Ciencia y terapia del cáncer

Antecedentes: Se ha sugerido que el polimorfismo Arg72Pro del gen TP53 está asociado con una susceptibilidad determinada genéticamente a varios tipos de cáncer, incluidos los tumores cerebrales. Nuestro objetivo fue investigar la posible asociación entre el polimorfismo Arg72Pro del gen TP53 y la susceptibilidad a los tumores cerebrales y examinar su correlación con las variables clínico-patológicas de los casos de tumores para el pronóstico oncológico de los pacientes.

Materiales y métodos: Los genotipos TP53 Arg72Pro se determinaron mediante análisis de polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción basado en reacción en cadena de la polimerasa (PCR-RFLP) en 90 casos de tumores cerebrales coincidentes por edad y sexo y 130 controles sanos.

Resultados: Encontramos una diferencia significativa en la frecuencia del alelo Pro de 0,47 en casos versus 0,37 en controles (p<0,05). Aunque la distribución de los genotipos TP53, 72Pro en pacientes fue mayor (24,4%) en comparación con el grupo control (17,7%) con un odds ratio de 1,9 pero no se encontró diferencia estadística (p>0,05). El alelo/genotipo relacionado con prolina (GC) se encontró significativamente asociado en tumores cerebrales malignos de alto grado, tumores neuroepiteliales (p<0,05). Se calcularon las supervivencias globales y libres de enfermedad pero no se observó diferencia estadística significativa entre los dos grupos (p>0,05).

Conclusión: Aunque la distribución general no reveló una asociación significativa en el polimorfismo TP53 Arg72Pro entre casos y controles, se encontró que el genotipo relacionado con la prolina estaba asociado con la susceptibilidad a la patología de la enfermedad.

Objetivo: Se ha demostrado que las bacterias del ácido láctico, como Lactobacillus fermentum, aumentan los niveles de ácidos grasos de cadena corta en heces, conocidos por su papel beneficioso en la salud del colon, y se ha descubierto que producen compuestos anticancerígenos, lo que sugiere un potencial en la prevención del cáncer colorrectal. El objetivo de este estudio es caracterizar las características metabólicas y anticancerígenas de L. fermentum NCIMB 5221 en comparación con otras dos especies de Lactobacillus.

Métodos: Se determinó un perfil de ácidos grasos libres (AGL) y se investigaron los efectos antiproliferativos y apoptóticos de los extractos libres de células bacterianas. Se determinó el efecto sobre el crecimiento de células de cáncer de colon en comparación con células de colon no neoplásicas. Se analizó la producción de diferentes AGCC por parte de las bacterias probióticas y la eficacia de su composición.

Resultados: El perfil de FFA de L. fermentum es distintivo (~ 368 MAE, 16 h, p < 0,01) en comparación con L. acidophilus ATCC 314 y L. rhamnosus ATCC 53103. Los extractos de L. fermentum inhibieron significativamente el crecimiento de células cancerosas hasta ~ 40% e indujeron apoptosis hasta ~ 30% en células de cáncer de colon SW-480 (24 h, p < 0,05) en comparación con las células no tratadas. Sin embargo, L. fermentum no inhibió el crecimiento de células de colon no neoplásicas CRL-1831 pero tuvo un efecto antiproliferativo significativo contra las células cancerosas Caco-2 (~ 60%, 72 h, p < 0,001) en comparación con el control, que se relacionó con los niveles más altos de SCFA producidos (~ 377 mg/L). Concentraciones similares de formulaciones de SCFA (que corresponden a lo producido por L. fermentum) han mostrado el mismo efecto inhibidor sobre las células Caco-2.

Conclusión: L. fermentum NCIMB 5221 fue más potente para suprimir las células de cáncer de colon y promover el crecimiento normal de las células epiteliales del colon mediante la producción de SCFA y podría considerarse como un agente bioterapéutico para el apoyo de la salud del colon y la prevención del cáncer colorrectal.

Antecedentes: Investigamos los efectos del gen de alto contenido de hierro (HFE), frecuentemente polimórfico, sobre el crecimiento tumoral en un nuevo modelo de ratón. Planteamos la hipótesis de que las mutaciones del huésped en la proteína HFE modifican la progresión tumoral.

Métodos: Se inyectaron por vía subcutánea 4x106 células de la línea celular de melanoma de ratón B16F10 a ratones C57BL/6 que poseían genotipo H67D/H67D o WT/WT HFE, de 18 meses de edad. Después de 2 semanas, se sacrificaron los ratones y se recogieron los tumores y el plasma. Los métodos animales fueron aprobados por nuestro IACUC, (04-166). Los tumores se analizaron mediante RT-PCR. En paralelo, se cultivaron macrófagos derivados de médula ósea para determinar cómo reaccionan los cultivos de células B16F10 a los medios acondicionados de macrófagos de cada genotipo. Se realizaron ELISA para el contenido de ferroportina, ferritina, citocinas secretadas y quimiocinas de los medios de macrófagos. Resultados: Los ratones H67D tenían tumores significativamente más pequeños (prueba t, P = 0,02) después de dos semanas. El análisis exploratorio de tumores mediante qRT-PCR reveló que el huésped H67D puede suprimir la angiogénesis y el crecimiento. En cultivo, los macrófagos derivados de ratones H67D secretan mayores niveles de proteína quimioatrayente de monocitos 1 (MCP1), lo que sugiere un cambio en la señalización quimiotáctica (p = 0,02). Cuando se colocaron medios acondicionados de los macrófagos H67D en células B16F10 en cultivo, hubo un crecimiento significativamente menor en comparación con los medios acondicionados de macrófagos WT (p < 0,01 MTT, p < 0,01 BrdU). En lisados ??de células de macrófagos, H67D se asocia con niveles más bajos de ferroportina (p = 0,03). Conclusiones: Los macrófagos de ratones H67D no apoyan la proliferación de células tumorales tan bien como los controles WT. Nuestros datos revelan la importancia del genotipo HFE en el crecimiento tumoral que puede estar relacionado con la función de los macrófagos.

El presente estudio tuvo como objetivo investigar el potencial quimiopreventivo de la silibinina (SIB) contra el carcinoma hepatocelular (HCC) inducido por N-nitrosodietilamina (NDEA) en ratas wistar. Treinta animales experimentales fueron sometidos a hepatectomía parcial (PH) y después de 24 horas de período de estabilización, se administró una dosis única de NDEA (100 mg/kg de peso corporal, ip) a cada animal seguida de CCl4 (1 ml/kg de peso corporal, sc). El efecto de SIB (25 y 50 mg/kg/día, ip) sobre el HCC inducido por NDEA se determinó después de 2 semanas de tratamiento (6.ª a 8.ª semana después de la PH, en la etapa promocional del desarrollo del tumor). El tratamiento con NDEA en ratas resultó en una disminución significativa del peso corporal y un aumento del peso del hígado junto con los niveles de transaminasas, γ-glutamil transferasa, lipoproteínas y glicoproteínas. El contenido de malondialdehído hepático y sérico, y los niveles de antioxidantes enzimáticos y no enzimáticos también se alteraron en animales portadores de HCC sin tratamiento. Los componentes bioestructurales (como las bandas de amida de las proteínas, el estiramiento simétrico de fosfato de los ácidos nucleicos, las cadenas de metileno en los lípidos de la membrana, la relación metilo a metileno de los carbohidratos y las proteínas, etc.) se marcaron en los grupos de animales tratados con NDEA mediante el análisis de los cambios en la posición e intensidades de los picos en la espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier (FTIR). También se realizó una tinción inmunohistoquímica de Ki67 y un análisis histopatológico para respaldar el estudio. El tratamiento con SIB podría atenuar la hepatocarcinogénesis inducida por NDEA al mejorar los cambios bioquímicos y bioestructurales del tejido hepático cerca de los niveles normales de una manera dependiente de la dosis. En conjunto, este estudio revela que SIB puede tener potencial como candidato a fármaco multifuncional para la terapia contra el cáncer.

En los últimos años, muchos estudios de fase III han abordado el papel de la quimioterapia o quimio/bioterapia en el cáncer colorrectal metastásico (mCRC); la mayoría de estos estudios planificaron que su tratamiento se continuara hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable con el objetivo de obtener un control a largo plazo del cáncer. Sin embargo, la duración real de este enfoque podría ser significativamente menor que la planificada. Realizamos una encuesta para describir la duración real de la quimioterapia en ensayos de fase III publicados desde enero de 2008 a diciembre de 2014. Se seleccionaron veinte publicaciones relevantes para un total de 48 brazos de tratamiento y 24.475 pacientes. La duración media de la quimioterapia en los estudios de primera línea varió de 4,8 a 7,8 meses; en segunda línea de 2,4 a 5,2 meses. Las razones más comunes de interrupción fueron: enfermedad progresiva (EP), eventos adversos (EA) y solicitud del paciente (SP). Entre el 11,0% y el 45,0% de los pacientes interrumpen el tratamiento por toxicidad o su solicitud independientemente de la eficacia. La RP fue la tercera causa, con un rango de entre el 4,6% y el 26,0% de los pacientes; en algunos estudios, superó a las retiradas relacionadas con los EA. Se deben explorar y analizar las causas de RP para la interrupción del tratamiento a fin de reducir la proporción de retiradas en los estudios de fase III.

El cáncer de tiroides es la neoplasia maligna endocrina más frecuente que afecta a 213.000 personas cada año en todo el mundo. Existen muchos tipos de trastornos de la tiroides, entre ellos el hipertiroidismo, el hipotiroidismo, el bocio y la tiroiditis de Hashimoto. La gran cantidad de información disponible con respecto a los marcadores moleculares relacionados con los trastornos y el cáncer de tiroides se encuentra dispersa en la literatura. La base de datos de genes de cáncer y trastornos de tiroides (TCGDB) es un compendio de genes y miRNA que se sabe experimentalmente que están involucrados en el cáncer y los trastornos de tiroides. La versión actual de TCGDB alberga una colección de 250 genes y 120 miRNA únicos compilados mediante la selección manual de numerosos artículos de investigación. Se han proporcionado las referencias bibliográficas para cada entrada para establecer su asociación con el cáncer y los trastornos de tiroides. TCGDB proporciona información sobre los miRNA en los fluidos corporales que se pueden utilizar como posibles biomarcadores para el diagnóstico del cáncer y los trastornos de tiroides. También hemos analizado la superposición de los miRNA relacionados con el cáncer de tiroides con otros tipos de cánceres. La base de datos proporciona varias opciones de navegación y búsqueda para que los usuarios extraigan rápidamente la información requerida. El TCGDB ayudará a priorizar, realizar pruebas sistemáticas y realizar análisis comparativos de los biomarcadores candidatos para el diagnóstico del cáncer. Se puede acceder a él de forma gratuita en http://www.juit.ac.in/attachments/tcgdb/index.php

Las metástasis son la neoplasia más frecuente del cerebro. Cuando se producen en el tronco encefálico, el pronóstico es malo y las opciones de tratamiento son limitadas. Sin embargo, la radiocirugía estereotáctica se ha investigado como una herramienta de manejo para las metástasis del tronco encefálico. El objetivo de esta revisión es recopilar y resumir datos relacionados con la seguridad y eficacia de la radiocirugía estereotáctica para el tratamiento de las metástasis del tronco encefálico. Para identificar ensayos para su inclusión en esta revisión, se realizó una búsqueda en PubMed utilizando las palabras clave "radiocirugía estereotáctica" y "metástasis del tronco encefálico". Con este método, seleccionamos 21 series publicadas entre 1999 y 2014. La mediana de los tiempos de supervivencia para estos estudios fue de 8,3 meses en promedio (rango: 3-16,8 meses). El control de la enfermedad sistémica y el estado funcional se identificaron como predictores importantes del tiempo de supervivencia. No se demostró que la radioterapia adyuvante de todo el cerebro aumente la supervivencia. Los estudios revisados ??aquí informan efectos adversos de la radiación en una tasa promedio del 6,7% (rango: 0-27%). La radiocirugía estereotáctica proporciona un control local eficaz del tumor y puede aumentar el tiempo de supervivencia de los pacientes con metástasis del tronco encefálico. Se necesitan más estudios para establecer pautas de dosificación para obtener el máximo beneficio, así como para evaluar la eficacia de la radiocirugía en el manejo de los síntomas.

En el presente informe describiremos un caso raro de adenocarcinoma de pulmón sincrónico y linfoma no Hodgkin de células B en ganglios linfáticos hiliares y mediastínicos. La neoplasia epitelial pulmonar primitiva se manejó de manera efectiva con una lobectomía superior derecha y quimioterapia adyuvante, mientras que el trastorno linfoproliferativo indolente no requirió tratamiento alguno. El seguimiento de 24 meses no mostró recaídas.