Ciencia y terapia del cáncer

La silibinina inhibe el carcinoma hepatocelular en un modelo de carcinogénesis en roedores inducido por NDEA: una evaluación a través de parámetros bioquímicos y bioestructurales

Abstract

Abhishek Kumar, Priyashree Sunita y Shakti P Pattanayak

El presente estudio tuvo como objetivo investigar el potencial quimiopreventivo de la silibinina (SIB) contra el carcinoma hepatocelular (HCC) inducido por N-nitrosodietilamina (NDEA) en ratas wistar. Treinta animales experimentales fueron sometidos a hepatectomía parcial (PH) y después de 24 horas de período de estabilización, se administró una dosis única de NDEA (100 mg/kg de peso corporal, ip) a cada animal seguida de CCl4 (1 ml/kg de peso corporal, sc). El efecto de SIB (25 y 50 mg/kg/día, ip) sobre el HCC inducido por NDEA se determinó después de 2 semanas de tratamiento (6.ª a 8.ª semana después de la PH, en la etapa promocional del desarrollo del tumor). El tratamiento con NDEA en ratas resultó en una disminución significativa del peso corporal y un aumento del peso del hígado junto con los niveles de transaminasas, γ-glutamil transferasa, lipoproteínas y glicoproteínas. El contenido de malondialdehído hepático y sérico, y los niveles de antioxidantes enzimáticos y no enzimáticos también se alteraron en animales portadores de HCC sin tratamiento. Los componentes bioestructurales (como las bandas de amida de las proteínas, el estiramiento simétrico de fosfato de los ácidos nucleicos, las cadenas de metileno en los lípidos de la membrana, la relación metilo a metileno de los carbohidratos y las proteínas, etc.) se marcaron en los grupos de animales tratados con NDEA mediante el análisis de los cambios en la posición e intensidades de los picos en la espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier (FTIR). También se realizó una tinción inmunohistoquímica de Ki67 y un análisis histopatológico para respaldar el estudio. El tratamiento con SIB podría atenuar la hepatocarcinogénesis inducida por NDEA al mejorar los cambios bioquímicos y bioestructurales del tejido hepático cerca de los niveles normales de una manera dependiente de la dosis. En conjunto, este estudio revela que SIB puede tener potencial como candidato a fármaco multifuncional para la terapia contra el cáncer.