Ciencia y terapia del cáncer

Objetivo: La vía intranasal es una opción emergente para el tratamiento del cáncer cerebral, ya que permite infundir directamente inhibidores de la telomerasa y/o virus en el cerebro. Paradójicamente, el quimioterapéutico estándar, temozolomida (TMZ), ampliamente utilizado para tratar tumores de glioma, se administra por vía oral. En este estudio, probamos por primera vez la administración intranasal de TMZ en modelos de xenoinjerto de ratones desnudos que portaban tumores de glioblastoma humano generados a partir de células madre similares a gliomas humanos TG16, TG1N y TG20.

Métodos: La resistencia a TMZ de las diferentes células madre de glioma se determinó mediante el ensayo de proliferación celular y viabilidad celular WST-1. Las células tumorales se inyectaron estereotáxicamente intraestriatalmente y un mes después del injerto, los ratones fueron anestesiados con isoflurano y TMZ se infundió en las fosas nasales tres veces por semana durante dos semanas con un nanoinyector utilizando una jeringa Hamilton acoplada a una cánula. Se realizó una prueba de pellet de comida enterrado para verificar el sentido del olfato. Los animales fueron pesados ??y vigilados una vez por semana y separados en dos cohortes, una para el análisis histopatológico y la otra para el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier.

Resultados: La administración intranasal de TMZ no indujo efectos adversos importantes sobre el sentido del olfato de los animales. La administración intranasal de TMZ retrasó el crecimiento tumoral y prolongó significativamente la vida de los ratones injertados con células TG16 y TG1N, que son sensibles in vitro a TMZ. Por el contrario, la dosis de TMZ ensayada no tuvo efectos sobre los tumores generados por células TG20 que son resistentes a TMZ in vitro.

Conclusión: Nuestros resultados demuestran que la vía intranasal debería seguir considerándose como una opción para la administración de TMZ al cerebro para el tratamiento de tumores cerebrales intraestriatales. Además, consiste en un método fácil, rápido y económico para acceder directamente al cerebro.

Desde el nacimiento de la humanidad, el cáncer es conocido como una de las enfermedades más notorias y mortales a las que la humanidad se ha enfrentado en esta tierra. Se han implementado muchos métodos y formas para eliminar esta enfermedad y el número sigue aumentando. Han pasado un par de décadas desde que se introdujo por primera vez la idea de la nanotecnología, de la que forman parte las nanopartículas. Las nanopartículas de óxido de cerio, también conocidas como nanoceria, son una de las nanopartículas de óxido metálico que prometen tratar el cáncer de manera eficaz. Los científicos han encontrado resultados fructíferos ignorando los inconvenientes de esta partícula en particular y hay investigaciones en curso para liberar todo el potencial de las nanopartículas de óxido de cerio en el caso del tratamiento del cáncer, así como para eliminar sus inconvenientes.

Introducción: El efecto Abscopal se refiere a la regresión tumoral inducida por radioterapia en lesiones distantes de un sitio específico y es un fenómeno poco frecuente en pacientes que reciben radioterapia local. Este informe es el primero en describir una respuesta Abscopal en un paciente con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) sin tratamiento previo con quimioterapia después de una radioterapia cerebral completa y una radioterapia paliativa.

Presentación del caso: Un hombre de 63 años, fumador habitual (86 paquetes-año) con CPNM metastásico, se sometió a radioterapia cerebral total (WBRT) más radioterapia de refuerzo hasta una dosis total de 45 Gy en 15 fracciones debido a que el tumor cerebral metastásico con edema cerebral desde el lóbulo temporal izquierdo hasta el lóbulo occipital progresó rápidamente después de la enucleación del tumor cerebral. El paciente también recibió radiación paliativa (30 Gy en 10 fracciones) para la tercera metástasis vertebral lumbar. El tumor en el lóbulo superior izquierdo del pulmón y sus ganglios linfáticos mediastínicos habían retrocedido en tamaño al revisar los resultados de su TC de seguimiento siete semanas después de la radioterapia.

Conclusión: El efecto Abscopal en pacientes con CPCNP metastásico puede ocurrir después de la irradiación de lesiones metastásicas sin intervenciones quimioterapéuticas o inmunoterapéuticas.

Introducción: El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea tanto genética como histopatológicamente. La base biológica de esta heterogeneidad es desconocida, aunque existen algunas correlaciones fenotipo-genotipo distintivas. Aproximadamente entre el 5% y el 10% del cáncer de mama es hereditario y los genes BRCA1 y BRCA 2 son responsables de la mayoría de los casos hereditarios de cáncer de mama. Según la literatura existente sobre cáncer de mama asociado a BRCA1 y BRCA 2 , se ha demostrado que los cánceres de mama asociados a BRCA tienen diferentes características clínicas, histológicas e inmunofenotípicas. Para validar el efecto de las mutaciones de la línea germinal BRCA 1 o BRCA 2 sobre la agresividad del cáncer de mama y su impacto en las características clínicas e histológicas del cáncer de mama, comparamos el estado histológico, molecular y las variables clínicas de 32 pacientes con cáncer de mama portadoras de mutaciones patogénicas del gen BRCA y con las características histopatológicas y moleculares de 50 pacientes afectadas con cáncer de mama en el mismo grupo de edad pero sin mutaciones patogénicas o variantes de significado desconocido (VUS) en los genes BRCA1 o BRCA 2 .

Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo para estudiar los casos de cáncer de mama que se evaluaron en la clínica de cáncer de mama y ovario hereditario del centro nacional de atención e investigación del cáncer (NCCCR) en el estado de Qatar de 2013 a 2015. Se realizó una revisión de los registros médicos para determinar las características clínicas, los resultados moleculares de las pruebas BRCA y las características del tumor de los informes de histopatología, además de una nueva revisión de los bloques tumorales para actualizar los datos moleculares de esos pacientes.

Results: (82) patients with breast cancer were diagnosed at a young age (50 years of age and younger). (50) patients were BRCA negative and (32) patients were i positive. (22) Patients were found to have BRCA1 pathogenic mutations, (9) patients had BRCA2 pathogenic mutations and (1) patient carried pathogenic mutations in both BRCA1 and BRCA2 genes. Most patients had mutations in the BRCA1 with most mutations being small frame shift deletion or insertion in one or more exons that caused protein truncation. BRCA mutations was detected among women of younger ages. In terms of histopathology, the majority of BRCA associated breast cancers are invasive ductal carcinoma (IDC) detected in 94% with (74%) high nuclear grade 3/3, have a higher number of mitosis and show a high frequency of necrotic areas, and a higher proliferative rate and lymphocytic infiltration. All of these histopathological features point toward a more aggressive tumor type. In terms of immunohistochemical (IHC) tumor markers, triple negative detected in 56.3% accounted for most of the BRCA associated breast cancers. Triple positive accounted for 9.4%, followed by ER PR positive Her2 negative (34.4%) and ER PR negative Her2 positive (0%). Disease staging of all patients with breast cancer is done according to AJCC staging manual. Patients with BRCA pathogenic mutations diagnosed with stage II 60% followed by stage III 26.6% and stage IV14%. Patients with no pathogenic mutations in the BRCA genes also had IDC as being the most common histopathologcal type IDC 58% but also exhibited other type of histopathology such as ductal carcinoma in situ (DCIS) (10%), invasive lobular carcinoma (ILC) (6%), lobular carcinoma in situ (LCI). BRCA negative breast cancers exhibited 2% nuclear grade 3/3 in 36% of cases and high proliferative rate in 31%. Triple negative breast cancers accounted for 17%, triple positive 13%, ER PR positive Her2 negative 44% and ER PR negative Her 2 positive 13%. In terms of disease stage, those with no pathogenic mutations in the BRCA genes mostly had stage I 39% followed by stage II 61%, stag III 29%, and no cases were diagnosed with stage IV.

Conclusión: Estos resultados sugieren que los cánceres de mama asociados con mutaciones BRCA tienen más probabilidades de ser de subtipo basal y exhiben un comportamiento más agresivo, particularmente en grupos de edad más jóvenes y aquellos pacientes que presentan una etapa más avanzada de la enfermedad que aquellos sin mutaciones patogénicas en los genes BRCA que exhiben una enfermedad menos agresiva. Continuaremos construyendo nuestra base de datos para una mejor caracterización de nuestros casos de cáncer de mama hereditario a nivel clínico y molecular y utilizaremos esta información para el desarrollo futuro del uso de agentes anticancerígenos específicos.

Objetivo: El fluorouracilo, el cisplatino y el taxano se utilizan ampliamente en los regímenes de quimioterapia estándar para el carcinoma de células escamosas de esófago (CCE). Aunque se espera que S-1 demuestre una eficacia considerable para el CCE, no hay datos clínicos al respecto. El propósito de este estudio retrospectivo fue evaluar la eficacia y la seguridad de S-1 como quimioterapia de rescate para el CCE.

Métodos: Entre 2007 y 2014, quince pacientes con carcinoma escamocelular refractario o que rechazaba la quimioterapia estándar fueron tratados con S-1 como tratamiento de rescate en el Hospital Universitario de Kioto y se revisaron retrospectivamente sus historias clínicas.

Resultados: La mediana de edad fue de 70 años (rango: 63-77). Se logró una respuesta completa (RC) en 1 caso (7%). Se observó una enfermedad estable (ES) y una enfermedad progresiva (EP) en 9 (60%) y 5 (33%) casos, respectivamente. Después de una duración de seguimiento de 13,9 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión y supervivencia global fue de 6,2 y 10,0 meses, respectivamente. La tasa de supervivencia a un año fue del 33,3%. Se observaron toxicidades superiores al grado 3 de CTCAE en 3 de 15 pacientes (20%). Dos pacientes tuvieron neutropenia de grado 3 y un paciente tuvo diarrea de grado 3. No hubo muerte relacionada con el tratamiento.

Conclusiones: Se podría esperar que la quimioterapia de rescate S-1 sea una opción de tratamiento efectiva y segura para mejorar el pronóstico de los pacientes con CCE refractario a la quimioterapia estándar.

Objetivo: Las células madre cancerosas (CMC) han comenzado a atraer recientemente la atención como dianas para el tratamiento del cáncer. A pesar de los numerosos estudios, aún no se han descrito marcadores de CSC eficaces para el carcinoma ovárico heterogéneo (OC) que puedan utilizarse directamente para el tratamiento médico. El objetivo de esta investigación fue identificar una nueva combinación de marcadores de superficie para las CSC ováricas humanas.

Métodos: Se obtuvieron adenocarcinomas serosos primarios de pacientes con cáncer de ovario. Se utilizó FACS para determinar el marcador de superficie celular para caracterizar y aislar células madre cancerosas de tejidos de cáncer humano primario. Se utilizaron métodos de RT-PCR para estimar los niveles de expresión de ARNm, y la inmunohistoquímica confirmó la producción de la proteína relativa a la condición de células madre después de la clasificación celular. Se utilizó el modelo de xenoinjerto para la capacidad de tumorogénesis.

Resultados: Descubrimos que las células cultivadas expresaban fuertemente genes de pluripotencialidad como c-myc, oct3/4, sox2, nanog, abcg-2 y bmi-1 . También expresaban marcadores de superficie como CD24, SSEA4, CD133 y CD47. La subpoblación de células CD24+ SSEA4+ doblemente positivas mostró una fuerte expresión de Oct-4 y fue capaz de formar esferas mucho más que las células CD24-SSEA4+, las células CD24+SSEA4- o las células CD24- SSEA4-doblemente negativas. Solo 5 células CD24+SSEA4+ formaron esferas en 3 semanas. Esta subpoblación formó el mayor número de colonias en el ensayo de colonias en agar blando. Las células CD24+SSEA4+ mostraron un mejor crecimiento en presencia de cisplatino que las otras subpoblaciones. Las células CD24+SSEA4+ fueron tumorigénicas en todos los ratones scid (4/4) en 2 meses, con una inyección de 100 células/ratón.

Conclusión: Estos resultados sugieren que las células CD24+SSEA4+doble positivas tienen características similares a las de las células madre cancerosas de tumores ováricos humanos. Podría ser posible desarrollar nuevas terapias clínicas efectivas para el cáncer ovárico humano (OC) utilizando estas células como dianas.