Ciencia y terapia del cáncer

Síntesis y evaluaciones biológicas de tetrahidroisoquinolinas con sustitución de anillo (THIQ) como agentes contra el cáncer de mama

Abstract

Suresh VK Eyunni, Madhavi Gangapuram, Bereket Mochona, Nelly Mateeva y Kinfe K Redda

El cáncer de mama es una de las principales causas de mortalidad entre las mujeres, y cada año causa más de medio millón de muertes en todo el mundo. Aunque los fármacos quimioterapéuticos siguen siendo el pilar del tratamiento del cáncer, se observa que la toxicidad para las células normales supone una limitación para sus valores terapéuticos. Además, la tasa de recuperación de las pacientes con cáncer de mama avanzado mediante quimioterapia sigue siendo inaceptablemente baja. Se ha informado de que los derivados de tetrahidroisoquinolina (THIQ) actúan como antagonistas/agonistas selectivos del receptor de estrógeno de subtipo y pueden servir como posibles agentes terapéuticos para el cáncer de mama. En la continuación de trabajos anteriores, sintetizamos y caracterizamos sistemáticamente los análogos de tetrahidroisoquinolina (THIQ). Se evaluó la actividad antiproliferativa in vitro de nuevos análogos de tetrahidroisoquinolina sustituidos frente a las líneas celulares de cáncer humano ER (+) MCF-7 (mama), ER (−) MDA-MB-231 (mama) e Ishikawa (endometrio) utilizando el ensayo de viabilidad celular luminiscente CellTiter-Glo. Los compuestos más activos obtenidos en este estudio fueron 2b, 2i y 3 g, como lo demuestra su actividad (IC ₅₀ = 0,2 μg/ml, 0,08 μg/ml; 0,61 μg/ml, 0,09 μg/ml; 0,25 μg/ml, 0,11 μg/ml) contra las líneas celulares MCF-7 e Ishikawa respectivamente, en comparación con la actividad de Tamoxifen (IC ₅₀ = 3,99 μg/ml, 7,87 μg/ml). Las moléculas recién sintetizadas se acoplaron en los sitios activos de las estructuras cristalinas del ER-α (PDB: 3ERT), ER-β (PDB: 1QKN) y del complejo alfa-beta tubulina taxol (1JFF) para determinar los modos de unión probables (conformaciones bioactivas) de los compuestos activos.