención a los pacientes. Estudios recientes implican la vía NFκB y la survivina en la promoción del LCM agresivo y resistente al tratamiento. Por lo tanto, probamos la eficacia de la inhibición de esta vía en tres líneas de LCM (GP, GRL desarrollado recientemente y JVM2) utilizando el inhibidor de proteasa ritonavir (Abbott Laboratories), que ha demostrado regular a la baja los objetivos de NFκB, incluida la survivina, en otras neoplasias hematológicas.

Métodos: Las células de linfoma de células del manto se incubaron con ritonavir y luego se evaluaron los cambios en la proliferación, la apoptosis y la activación de los objetivos transcripcionales de NFκB. Además, se realizaron estudios in vivo para evaluar la utilidad del ritonavir como agente único en el tratamiento del linfoma de células del manto utilizando un modelo murino inmunodeficiente de linfoma de células del manto humano.

Resultados: Cuando las líneas celulares de MCL se incubaron con ritonavir in vitro , mostraron una proliferación reducida, un aumento de la apoptosis y una regulación negativa de los objetivos de la vía NFκB. Sin embargo, no se observó ningún efecto al probar ritonavir como agente único in vivo . Aunque, el tratamiento con ritonavir más vincristina in vitro reveló una reducción significativa en la proliferación de MCL en comparación con cualquiera de los tratamientos por separado.

Conclusiones: Estos estudios sugieren que el ritonavir no es adecuado como tratamiento de un solo agente para el linfoma de células del manto. Sin embargo, los estudios que combinan ritonavir más vincristina in vitro sugieren que el ritonavir puede ser eficaz en enfoques de tratamiento de múltiples frentes para el linfoma de células del manto. Estos hallazgos requieren estudios adicionales para determinar la utilidad del ritonavir dentro de un enfoque de tratamiento de múltiples frentes para el tratamiento del linfoma de células del manto resistente al tratamiento.