Ciencia y terapia del cáncer

Antecedentes: La incidencia del cáncer de mama es una preocupación creciente en Bangladesh. Se realizó un estudio de casos y controles en un hospital.

Metodología: Se entrevistó en el NICRH a una muestra representativa a nivel nacional de 100 de 115 pacientes con cáncer de 20 años o más para proporcionar información sobre el conocimiento de los factores de riesgo de las causas del cáncer de mama en la población de Bangladesh.

Resultados y discusión: El mayor número de pacientes se encontraba en el grupo de edad de 40-49 (39%) y 30-39 (27%) años. Alrededor del 15% de las pacientes tenían antecedentes familiares directos, el 21% tuvo períodos menstruales tempranos. Alrededor del 14% tuvo menopausia tardía. Si las mujeres comienzan la menopausia después de los 55 años, el riesgo aumenta. El 15% de las mujeres no ha tenido hijos y el 10% tuvo su primer hijo después de los 30 años. El estudio encontró que las mujeres que usan píldoras anticonceptivas (47%) tienen un riesgo ligeramente mayor. El 9% de las mujeres amamantan a sus hijos durante menos de un año. Y alrededor del 7% de las pacientes nunca amamantó a sus hijos. Aproximadamente el 40% de las pacientes no caminan como ejercicio.

Conclusión: Los resultados sugieren que una combinación de diferentes factores junto con el envejecimiento y los antecedentes familiares directos plantean un mayor riesgo de cáncer de mama.

Antecedentes del estudio: Se realizaron estudios sobre la p-glicoproteína en todo el mundo con líneas celulares como Caco2, MDR1- LLC-PK1 y MDR1-MDCK in vitro, pero la mayoría de los resultados no produjeron resultados similares in vivo. En el presente estudio, la acción inhibidora de la curcumina sobre la p-glicoproteína aumentó la permeabilidad del irinotecán, por lo que en el cáncer de colon sería beneficioso si la curcumina se utilizara como terapia complementaria.

Métodos: La administración intrarrectal de N-Nitroso N-metil urea (2 mg/Kg) indujo cáncer de colon. Se realizó una perfusión in situ de un solo paso en toda la longitud del colon en ratas con irinotecán para estudiar la influencia de los moduladores de la p-glicoproteína como el verapamilo y la curcumina. Las ratas se dividieron en 5 grupos (n=6), el Grupo I sirvió como control perfundido con 30 μg/ml de irinotecán, propronolol y rojo fenol. El Grupo II fue el grupo canceroso, inducido por N-metil N-nitroso urea. El Grupo III fue perfundido con irinotican en ratas cancerosas. El Grupo IV, perfundido con irinotican en presencia de verapamilo y el grupo V fue pretratado con curcumina y luego perfundido con irinotican y se estimó por HPLC-UV al coeficiente de permeabilidad efectiva.

Resultados: Nuestros resultados de qRT-PCR y Western blot confirmaron que la expresión de la p-glicoproteína (P-gp) se redujo aproximadamente 15 veces en las células de cáncer de colon tratadas con curcumina. El irinotecan aumentó a 0,00066 cm/s y aumentó aproximadamente 11 veces en el grupo coperfundido con verapamilo, donde el irinotecan del grupo pretratado con curcumina aumentó de 0,00006 cm/s a 0,00042 cm/s, es decir, aumentó aproximadamente 7 veces la actividad inhibidora de la p-glicoproteína por verapamilo y la curcumina, lo que mejoró significativamente la permeabilidad del colon canceroso del irinotecan.

Conclusiones: Cualquier inhibidor de la glicoproteína P seguro y adecuado junto con irinotecán mejorará el beneficio terapéutico en el tratamiento del cáncer de colon.

La mayoría de los pacientes con cáncer de pulmón son diagnosticados en una etapa avanzada, cuando el pronóstico es malo. La resistencia a múltiples fármacos y la recurrencia tumoral han sido las principales razones por las que estos pacientes sucumben a la enfermedad. Evidencias recientes apuntan a las células madre cancerosas como responsables de la resistencia a múltiples fármacos y la repoblación tumoral como resultado de su mayor eflujo de fármacos y otras propiedades similares a las de las células madre. Por lo tanto, los esfuerzos recientes se han centrado en dirigirse a estas células madre cancerosas. Aquí, combinamos nanopartículas liposomales dirigidas con un inhibidor de leguminosas como un vehículo seguro para la administración de fármacos al microambiente tumoral con Doxorubicina, un agente quimioterapéutico común que se dirige a las células cancerosas en masa, e IMD-0354, un inhibidor de NF-κB dirigido a las células madre cancerosas. IMD-0354 disminuyó las poblaciones secundarias, los transportadores ABC, los genes de resistencia a la apoptosis y similares a los de las células madre, y la formación de colonias de células de cáncer de pulmón de células no pequeñas humanas. Además, IMD-0354 también tuvo un efecto citotóxico en las células madre no cancerosas y aumentó su apoptosis. El método de administración dirigida, utilizado previamente en modelos de ratones singénicos, mejoró la administración del fármaco en condiciones de hipoxia, un rasgo distintivo del microambiente tumoral, pero no en condiciones de normoxia. Además, dicha administración dirigida redujo la carga tumoral in vivo en un modelo agresivo de xenoinjertos de cáncer de pulmón de células no pequeñas en humanos. La administración dirigida tanto a las células tumorales en masa como a las células madre cancerosas con IMD-0354 como adyuvante para la quimioterapia probablemente reduzca la resistencia a múltiples fármacos y la recurrencia tumoral, y por lo tanto reduzca significativamente la muerte de pacientes por cáncer de pulmón de células no pequeñas.

La leinamicina es un agente alquilante de ADN dependiente de tiol que muestra una actividad muy potente contra varias líneas celulares de cáncer humano (valores de CI50 _en el rango nanomolar bajo). Este compuesto natural forma aductos de guanina (N7) en el ADN que se convierten en sitios abásicos y simultáneamente generan especies reactivas de oxígeno (ROS), para producir roturas de la cadena de ADN en células cancerosas humanas. Nuestro estudio actual muestra que la leinamicina induce un grupo de genes de reparación de ADN y factores de transcripción involucrados en la reparación de ADN en una línea celular de cáncer de mama humano MDA-MB-231, que puede mediar la quimiorresistencia a la leinamicina. Además, la N-acetilcisteína disminuye la producción de ROS mediada por leinamicina mientras aumenta la muerte celular apoptótica mediada por leinamicina, sin afectar la inducción de genes de reparación. Estos datos indican que las ROS no son un factor crucial en el daño del ADN inducido por la leinamicina y que un precursor del glutatión, la N-acetilcisteína, puede potenciar la citotoxicidad mediada por la leinamicina al aumentar la activación de la leinamicina en su forma reactiva al ADN.

La mayoría de las terapias contra el cáncer tienen como principal mecanismo de acción el daño del ADN. Las células tumorales tienen varias formas de responder a este daño del ADN: eliminación de la zona dañada y reconstrucción de la cadena de ADN, activación del punto de control del daño del ADN, cambios en el perfil de transcripción beneficiosos para la célula y apoptosis en el caso en que el ADN esté gravemente dañado. Resumimos en este artículo las respuestas celulares más importantes al daño del ADN causado por la quimioterapia.

La familia Bcl-2, además de en el linfoma folicular de células B, está implicada en varios tipos de cáncer, entre ellos el melanoma y el carcinoma de mama, próstata y pulmón. Su expresión se asoció con un buen pronóstico en el cáncer de pulmón de células no pequeñas. La citotoxicidad de muchos agentes quimioterapéuticos se induce a través de la vía apoptótica de Bcl-2; la sobreexpresión de BCL2 se asocia con una mayor resistencia a estos agentes.

En la búsqueda de formas de sensibilizar las células tumorales a la quimioterapia o la radioterapia, recientemente se ha propuesto la inhibición de la reparación del ADN como un objetivo de interés clínico. La radiación ionizante, así como varios fármacos antitumorales, inducen la formación de roturas de doble cadena del ADN (DSB), que son muy dañinas para el ADN y conducen a la muerte celular y a la inestabilidad genómica. Las DSB se reparan principalmente mediante el proceso de unión de extremos no homólogos (NHEJ), en el que la proteína quinasa dependiente del ADN (DNA-PK) es el complejo clave. En consecuencia, se han seleccionado y evaluado inhibidores específicos de DNA-PK para sensibilizar las células a la quimioterapia o la radioterapia. Se discute la elección de DNA-PK como objetivo farmacológico de interés en el tratamiento del cáncer.