Ciencia y terapia del cáncer

Las células CD24+SSEA4+ en células de carcinoma ovárico demostraron tener características de células madre cancerosas

Abstract

Fang Wang, Toshiko Yoshida, Motonori Okabe, Moustafa Fathy, Yi Sun, Chika Koike, Shigeru Saito y Toshio Nikaido

Objetivo: Las células madre cancerosas (CMC) han comenzado a atraer recientemente la atención como dianas para el tratamiento del cáncer. A pesar de los numerosos estudios, aún no se han descrito marcadores de CSC eficaces para el carcinoma ovárico heterogéneo (OC) que puedan utilizarse directamente para el tratamiento médico. El objetivo de esta investigación fue identificar una nueva combinación de marcadores de superficie para las CSC ováricas humanas.

Métodos: Se obtuvieron adenocarcinomas serosos primarios de pacientes con cáncer de ovario. Se utilizó FACS para determinar el marcador de superficie celular para caracterizar y aislar células madre cancerosas de tejidos de cáncer humano primario. Se utilizaron métodos de RT-PCR para estimar los niveles de expresión de ARNm, y la inmunohistoquímica confirmó la producción de la proteína relativa a la condición de células madre después de la clasificación celular. Se utilizó el modelo de xenoinjerto para la capacidad de tumorogénesis.

Resultados: Descubrimos que las células cultivadas expresaban fuertemente genes de pluripotencialidad como c-myc, oct3/4, sox2, nanog, abcg-2 y bmi-1 . También expresaban marcadores de superficie como CD24, SSEA4, CD133 y CD47. La subpoblación de células CD24+ SSEA4+ doblemente positivas mostró una fuerte expresión de Oct-4 y fue capaz de formar esferas mucho más que las células CD24-SSEA4+, las células CD24+SSEA4- o las células CD24- SSEA4-doblemente negativas. Solo 5 células CD24+SSEA4+ formaron esferas en 3 semanas. Esta subpoblación formó el mayor número de colonias en el ensayo de colonias en agar blando. Las células CD24+SSEA4+ mostraron un mejor crecimiento en presencia de cisplatino que las otras subpoblaciones. Las células CD24+SSEA4+ fueron tumorigénicas en todos los ratones scid (4/4) en 2 meses, con una inyección de 100 células/ratón.

Conclusión: Estos resultados sugieren que las células CD24+SSEA4+doble positivas tienen características similares a las de las células madre cancerosas de tumores ováricos humanos. Podría ser posible desarrollar nuevas terapias clínicas efectivas para el cáncer ovárico humano (OC) utilizando estas células como dianas.