Medicina molecular y genética

La neurofibromatosis tipo 1 es un trastorno neurocutáneo autosómico dominante causado por mutaciones en el gen NF1, y presenta un espectro muy amplio de manifestaciones clínicas y gravedad, incluyendo neurofibromas dérmicos y plexiformes. En esta mini revisión abordamos brevemente los hallazgos presentes en la literatura relacionados con los receptores hormonales dentro de estos tipos tumorales.

La rosuvastatina es uno de los fármacos hipolipemiantes más eficaces. Sin embargo, su actividad varía en diferentes poblaciones. En este sentido, el genotipo ABCG2 desempeña un papel importante. El objetivo de este estudio fue determinar el impacto del genotipo ABCG2 en el efecto terapéutico de la rosuvastatina en la población kazaja. Este estudio incluyó a 82 pacientes kazajos con trastornos metabólicos que recibieron una terapia con rosuvastatina de 10 a 20 mg/día durante 12 semanas. Nuestros hallazgos indicaron que las personas con el genotipo 421AA tuvieron una respuesta más alta al fármaco. La frecuencia de alelos menores en el grupo estudiado fue del 29,5%.

A lo largo de los años, se ha sugerido que el daño del ADN está directamente relacionado con la mutagénesis, la carcinogénesis y el envejecimiento. Hay amplia evidencia que sugiere que los metabolitos producidos durante procesos metabólicos normales o aberrantes pueden inducir un daño considerable del ADN. En este artículo, examinamos la base química de la citotoxicidad de algunos metabolitos endógenos. Con este objetivo, estudiamos las actividades reactivas del ADN del neurotransmisor serotonina y sus análogos estructurales triptófano y melatonina en presencia de cobre. La espectroscopia de fluorescencia revela un modo simple de interacción de estos metabolitos con el ADN del timo de ternera y los iones de cobre. Los resultados de la electroforesis en gel de agarosa demuestran la escisión de la cadena mediada por cobre en el ADN del plásmido pBR322 por estos metabolitos. Además, el orden de afinidad de unión al ADN relativo se confirmó mediante estudios de acoplamiento molecular que involucraron la interacción de estos metabolitos con el ADN del timo de ternera. Utilizamos electroforesis en gel alcalino de células individuales y determinamos la eficiencia relativa de la rotura del ADN celular como Serotonina>Melatonina>Triptófano. Planteamos la hipótesis de que dicha rotura del ADN celular está mediada por la movilización de iones de cobre unidos a la cromatina. En consonancia con observaciones previas de que muchos antioxidantes conocidos de origen vegetal y animal también exhiben propiedades prooxidantes, estos metabolitos podrían contribuir a la rotura oxidativa del ADN en presencia de metales activos redox como el cobre. Nuestros hallazgos revelan un supuesto mecanismo por el cual algunos metabolitos endógenos pueden causar daño al ADN que conduce a mutaciones y enfermedades genéticas.