Ciencia y terapia del cáncer

La administración intranasal de temozolomida retrasó el desarrollo de tumores cerebrales iniciados por células madre similares a gliomas humanos en ratones desnudos

Abstract

Pineda JR, Jeitany M, Andrieux A, Junier MP3, Chneiweiss H3 y François D Boussin

Objetivo: La vía intranasal es una opción emergente para el tratamiento del cáncer cerebral, ya que permite infundir directamente inhibidores de la telomerasa y/o virus en el cerebro. Paradójicamente, el quimioterapéutico estándar, temozolomida (TMZ), ampliamente utilizado para tratar tumores de glioma, se administra por vía oral. En este estudio, probamos por primera vez la administración intranasal de TMZ en modelos de xenoinjerto de ratones desnudos que portaban tumores de glioblastoma humano generados a partir de células madre similares a gliomas humanos TG16, TG1N y TG20.

Métodos: La resistencia a TMZ de las diferentes células madre de glioma se determinó mediante el ensayo de proliferación celular y viabilidad celular WST-1. Las células tumorales se inyectaron estereotáxicamente intraestriatalmente y un mes después del injerto, los ratones fueron anestesiados con isoflurano y TMZ se infundió en las fosas nasales tres veces por semana durante dos semanas con un nanoinyector utilizando una jeringa Hamilton acoplada a una cánula. Se realizó una prueba de pellet de comida enterrado para verificar el sentido del olfato. Los animales fueron pesados ??y vigilados una vez por semana y separados en dos cohortes, una para el análisis histopatológico y la otra para el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier.

Resultados: La administración intranasal de TMZ no indujo efectos adversos importantes sobre el sentido del olfato de los animales. La administración intranasal de TMZ retrasó el crecimiento tumoral y prolongó significativamente la vida de los ratones injertados con células TG16 y TG1N, que son sensibles in vitro a TMZ. Por el contrario, la dosis de TMZ ensayada no tuvo efectos sobre los tumores generados por células TG20 que son resistentes a TMZ in vitro.

Conclusión: Nuestros resultados demuestran que la vía intranasal debería seguir considerándose como una opción para la administración de TMZ al cerebro para el tratamiento de tumores cerebrales intraestriatales. Además, consiste en un método fácil, rápido y económico para acceder directamente al cerebro.