Ciencia y terapia del cáncer

Respuestas celulares al compuesto natural leinamicina que daña el ADN

Abstract

Parvathi Sinha, YoonJoo Sinha, Allison M. Hays, Kent Gates y Daekyu Sun

La leinamicina es un agente alquilante de ADN dependiente de tiol que muestra una actividad muy potente contra varias líneas celulares de cáncer humano (valores de CI50 _en el rango nanomolar bajo). Este compuesto natural forma aductos de guanina (N7) en el ADN que se convierten en sitios abásicos y simultáneamente generan especies reactivas de oxígeno (ROS), para producir roturas de la cadena de ADN en células cancerosas humanas. Nuestro estudio actual muestra que la leinamicina induce un grupo de genes de reparación de ADN y factores de transcripción involucrados en la reparación de ADN en una línea celular de cáncer de mama humano MDA-MB-231, que puede mediar la quimiorresistencia a la leinamicina. Además, la N-acetilcisteína disminuye la producción de ROS mediada por leinamicina mientras aumenta la muerte celular apoptótica mediada por leinamicina, sin afectar la inducción de genes de reparación. Estos datos indican que las ROS no son un factor crucial en el daño del ADN inducido por la leinamicina y que un precursor del glutatión, la N-acetilcisteína, puede potenciar la citotoxicidad mediada por la leinamicina al aumentar la activación de la leinamicina en su forma reactiva al ADN.