Ciencia y terapia del cáncer

Antecedentes: El tumor primario de células gigantes (TCG) de tejidos blandos (TCGST) es una entidad extremadamente rara de crecimiento lento que presenta una gran similitud con el TCG óseo convencional (TCGTB). El término tumor maligno de células gigantes de tejidos blandos se ha reservado para lesiones de alto grado histológico. Aunque el estándar de oro sigue siendo la resección cancerosa quirúrgica, los bifosfonatos están comenzando a demostrar su beneficio en el tratamiento del TCG.

Resultados y Discusión: Un hombre de 37 años de edad llegó al departamento ambulatorio de oncología médica con una hinchazón dolorosa que surgía de su codo derecho. Se realizó una resonancia magnética (RM) del codo derecho que reveló una lesión hipointensa de 19 cm × 7 cm, T1 y T2 con realce significativo poscontraste de nódulos de tejido calcificado, el informe de extensión a distancia fue negativo. Se realizó una biopsia ecoguiada del codo derecho. El examen anatomopatológico mostró una proliferación tumoral encapsulada mal delimitada compuesta por láminas de células histiocíticas mezcladas con células gigantes multinucleadas dispersas uniformemente entre este tumor. Las células estaban incrustadas en un tejido ricamente vascularizado. No se apreció pleomorfismo nuclear significativo ni actividad mitótica. Había áreas focales de metaplasia ósea. Sobre la base de estos datos, se mantuvo el diagnóstico de tumor de células gigantes de bajo potencial maligno. Debido a su extensión intraarticular, la masa se juzgó irresecable. El caso fue discutido en una reunión de consulta multidisciplinaria, indicándose tratamiento médico con ácido zoledrónico dada la no disponibilidad de denosumab. Luego de 8 inyecciones mensuales de ácido zoledrónico, un estudio de control por imágenes del codo y antebrazo derechos concluyó estabilidad del tumor.

Conclusión: El tumor de tejido blando (TCTG) es un tumor de crecimiento lento. Numerosos estudios demuestran el papel de los bifosfonatos cuando no se puede realizar una escisión quirúrgica completa. Se necesitan más estudios para establecer un protocolo de tratamiento estandarizado, en particular en el contexto de tumores primarios de tejido blando de gran tamaño inoperables.

Antecedentes: El cáncer de cuello uterino es la causa más común y principal de muerte por cáncer entre las mujeres en Kenia. La detección temprana es necesaria para iniciar tratamientos para prevenir muertes. La identificación de los factores que contribuyen a la etapa avanzada del cáncer de cuello uterino es el primer paso hacia la detección temprana. Objetivos: Determinar los factores sociodemográficos asociados con la etapa avanzada del cáncer de cuello uterino en el momento del diagnóstico en el Hospital Nacional Kenyatta. Materiales y métodos: Se realizó un estudio transversal de 152 mujeres con un cáncer de cuello uterino comprobado histológicamente en el Hospital Nacional Kenyatta. Las mujeres fueron seleccionadas utilizando un método de muestreo aleatorio. La información sobre las características demográficas y la etapa del cáncer de cuello uterino se extrajo retrospectivamente mediante la auditoría de los registros de las pacientes desde enero de 2014 hasta junio de 2014. Las etapas I y II se clasificaron como "etapa temprana" y las etapas III y IV como "etapa avanzada". Se utilizó la prueba de chi-cuadrado (valor p <0,05) para determinar la asociación entre la etapa avanzada del cáncer de cuello uterino y las características sociodemográficas. Se realizó un análisis de regresión logística múltiple para determinar los factores independientes asociados con la etapa avanzada del cáncer de cuello uterino en el momento del diagnóstico. Resultados: De 152 pacientes con cáncer de cuello uterino, el 53,9% tenía un estadio avanzado de cáncer al momento del diagnóstico. Tras el análisis de regresión logística múltiple, los siguientes factores se asociaron de forma independiente con el estadio avanzado de cáncer de cuello uterino: edad avanzada (50 a 75 años) (AOR=4,25; IC del 95%=1,08-16,75; P=0,039), ser soltera (AOR=2,28; IC del 95%=1,03-5,06; P=0,043), nunca haber asistido a la escuela (AOR=5,91; IC del 95%=1,96-17,78; P=0,002), haber asistido a la escuela primaria (AOR=4,13; IC del 95%=1,60-10,63; P=0,003) y ser mujer VIH positiva (AOR=2,86; IC del 95%=1,25-6,59; P=0,013). Conclusión: Más de la mitad de las pacientes presentaban un estadio avanzado de cáncer de cuello uterino en el momento del diagnóstico. La ausencia de estudios o un bajo nivel de educación, la edad avanzada, la soltería y la infección por VIH se asociaron con un estadio avanzado de cáncer en el momento del diagnóstico. La detección periódica del cáncer de cuello uterino dirigida a estas mujeres podría reducir el estadio avanzado de cáncer de cuello uterino en el momento del diagnóstico.

El carcinoma hepatocelular (CHC) es uno de los tumores malignos más frecuentes. Es importante detectar la enfermedad y la recurrencia en su período inicial. El objetivo de este estudio fue evaluar la influencia del polimorfismo C936T del VEGF y la alfa fetoproteína (AFP) en el carcinoma hepatocelular (CHC), el virus de la hepatitis C (VHC) y los grupos control. Además, se estudió la estimación de la AFP sérica y la correlación con otros parámetros. En este estudio se incluyeron 75 sujetos, 25 pacientes con VHC, 25 pacientes con CHC confirmado y 25 voluntarios sanos que se sometieron a ecografía abdominal, se evaluaron la AFP y el VEGF. El análisis estadístico incluirá la prueba exacta de Fisher, la prueba T y la regresión multivariante, con un nivel de significación P < 0,05 (AU). El resultado ha demostrado que el nivel sérico de AFP fue significativamente mayor en el grupo de CHC en comparación con el grupo de control y hubo un aumento no significativo en el nivel sérico (AFP) en el grupo infectado con VHC no tratado en comparación con el grupo de control y también hubo un aumento no significativo en la actividad sérica (AFP) en el grupo de CHC en comparación con el grupo infectado con VHC no tratado con un (valor P = 0,203). la influencia del polimorfismo C936T de la distribución de VEGF de los grupos estudiados muestra que el gen Positivo tiene una mayor incidencia de infección por VHC y CHC que el gen Negativo, en comparación con el grupo de control. La sensibilidad y especificidad de los marcadores en el diagnóstico de CHC fueron del 52% y 40% respectivamente para AFP utilizando un valor de corte de 3,39 ng/ml. El VEGF puede ser un marcador útil para la detección de CHC además de los marcadores tradicionales.

El cáncer de mama es una de las principales causas de mortalidad entre las mujeres, y cada año causa más de medio millón de muertes en todo el mundo. Aunque los fármacos quimioterapéuticos siguen siendo el pilar del tratamiento del cáncer, se observa que la toxicidad para las células normales supone una limitación para sus valores terapéuticos. Además, la tasa de recuperación de las pacientes con cáncer de mama avanzado mediante quimioterapia sigue siendo inaceptablemente baja. Se ha informado de que los derivados de tetrahidroisoquinolina (THIQ) actúan como antagonistas/agonistas selectivos del receptor de estrógeno de subtipo y pueden servir como posibles agentes terapéuticos para el cáncer de mama. En la continuación de trabajos anteriores, sintetizamos y caracterizamos sistemáticamente los análogos de tetrahidroisoquinolina (THIQ). Se evaluó la actividad antiproliferativa in vitro de nuevos análogos de tetrahidroisoquinolina sustituidos frente a las líneas celulares de cáncer humano ER (+) MCF-7 (mama), ER (−) MDA-MB-231 (mama) e Ishikawa (endometrio) utilizando el ensayo de viabilidad celular luminiscente CellTiter-Glo. Los compuestos más activos obtenidos en este estudio fueron 2b, 2i y 3 g, como lo demuestra su actividad (IC ₅₀ = 0,2 μg/ml, 0,08 μg/ml; 0,61 μg/ml, 0,09 μg/ml; 0,25 μg/ml, 0,11 μg/ml) contra las líneas celulares MCF-7 e Ishikawa respectivamente, en comparación con la actividad de Tamoxifen (IC ₅₀ = 3,99 μg/ml, 7,87 μg/ml). Las moléculas recién sintetizadas se acoplaron en los sitios activos de las estructuras cristalinas del ER-α (PDB: 3ERT), ER-β (PDB: 1QKN) y del complejo alfa-beta tubulina taxol (1JFF) para determinar los modos de unión probables (conformaciones bioactivas) de los compuestos activos.

El objetivo de esta investigación es facilitar la búsqueda de mejores fármacos quimioterapéuticos en combinación con modificadores epigenéticos. Tanto estudios in vitro como un estudio clínico han descrito las combinaciones de inhibidores de la ADN metiltransferasa con irinotecán e inhibidores de la histona desacetilasa con 5-fluorouracilo o gemcitabina para mejorar sus actividades anticancerígenas. Los mecanismos moleculares implicados en la potenciación de las actividades antitumorales fueron la regulación de la apoptosis, el metabolismo celular, la regulación positiva de la ADN topoisomerasa-I, la adhesión célula-célula, la regulación de la transcripción (con plantilla de ADN), la reparación del ADN y la vía de señalización PI3K/AKT. Más importante aún, los efectos de preparación y los efectos duraderos inducidos por los inhibidores de la ADN metiltransferasa, cuando se aplican como pretratamiento, sensibilizaron a las células cancerosas a los tratamientos farmacológicos anticancerígenos posteriores. Las combinaciones de 5-fluorouracilo y gemcitabina con inhibidores de la histona desacetilasa (depsipéptido y ácido valproico, respectivamente) aumentaron la expresión del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II, lo que puede justificar una mayor investigación para posibles biomarcadores precisos y objetivos terapéuticos. Como el ácido valproico reguló negativamente la histona desacetilasa en pacientes reclutados en un estudio clínico de fase I/II, la actividad del ácido valproico puede estar asociada con la actividad antitumoral mejorada en combinación con 5-fluorouracilo. Esta investigación proporciona una perspectiva positiva sobre la terapia de combinación de medicamentos contra el cáncer con modificadores epigenéticos.