Ciencia y terapia del cáncer

La curcumina regula el cáncer de colon inhibiendo la glucoproteína P en un modelo de rata con perfusión de colon canceroso in situ

Abstract

Prasad Neerati, Yakkanti A. Sudhakar y Jagat R Kanwar

Antecedentes del estudio: Se realizaron estudios sobre la p-glicoproteína en todo el mundo con líneas celulares como Caco2, MDR1- LLC-PK1 y MDR1-MDCK in vitro, pero la mayoría de los resultados no produjeron resultados similares in vivo. En el presente estudio, la acción inhibidora de la curcumina sobre la p-glicoproteína aumentó la permeabilidad del irinotecán, por lo que en el cáncer de colon sería beneficioso si la curcumina se utilizara como terapia complementaria.

Métodos: La administración intrarrectal de N-Nitroso N-metil urea (2 mg/Kg) indujo cáncer de colon. Se realizó una perfusión in situ de un solo paso en toda la longitud del colon en ratas con irinotecán para estudiar la influencia de los moduladores de la p-glicoproteína como el verapamilo y la curcumina. Las ratas se dividieron en 5 grupos (n=6), el Grupo I sirvió como control perfundido con 30 μg/ml de irinotecán, propronolol y rojo fenol. El Grupo II fue el grupo canceroso, inducido por N-metil N-nitroso urea. El Grupo III fue perfundido con irinotican en ratas cancerosas. El Grupo IV, perfundido con irinotican en presencia de verapamilo y el grupo V fue pretratado con curcumina y luego perfundido con irinotican y se estimó por HPLC-UV al coeficiente de permeabilidad efectiva.

Resultados: Nuestros resultados de qRT-PCR y Western blot confirmaron que la expresión de la p-glicoproteína (P-gp) se redujo aproximadamente 15 veces en las células de cáncer de colon tratadas con curcumina. El irinotecan aumentó a 0,00066 cm/s y aumentó aproximadamente 11 veces en el grupo coperfundido con verapamilo, donde el irinotecan del grupo pretratado con curcumina aumentó de 0,00006 cm/s a 0,00042 cm/s, es decir, aumentó aproximadamente 7 veces la actividad inhibidora de la p-glicoproteína por verapamilo y la curcumina, lo que mejoró significativamente la permeabilidad del colon canceroso del irinotecan.

Conclusiones: Cualquier inhibidor de la glicoproteína P seguro y adecuado junto con irinotecán mejorará el beneficio terapéutico en el tratamiento del cáncer de colon.