Ciencia y terapia del cáncer

El inhibidor de NF-βB IMD-0354 ataca a las células madre del cáncer de pulmón de células no pequeñas y, combinado con quimioterapia, reduce la resistencia a múltiples fármacos

Abstract

Azucena Gómez-Cabrero, Wolfgang Wrasidlo y Ralph A. Reisfeld

La mayoría de los pacientes con cáncer de pulmón son diagnosticados en una etapa avanzada, cuando el pronóstico es malo. La resistencia a múltiples fármacos y la recurrencia tumoral han sido las principales razones por las que estos pacientes sucumben a la enfermedad. Evidencias recientes apuntan a las células madre cancerosas como responsables de la resistencia a múltiples fármacos y la repoblación tumoral como resultado de su mayor eflujo de fármacos y otras propiedades similares a las de las células madre. Por lo tanto, los esfuerzos recientes se han centrado en dirigirse a estas células madre cancerosas. Aquí, combinamos nanopartículas liposomales dirigidas con un inhibidor de leguminosas como un vehículo seguro para la administración de fármacos al microambiente tumoral con Doxorubicina, un agente quimioterapéutico común que se dirige a las células cancerosas en masa, e IMD-0354, un inhibidor de NF-κB dirigido a las células madre cancerosas. IMD-0354 disminuyó las poblaciones secundarias, los transportadores ABC, los genes de resistencia a la apoptosis y similares a los de las células madre, y la formación de colonias de células de cáncer de pulmón de células no pequeñas humanas. Además, IMD-0354 también tuvo un efecto citotóxico en las células madre no cancerosas y aumentó su apoptosis. El método de administración dirigida, utilizado previamente en modelos de ratones singénicos, mejoró la administración del fármaco en condiciones de hipoxia, un rasgo distintivo del microambiente tumoral, pero no en condiciones de normoxia. Además, dicha administración dirigida redujo la carga tumoral in vivo en un modelo agresivo de xenoinjertos de cáncer de pulmón de células no pequeñas en humanos. La administración dirigida tanto a las células tumorales en masa como a las células madre cancerosas con IMD-0354 como adyuvante para la quimioterapia probablemente reduzca la resistencia a múltiples fármacos y la recurrencia tumoral, y por lo tanto reduzca significativamente la muerte de pacientes por cáncer de pulmón de células no pequeñas.